Alai

(See the Major Article by Giuliano et al on pages .)

Tämässä The Journal of Infectious Diseases -lehden numerossa Giuliano et al, Human Papillomavirus Infection in Men (HIM) -tutkimusryhmästä, on vahvistanut miesten sukupuolielinten syylien uusiutumisen suuren määrän ja pitkäaikaisen taakan. GW-syylien uusiutumisaste, joka määritellään GW-syylien ja saman ihmisen papilloomaviruksen (HPV) genotyypin havaitsemiseksi paikassa, jossa ne oli aiemmin havaittu, oli 44,3 prosenttia ensimmäisen GW-episodin jälkeen. Uusiutuvien jaksojen määrä saattoi olla jopa 10 jaksoa 50,4 kuukauden mediaaniseurannan aikana. HPV-6:een ja/tai HPV-11:een liittyvien GW-episodien osuus pysyi tutkimuksen aikana vakaana, 44,2 % ja 10,1 %. Lisäksi 65,7 % GW-tapauksista testattiin positiivisesti vähintään yhdelle niistä yhdeksästä HPV-tyypistä, jotka sisältyvät 9-valenttiseen HPV:n ennaltaehkäisevään rokotteeseen.

HPV:n ennaltaehkäisevää rokotetta edeltävällä aikakaudella Yhdistyneen kuningaskunnan kattava sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden seurantajärjestelmä raportoi, että GW-tapausten ilmaantuvuus oli korkea miespuolisilla osanottajilla ja suurempi kuin naispuolisilla osanottajilla, mutta että toistuvia tapauksia saattoi esiintyä yhtä paljon kuin ilmaantuneita tapauksia . HPV:n ennaltaehkäisevän rokotteen aikakaudella GW-tapausten määrän vähentyessä Yhdistyneessä kuningaskunnassa miespuoliset henkilöt kärsivät edelleen enemmän kuin naispuoliset henkilöt . Ennen Giulianon ym. tutkimusta toistuvien GW-tapausten tiedettiin koskettavan suurta määrää miespuolisia henkilöitä, mutta nyt tiedämme, että taakka koskee suurta ikäluokkaa miesväestössä, ei vain nuorempaa väestöä.

Useimmat HPV-infektiot paranevat itsestään, mutta miksi GW-tapausten uusiutumisprosentti on niin korkea miehillä? HIM-tutkimusryhmä oli aiemmin julkaissut tietoja, joiden mukaan miehillä oli suurempi kumulatiivinen todennäköisyys kuin naisilla saada HPV, iästä riippumatta; heillä oli alhaisempi HPV:n vasta-aineiden esiintyvyys luonnollisen infektion jälkeen; ja heillä oli alhaisemmat vasta-ainetitterit verrattuna ihmisiin, joilla oli vasta-aineita liikkeessä . Miehillä oli myös enemmän uusintatartuntoja ja infektioiden uudelleenaktivoitumista . Seropositiivisilla miehillä ei osoitettu olevan suojaa tulevia infektioita vastaan . Miehillä oli samanlainen todennäköisyys saada onkogeenisiä (eli korkean riskin) ja ei-onkogeenisiä (eli matalan riskin) HPV-tyyppejä, toisin kuin naisilla on havaittu, joilla on suurempi todennäköisyys saada onkogeenisiä HPV-tyyppejä . Homologista immuniteettia ei osoitettu miehillä mutta osoitettiin naisilla . Miehillä oli kolme kertaa suurempi suun kautta tapahtuvan HPV-infektion esiintyvyys kuin naisilla . Lisäksi aiemmat tutkimukset osoittivat, että FUTURE 1 -tutkimukseen osallistuneilla 16-26-vuotiailla naisilla, jotka poistivat HPV:n kohdunkaulasta, kohdunkaulan infektio ilmaantui uudelleen 36 kuukauden kuluttua, ja HPV-6:n uusiutumisprosentti oli 16,1 % ja HPV-11:n uusiutumisprosentti 9,1 %, mikä HPV-16:n uusiutumisprosentin jälkeen (ts. 11.0 %) oli kolmanneksi korkein .

GW:n koti- ja klinikkapohjaisen hoidon jälkeiset uusiutumisprosentit vaihtelevat suuresti, ja niitä on melko vaikea vertailla, koska kaikissa tutkimuksissa käytetään erilaisia aikavälejä uusiutumisen arvioinnissa ja erilaisia määritelmiä hoidon onnistumiselle ja GW:n uusiutumiselle . Kaikki hoidot poistavat tehokkaasti suuren osan GW:stä, mutta ne eivät poista tehokkaasti tartunnan aiheuttavia HPV-genotyyppejä.

Uusiutuvien GW:iden tehokas ehkäisy alkaa GW:t aiheuttavien HPV-infektioiden ehkäisemisellä. Erinomaiset tiedot osoittavat, että 4- ja 9-valenttiset HPV-profylaktiset rokotteet ovat erittäin tehokkaita, turvallisia ja pitkäaikaisesti tehokkaita suojaamaan kahden yleisimmän matalan riskin HPV:n ja korkean riskin tyypin hankkimiselta, joita esiintyy GW:ssä ja GW:ssä sinänsä molemmilla sukupuolilla . GW-vaurioita sairastavien henkilöiden rokottamisesta näyttää kuitenkin olevan odottamatonta hyötyä. FUTURE I -tutkimusten ja FUTURE II -tutkimusten post hoc -analyysissä arvioitiin 4-valenttisen HPV-profylaktisen rokotteen tehoa GW:n uusiutumista vastaan 15-26-vuotiailla naisilla. Vaikka tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, rokotetuilla naisilla oli 46,8 % vähemmän tapauksia (10 tapausta vs. 33 tapausta plaseboryhmässä), mikä osoittaa, että 4-valenttinen rokote voi suojata joitakin naisia, jotka saivat GW-diagnoosin ja selvittivät GW:n. Jos analyysiin lisättiin kaikki emättimen ja vulvan matala-asteiset vauriot, 4-valenttiseen rokotteeseen liittyi tilastollisesti merkitsevä 60,3 %:n (95 %:n luottamusväli 21,7 %-81,5 %) vähennys rokotetyyppisestä HPV:stä johtuvien vaurioiden määrässä lumelääkettä saaneisiin verrattuna. Tutkimus tehtiin miesten kanssa seksiä harrastavilla miehillä (osallistujien ikä ≥ 26 vuotta), joilla oli diagnosoitu peräaukon syyliä. Tilastollisesti merkitsevä uusiutuvien anaalisyylien ehkäisy havaittiin 3- ja 4-vuotisseurantakäynneillä 4-valenttisen rokotteen saaneilla verrattuna niihin, jotka eivät saaneet rokotetta.

Kaksitoista vuotta HPV:n ennaltaehkäisevien rokotteiden saatavuuden jälkeen jotkut väittävät edelleen, että näitä rokotteita ei tarvita, koska suurin osa infektioista paranee ilman hoitoa. HIM-tutkimusryhmä huomauttaa, että GW:t saattavat hävitä itsestään, mutta palaavat melko nopeasti ja joillakin miehillä pitkäksi aikaa. Vaikka laumaimmuniteetti näkyi heteroseksuaalisilla miehillä Australiassa, jossa GW:t lähes hävisivät ennen kuin miehet saivat edes ilmaisen HPV-rokotuksen, tämäntasoista vähenemistä ei näkynyt muissa maissa eikä Australian miesten kanssa seksiä harrastavien miesten populaatiossa.

Kysymykset uusiutumisesta ovat edelleen suuri huolenaihe GW:tä sairastaville henkilöille . Kysymykset HPV:tä ehkäisevien rokotteiden käytöstä miehillä ovat yleisiä, koska useimmat tutkimukset on tehty naisilla. Kuinka usein esimerkiksi naisilla saadut tulokset pätevät hetero- tai homoseksuaalisiin miespuolisiin henkilöihin? Tämä tutkimus osoittaa GW:n uusiutumisen merkityksen enimmäkseen rokottamattomassa miespopulaatiossa ja osoittaa, että tarvitsemme sukupuolineutraaleja rokotusohjelmia suojellaksemme miehiä paremmin HPV-infektiolta paitsi syöpäriskin myös GW:n riskin vuoksi. Matalan riskin HPV-6- ja HPV-11-infektioihin liittyvien vuotuisten kustannusten arvioitiin Brittiläisessä Kolumbiassa olevan 18 prosenttia kaikkien HPV:hen liittyvien sairauksien kustannuksista . GW:t muodostavat valtavan osan HPV-taakasta, ja koska hoito ei estä uusiutumista, meidän on korostettava, että 4- ja 9-valenttiset HPV:n ennaltaehkäisevät rokotteet ovat turvallisia ja tehokkaita GW:tä vastaan, ja ne pysyvät tehokkaina >10 vuotta rokotuksen jälkeen. Vaikka näillä rokotteilla ei ehkä ole terapeuttista vaikutusta GW:tä vastaan, ne voivat toimia olemassa olevien hoitojen adjuvantteina uusiutumien ehkäisyssä.

Huomautus

Kiitokset. Kirjoittaja kiittää George J, Wurtakia avusta tekstin tarkistamisessa.

Mahdolliset eturistiriidat. M. S. sai palkkioita Merckin neuvoa-antavan lautakunnan jäsenenä toimimisesta ja luentojen pitämisestä Merckille, Valeantille ja Paladinille, ja hän sai Merckiltä avustusta akkreditoitujen lääketieteellisen täydennyskoulutuksen työpajojen kehittämiseen. Kirjoittaja on toimittanut ICMJE:n lomakkeen mahdollisten eturistiriitojen ilmoittamista varten. Ristiriidat, joita toimittajat pitävät käsikirjoituksen sisällön kannalta merkityksellisinä, on ilmoitettu.