Alai

Abstract

Tausta ja tavoitteet. Autismin etiologiaan liittyvät etiologiset tekijät ovat edelleen vaikeasti selvitettävissä ja kiistanalaisia, mutta sekä geneettisiä että ympäristötekijöitä on epäilty. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida elohopealle, lyijylle ja alumiinille altistumisen tasoja ja mahdollisia ympäristöriskitekijöitä sekä altistumislähteitä lapsilla, joilla on autismikirjon häiriö (ASD), verrattuna heidän vastaaviin kontrolleihinsa. Menetelmät. Sata ASD-lasta tutkittiin verrattuna 100 kontrolliin. Kaikille osallistujille tehtiin kliininen arviointi ja mitattiin elohopean, lyijyn ja alumiinin pitoisuudet hiusanalyysillä, joka kuvastaa aiempaa altistumista. Tulokset. Elohopean, lyijyn ja alumiinin keskimääräiset pitoisuudet autististen potilaiden hiuksissa olivat merkitsevästi korkeammat kuin kontrolleilla. Elohopea-, lyijy- ja alumiinipitoisuudet korreloivat positiivisesti äidin kalan kulutuksen, bensiiniasemien läheisyydessä asumisen ja alumiinipannujen käytön kanssa. Päätelmät. Elohopea-, lyijy- ja alumiinipitoisuudet autististen lasten hiuksissa ovat korkeammat kuin kontrolleilla. Ympäristöaltistuminen näille myrkyllisille raskasmetalleille kehityksen tärkeimpinä ajankohtina voi olla syy-yhteydessä autismiin.

1. Johdanto

Autismin kirjo kuvaa joukkoa tiloja, jotka on luokiteltu neurologisiksi kehityshäiriöiksi American Psychiatric Associationin mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viidennessä tarkistuksessa (DSM-5). Näille häiriöille on ominaista sosiaaliset puutteet ja kommunikaatiovaikeudet, stereotyyppinen tai toistuva käyttäytyminen ja kiinnostuksen kohteet, aistiongelmat ja joissakin tapauksissa kognitiiviset viiveet.

ASD:iden yleistymistä ei voida täysin selittää diagnostiikan kehittymisellä tai äkillisillä geneettisillä muutoksilla. Tutkijoiden ja lääkäreiden keskuudessa vallitsee kasvava yksimielisyys siitä, että ASD:t johtuvat biologisten haavoittuvuustekijöiden ja ympäristöstä johtuvien tai iatrogeenisten haittatekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta .

Tämä viittaa ympäristötekijöiden merkitykseen ja herättää mahdollisuuden myrkkyaltistusten etiologisesta roolista: joko synnytystä edeltävässä, synnytyksen jälkeisessä tai jossakin kumulatiivisessa mallissa, jossa yhdistyvät äidin, raskauden aikaisen ja imeväisikäisen altistumisen vaikutukset .

Joitakin mahdollisia raskasmetallimyrkytyksen lähteitä ovat kemialliset tuotteet, lannoitteet, teollisuusmaalit, rakennusmateriaalit, runsaasti elohopeaa sisältävät kalat, hopeiset hammastäytteet ja rokotteiden elohopeaa sisältävät säilöntäaineet (tiomersaali). Lyijyä voi löytyä teiden läheisyydessä olevasta liasta, ja sitä voi edelleen olla vanhojen talojen maaleissa. Lapset, jotka syövät maalilastuja tai joilla on pica, voivat kehittää myrkyllisiä lyijypitoisuuksia .

Geneettisesti autistiset lapset voivat olla heikommin kykeneviä vieroittamaan myrkyllisiä ympäristömyrkkyjä, ja tämä kyvyttömyys voi altistaa heidät kärsimään hermovaurioista, jotka ovat sopusoinnussa autististen käyttäytymispiirteiden kanssa .

Metallien kroonisesta altistumisesta kärsivät äidit (joille on kertynyt korkeita kudospitoisuuksia elohopeaa ja muita metalleja) voivat välittää potentiaalisesti myrkyllisiä metalleja sikiöilleen tai myrkyttää vauvojaan imetyksen kautta .

Toteutimme tutkimuksen tutkiaksemme mahdollisia riskitekijöitä ja elohopealle, lyijylle ja alumiinille altistumisen lähteitä lapsilla, joilla on autistinen spektrihäiriö, ja arvioidaksemme raskasmetallien pitoisuuksia sekä autististen että kontrolliryhmien hiuksissa.

2. Osallistujat

Tämässä tapauskohtaisessa kontrollitutkimuksessa oli mukana sata autistista lasta (84 poikaa ja 16 tyttöä), joiden iät vaihtelivat välillä 2,5 – 15 vuotta keskiarvon ollessa vuotta. Lapset diagnosoitiin DSM-IV TR (2000) -kriteerien mukaisesti lastenpsykiatrien toimesta Ain Shamsin yliopiston lastenpsykiatrian klinikalla lasten sairaalassa joulukuusta 2011 joulukuuhun 2014. Valittiin kontrolliryhmä, johon kuului sata iältään ja sukupuoleltaan vastaavaa tervettä lasta. Nämä lapset olivat ystäviä ja naapureita, jotka eivät liittyneet tutkimusryhmään.

Vanhemmilta pyydettiin kirjallinen suostumus ja bioeettisen tutkimuskomitean hyväksyntä. Potilaat suljettiin tutkimuksen ulkopuolelle, jos heillä oli maksa- tai munuaissairaus, anemia tai meneillään oleva raudanpuutehoito, etenevät neurologiset häiriöt tai epävakaa epilepsia. Myös lapset, joilla oli elohopeaa sisältävä hammasamalgaami tai jotka olivat aiemmin käyttäneet DMSA:ta tai muita kelaattoreita, suljettiin pois.

Kaikki tutkimukseen otetut lapset saivat lapsuuden rutiinirokotukset.

3. Menetelmät

Kaikki tämän tutkimuksen lapset tutkittiin seuraavasti: yksityiskohtainen anamneesi, jossa painotettiin erityisesti synnytystä edeltävää tai äidin anamneesia, jossa kysyttiin äidin ruokailutottumuksista (äidin raskauden aikana nauttiman kalan tyyppi ja määrä, erityisesti tonnikalasäilykkeiden ja maahantuodun pakastetun makrillikalan (halvin kalalaji Egyptissä)), äidin hammaslääkärin työstä (täyteamalgaamit tai niiden poisto) ja siitä, oliko raskausajan aikana annettu Rho(D)-immunoglobuliinia.

Kehityshistoria otettiin painottaen kaikkia kehityksen virstanpylväitä (karkeamotoriikka, hienomotoriikka, sulkijalihaksen hallinta, kieli, kognitiivinen kehitys ja sosiaaliset virstanpylväät). Myös käyttäytymishäiriöt (pica, stereotyyppinen käyttäytyminen) ja ruokavaliohistoria (rintaruokinta tai keinoruokinta, kesto, vieroitushistoria ja vieroituksen aikaiset ongelmat) kirjattiin ylös.

Mahdolliset ympäristömyrkkyaltistukset merkittiin erityisesti muistiin, kuten lapsen kodin välittömässä läheisyydessä sijaitseva huoltoasema, ruoanlaittotottumukset (käytettyjen välineiden tyyppi, erityisesti alumiinipannut) ja potilaiden talon ikä (maalityyppi ja vesijohdot).

Myös aiemmat merkittävät lapsuusiän sairaudet ja rokotukset otettiin muistiin.

Kaikkien kehon järjestelmien perusteellinen kliininen tutkimus, jossa painotettiin erityisesti neurologista tutkimusta.

Kaikille autistisille lapsille tehtiin täydellinen kliininen lastenpsykiatrinen arviointi autistisen spektrihäiriön diagnosoimiseksi ja muiden psykiatristen häiriöiden poissulkemiseksi Diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painoksen (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. painos, Teksti-uudistus) (DSM-IV-TR) mukaisesti.

Autistisen oireilun vaikeusastetta mitattiin lapsuuden autismia luokittelevalla mittarilla (Childhood Autism Rating Scale, CARS) . Siinä on 15 luokkaa, jotka kukin arvioidaan neliportaisella asteikolla. Henkilöä pidetään ei-autistisena, kun hänen kokonaispistemääränsä on välillä 15-29, lievästi tai keskivaikeasti autistisena, kun hänen kokonaispistemääränsä on välillä 30-36, ja vaikeasti autistisena, kun hänen kokonaispistemääränsä on välillä 37-60 . Useiden arviointien tekemisen perusteella saadaan tietoa autismin eri osa-alueista.

IQ-arviointi (älykkyysosamäärä) Stanford-Binet-älykkyysasteikolla: älykkyysosamäärän vaihteluvälit ovat seuraavat: 20-30 tarkoittaa vakavaa älyllistä jälkeenjääneisyyttä, 31-49 on keskivaikeaa älyllistä jälkeenjääneisyyttä, 50-70 on lievää älyllistä jälkeenjääneisyyttä, 71-89 on keskimääräistä alhaisempi älykkyysosamäärä, 90-109 on normaali älykkyysosamäärä ja 110-125 on keskimääräistä korkeampi älykkyysosamäärä.

Hiusnäytteiden otto. Päätimme käyttää hiusten mineraalianalyysiä pitkäaikaisen metallialtistuksen arvioimiseksi. Hiusnäytteenotto on noninvasiivinen tekniikka; se on paras indikaattori tietyn mineraalin esiintymisestä elimistössä. Näytteet kerättiin tapauksista ja kontrolleista leikkaamalla ne kertaalleen takaraivon alueelta. Näytteet leikattiin noin 1,5-2 cm:n pituisiksi puhtailla ruostumattomasta teräksestä valmistetuilla saksilla. Hiusanalyysimääritystä varten tarvittiin vähintään 5-10 mg hiuksia. Käytettiin noin 100 hiussuikaletta (50 mg). Liimapaperi asetettiin hiussuikaleiden päänahkaa lähinnä olevaan päähän; paperi merkittiin nuolella, joka osoitti päänahkaa lähinnä olevan hiussuikaleen pään. Näytteet laitettiin suljettuun muovipussiin .

Instrumentointi. Lyijyn ja alumiinin mittaukset tehtiin sähkötermisellä atomiabsorptiospektrometrillä Zeenit 700 (Saksa), joka oli varustettu Zeeman-taustakorjauksella ja automaattisella automaattisella näytteenottimella. Elohopeamittauksissa käytettiin hydridinmuodostustekniikkaa.

3.1. Elohopeamittaukset. Materiaalit ja reagenssit

Kalibrointiliuokset valmistettiin Pb:n, Hg:n ja Al:n sertifioiduista vertailumateriaaleista, joiden konsentraatio on 1000 mg/l ja joita säilytetään kansallisessa standardointilaitoksessa (National Institute of Standards, NIS):(i)konsentroitua typpihappoa, jonka puhtausaste on 69 %,(ii)natriumboorihydridiä, jonka puhtausaste on 98 %,(iii)99 %:n puhtausasteeltaan puhdasta natriumhydroksidia,(iv)1-prosenttista ammoniumfosfaattia, jota valmistetaan käytettäväksi lyijymittausten modifiointimittarina elektrotermisellä atomiabsorptiospektrometrianalyysilla.

3.1.1. Näytteiden valmistelu

Hiusnäytteet pestiin puhtaalla asetonilla ja kolme kertaa ultrapuhtaalla vedellä ja laitettiin kuivausuuniin 70 °C:een yöksi. Jäähtymisen jälkeen näytteet pyydystettiin pieniksi 2 mm:n pituisiksi paloiksi. Noin 0,15-0,20 g hiusnäytteitä punnittiin, sekoitettiin 2 ml:aan väkevää typpihappoa ja jätettiin uuniin 90 °C:ssa 24 tunniksi. Jäähdytyksen jälkeen näytteet siirrettiin 25 ml:n mittapulloon ja täydennettiin ultrapuhtaalla vedellä. Lisälaimennusta tarvittiin, kun väkevöity alue ylitti kalibrointialueen. Testiarvot ilmoitettiin milligrammoina mg/kg.

3.1.2. Tilastolliset menetelmät

Kerätyt tiedot tarkistettiin, koodattiin, taulukoitiin ja otettiin käyttöön Statistical Package for Social Science (SPSS 15.0.1 for windows; SPSS Inc., Chicago, IL, 2001). Tiedot esitettiin ja sopiva analyysi tehtiin kunkin parametrin osalta saatujen tietojen tyypin mukaan: (1) Kuvailevat tilastot: parametristen numeeristen tietojen osalta käytettiin keskiarvon keskihajontaa (±SD) ja vaihteluväliä, kun taas ei-parametristen numeeristen tietojen osalta käytettiin mediaania ja ei-numeeristen tietojen osalta frekvenssiä ja prosenttiosuutta (2) Analyyttiset tilastot: Mann-Whitneyn testiä (U-testi) käytettiin ei-parametrisen muuttujan eron tilastollisen merkitsevyyden arvioimiseksi kahden tutkimusryhmän välillä, ANOVA-testiä käytettiin useamman kuin kahden tutkimusryhmän keskiarvojen välisen eron tilastollisen merkitsevyyden arvioimiseksi, Kruskal-Wallisin testiä käytettiin arvioitaessa useamman kuin kahden tutkimusryhmän ei-parametristen muuttujien välisen eron tilastollista merkitsevyyttä, Khiin neliö -testiä käytettiin tarkasteltaessa kahden laadullisen muuttujan välistä suhdetta ja Fisherin tarkkaa testiä käytettiin tarkasteltaessa kahden laadullisen muuttujan välistä suhdetta silloin, kun odotettu lukumäärä on alle 5 yli 20 prosentissa soluista.(i) arvoa 0,05 pidettiin merkitsevänä.

4. Tulokset

Taulukosta 1 käy ilmi, että autistiryhmässä oli 84 poikaa (84 %) ja 16 (16 %) tyttöä; heidän keski-ikänsä oli vuotta. Kontrolliryhmä koostui 74 (74 %) pojasta ja 26 (26 %) tytöstä, joiden keski-ikä oli ,04 vuotta.

Äitien raskausaikana syömän meriruoan määrässä kuukaudessa oli merkitseviä eroja (). Merkittäviä eroja oli myös altistumisessa muille ympäristöriskeille raskauden aikana, kuten äidin altistumisessa immunoglobuliini D:lle (anti-D), hammasamalgaamille, maalaamiselle, vanhan talon iälle ja äidin tupakoinnille (, 0,001, 0,001 ja 0,0001, vastaavasti). Mutta imeväisiässä ei ollut merkittäviä eroja rokotusten suhteen (), taulukko 1.

Taulukosta 2 käy ilmi, että autistisen ryhmän äidin ikä kasvoi merkittävästi kontrolliryhmään verrattuna (). Myös rintaruokinnan keskimääräisessä kestossa oli tilastollisesti merkitseviä eroja, sillä autistisilla potilailla rintaruokinnan kesto oli lyhyempi kuin kontrolleilla (), taulukko 2.

Kuvasta 1 nähdään, että autistisilla lapsilla oli alhaisemmat ÄO-arvot kuin kontrolleilla ().

Kuvio 1

Tapausten ja kontrollien välinen vertailu ÄO-pisteiden osalta, , Studentin t-testi.

Tapausten ja kontrollien välinen vertailu raskasmetallipitoisuuksien osalta osoittaa, että kolmen myrkyllisen raskasmetallin keskimääräiset pitoisuudet hiuksissa olivat merkitsevästi korkeammat tutkituilla ASD-tapauksilla kuin kontrolleilla (, 0,023 ja 0,0001 elohopean, lyijyn ja alumiinin keskimääräisille pitoisuuksille), taulukko 3 ja kuvat 2 ja 3.

. Ryhmä P Tapaukset Kontrollit Keskiarvo ±SD Mediaani Keskiarvo ±SD Mediaani Lyijypitoisuus (mg/kg) 3.31 3.92 2.04 2.06 2.45 1.32 Leijupitoisuus (mg/kg) 0.19 37.98 53.00 16.78 17.31 11.11

Mann-Whitneyn testi.

Taulukko 3

Tapausten ja kontrollien välinen vertailu raskasmetallipitoisuuksien osalta.

Kuva 2

Hiusten lyijy- ja elohopeapitoisuuksien keskiarvo molemmissa ryhmissä.

Kuva 3

Alumiinipitoisuuden keskiarvo hiuksissa molemmissa ryhmissä.

Tarkastellessamme ympäristöriskitekijöiden ja toksisten raskasmetallien pitoisuuksien välistä suhdetta tapausten välillä havaitsimme seuraavaa: potilaan kalankulutuksen ja elohopeapitoisuuksien välillä oli merkitsevä yhteys; myös läheiset huoltoasemat vaikuttivat lyijypitoisuuksiin, kun taas alumiinipannujen käyttö lisäsi alumiinipitoisuutta tutkituilla autistisilla potilailla (, 0,047 ja 0,04, vastaavasti), Taulukot 4, 5, ja 6.

Tärkeä havainto tässä tutkimuksessa oli se, että autististen ilmenemismuotojen vakavuuden, mitattuna CARS-asteikolla, ja raskasmetallipitoisuuksien välillä ei ollut merkittävää yhteyttä tapauksilla, taulukko 7.

5. Keskustelu

Tässä tutkimuksessa tutkittiin 100 autistista lasta; heidän ikänsä vaihteli 2,5 ja 15 vuoden välillä keskiarvon ollessa . Heistä 84 prosenttia oli miehiä ja 16 prosenttia naisia, ja miesten ja naisten suhde oli 4 : 1.

Vertailtaessa lyijyn, elohopean ja alumiinin pitoisuuksia autististen potilaiden ja kontrolliryhmien hiuksissa, pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat tapausten kuin kontrolliryhmien hiuksissa (, 0,023, ja 0,0001, vastaavasti).

Yhtä mieltä näistä tuloksista olivat Fido ja Al-Saad Kuwaitissa, Al-Ayadhi Riadissa ja El sheshtawy ym. Egyptissä.

Geierin ym. mukaan 58 tutkimusartikkelista saatiin empiiristä näyttöä, joka oli merkityksellinen kysymyksen kannalta, onko ASD-diagnoosin ja yhden tai useamman myrkylliselle metallille altistumisen välillä yhteys; 74 % tutkituista tutkimuksista osoitti merkitsevän yhteyden ASD-diagnoosin ja myrkyllisille metalleille altistumisen välillä. Nämä tutkijat päättelivät, että tutkimusten tasapaino tukee ASD-diagnoosin ja toksisille metalleille altistumisen välistä yhteyttä.

Tästä vastoin joissakin tutkimuksissa raportoitiin, että elimistön suuremman toksisten metallien aiheuttaman kuormituksen ja ASD-diagnoosin välillä ei ollut yhteyttä, Abdullah ym. ja Albizzati ym. Lisäksi Holmes et al. ja Kern et al. havaitsivat, että autististen pikkulasten raskasmetallien erittymismallit hiuksista olivat merkitsevästi vähentyneet suhteessa kontrolliryhmään.

Helohopean (Hg) osalta. Tässä tutkimuksessa autististen potilaiden keskimääräinen elohopeapitoisuus ( mg/kg) oli merkitsevästi korkeampi kuin kontrollien ( mg/kg) kanssa ; tämä oli yhdenmukainen muiden tutkimusten kanssa, joissa arvioitiin elohopean lisääntynyttä elimistötaakkaa/myrkyllisyyttä autismin kirjon diagnoosin saaneilla henkilöillä .

Tässä tutkimuksessa korreloimme eräitä elohopean myrkyllisyyteen liittyviä riskitekijöitä ja autistisia lapsiamme. Äidin raskaudenaikaisen kalankulutuksen osalta se oli merkitsevästi suurempi kuin kontrolleilla (). Ja hiusten elohopeapitoisuudet kasvoivat tilastollisesti merkitsevästi kalankulutuksen lisääntyessä (). Tämä on sopusoinnussa tutkimuksen . tulosten kanssa. Lisäksi Fang et al. havaitsivat, että hiusten elohopeapitoisuus oli positiivisesti yhteydessä viikoittain kulutetun kalan keskimääräiseen massaan, mikä osoittaa, että kalankulutus on tärkein hiusten Hg:n aiheuttaja.

Tässä tutkimuksessa kävi myös ilmi, että äidin hammasamalgaamin käyttö oli tilastollisesti enemmän kuin kontrollien (). Vaikka elohopeapitoisuudet kasvoivat äidin hammasamalgaamin käytön lisääntyessä autistisilla potilailla, tämä nousu ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä (). Äidin tekemissä tutkimuksissa todettiin, että äidin amalgaamitäytteistä peräisin oleva elohopea johti sikiöiden ja vastasyntyneiden lasten kudosten ja hiusten elohopeapitoisuuden merkittävään kasvuun. Lisäksi istukan, sikiön ja imeväisen elohopean elimistökuormitus korreloi äitien amalgaamitäytteiden lukumäärän kanssa.

Tulostemme vastaisesti raportoitiin, että ei ollut näyttöä siitä, että altistuminen hammasamalgaamille liittyisi heikentyneisiin neuropsykologisiin toimintoihin.

Vaikka autististen tapausten elohopeapitoisuus nousi merkittävästi, kun äiti käytti Rho(D)-immuuniglobuliinia, tämä nousu ei ollut tilastollisesti merkitsevä (). Tätä havaintoa tukivat tutkimustulokset, joissa paljastui merkitsevä yhteys thimerosalia sisältävien immunoglobuliinien aiheuttaman elohopean kokonaisaltistuksen prenataalisen ja varhaisen postnataalisen altistuksen aikana ja autismin vaikeusasteen välillä. Myös tehdyt tutkimukset osoittivat samat tulokset. Toisaalta todettiin, että raskaudenaikainen altistuminen thimerosalia sisältävälle Rho(D)-immuuniglobuliinille ei lisää autismin riskiä.

Lyijyn (Pb) osalta. Tässä tutkimuksessa autististen potilaiden keskimääräinen lyijypitoisuus ( mg/kg) oli merkitsevästi korkeampi kuin kontrolleilla ( mg/kg), joilla . Jiang et al. tutkivat esikouluikäisten autististen lasten hiusten raskasmetallipitoisuuksia ja havaitsivat, että hiusten lyijypitoisuus oli merkitsevästi koholla.

Tässä tutkimuksessa havaittiin lyijypitoisuuksien tilastollinen nousu läheisten bensiiniasemien läsnä ollessa (). Tämä on sopusoinnussa tämän tuloksen kanssa, Naeherin ym. tekemän tutkimuksen kanssa, joka osoitti, että huoltoasemien läheisyydessä asuvien lasten lyijypitoisuudet olivat marginaalisesti korkeammat kuin huoltoasemien ulkopuolella asuvien lasten.

Alumiinin (Al) osalta. Tässä tutkimuksessa autististen potilaiden keskimääräinen alumiinipitoisuus ( mg/Kg) oli merkitsevästi korkeampi kuin kontrolleilla ( mg/Kg), joilla . Tämä on sopusoinnussa Tomljenovicin ja Shaw’n kanssa , jotka osoittivat, että Al, erittäin neurotoksinen metalli ja yleisimmin käytetty rokotteiden adjuvantti, saattaa olla merkittävä tekijä ASD:n yleistymisen lisääntymisessä länsimaissa.

Alumiinipannujen käytön osalta alumiinin käyttö oli tutkituilla tapauksilla merkitsevästi korkeampi kuin kontrolleilla (). Abu-Taweel et al. dokumentoivat kokeellisesti, että perinataalinen oraalinen Al-altistus, mukaan lukien alumiinipannujen käyttö, erityisesti raskauden ja imetyksen aikana, voi vaikuttaa kohdussa kehittyvään hiirten sikiöön. Alumiinialtistuksella on siis potentiaalisia ja pitkäkestoisia neurotoksisia vaaroja, ja se saattaa muuttaa dopaminergisen järjestelmän ominaisuuksia ja siten muuttaa kyseisen järjestelmän tai muiden siihen liittyvien järjestelmien kynnysarvoa myöhemmällä iällä.

Mielenkiintoinen tulos tutkimuksessamme oli se, että elohopea-, lyijy- ja alumiinipitoisuuksien ja autismin vaikeusasteen välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä. Tämä ei ollut sopusoinnussa sen kanssa, että verrattaessa autististen tapausten hiuspitoisuuksia kontrolleihin todettiin autistisilla lapsilla kohonneita raskasmetallien hiuspitoisuuksia, jotka korreloivat oireiden vaikeusasteen kanssa. Myös Adams et al. havaitsivat, että myrkyllisten metallien elimistökuormitus oli merkittävästi yhteydessä autismin vaikeusasteen vaihteluihin. Suurin vaikutus oli lyijyllä (Pb), elohopealla (Hg) ja alumiinilla (Al). Geier et al. ehdottivat, että toksisten metallien vaikutus voi olla selvempi henkilöillä, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea ASD, verrattuna osallistujiin, joilla on diagnosoitu lievä ASD.

Voidaan väittää, että ASD:tä sairastavat lapset eivät ole ainoita lapsia, jotka altistuvat potentiaalisesti toksisille metalleille; syy siihen, miksi autistisilla potilailla esiintyy suurempia potentiaalisesti toksisten metallien konsentraatioita kudoksessa, voi olla seurausta suuremmasta kyvystä kerryttää toksiineja, mikä puolestaan johtaa biokemiallisten prosessien muuttumiseen. Autismikirjon häiriöistä kärsivillä lapsilla oli myös alhaisemmat kalsiumin, kuparin, kromin, mangaanin, magnesiumin, raudan, seleenin ja koboltin pitoisuudet. Koska autistisilla lapsilla on huonot ruokailutottumukset, alhaiset kudospitoisuudet voivat selittyä riittämättömällä ravinnonsaannilla.

Siten uskotaan, että ASD-potilailla on ongelmia kemiallisessa reitissä, jonka avulla he pystyvät detoksifioimaan metalleja autististen oireiden eri klusterien lievittämiseksi . Todisteet osoittavat, että autistisilla lapsilla esiintyy lisääntynyttä toksiinien kertymistä, joka ei ehkä johdu pelkästään liiallisesta altistumisesta vaan huomattavasta kyvyttömyydestä käsitellä ja poistaa toksiineja elimistöstä. Tällainen mekanismi voi johtaa myrkyllisten raskasmetallien ja kemiallisten myrkkyjen kasautumiseen ja lisätä vapaiden radikaalien aktiivisuutta elimistössä .

Adams et al. havaitsivat, että myrkyllisten metallien erittymisreitit voivat vaihdella merkittävästi keskivaikean tai vaikean ASD:n diagnoosin saaneilla tutkimushenkilöillä verrattuna osallistujiin, joilla oli diagnosoitu lievä ASD. Tämä voi olla erityisen tärkeää tutkittaessa hiusten toksisten metallien pitoisuuksia pienillä lapsilla, koska aiemmissa tutkimuksissa on esitetty, että hiusten toksiset pitoisuudet voivat olla yhteydessä toksisten metallien erittymisnopeuksiin. Uusi näyttö tukee teoriaa, jonka mukaan jotkut ASD:t voivat johtua geneettisen/biokemiallisen alttiuden yhdistelmästä, erityisesti heikentyneestä kyvystä erittää elohopeaa (Hg), ja altistumisesta Hg:lle kriittisinä kehityskausina .

Altistuminen Hg:lle voi aiheuttaa immuunijärjestelmän, aistien, neurologisten, motoristen ja käyttäytymishäiriöiden kaltaisia häiriöitä, jotka ovat samankaltaisia kuin ASD:t määrittelevät tai joihin ne liittyvät, ja nämä samankaltaisuussuhteet ulottuvat myös hermoston neuroanatomiaan, välittäjäaineisiin ja biokemiaan . Lasten lyijymyrkytyksellä on haitallisia vaikutuksia laajalle levinneiden aivoalueiden kehitykseen, mukaan lukien kognitiiviseen, viestinnälliseen ja sosiaaliseen toimintaan liittyvät alueet .

Aivot ovat lyijyaltistukselle herkin elin . Lyijymyrkytys häiritsee lapsen aivojen ja hermoston normaalia kehitystä. Myrkyllisen materiaalin aiheuttamilla biologisilla vaurioilla ja lisääntyneellä ympäristöaltistuksella kehityksen kannalta keskeisinä ajankohtina voi olla kausaalinen rooli autististen häiriöiden etiologiassa, ja se voi mahdollisesti lisätä autististen oireiden vakavuutta.

Blaylock ja Strunecka raportoivat vuonna 2009, että alumiini aiheuttaa oksidatiivista stressiä aivokudoksessa, mikä pahentaa autismin kliinistä ilmenemismuotoa pahentamalla eksitotoksisuutta ja mikroglialisen primingin avulla. He ehdottivat, että autismin kirjon häiriöiden heterogeeniset oireet liittyvät aivojen glutamatergisen neurotransmission säätelyhäiriöihin sekä eksitatorisen reseptoritoiminnan tehostamiseen proinflammatoristen immuunisytokiinien avulla taustalla olevana patofysiologisena prosessina. Tältä osin ravinnon eksitotoksiinit, alumiini mukaan luettuna, voivat pahentaa kliinistä oireilua pahentamalla eksitotoksisuutta ja mikroglialisen primingin avulla. Tämä avaa keskustelua eksitotoksisuutta ja aivotulehdusta vähentävien ravitsemuksellisten tekijöiden käytöstä keinona lievittää alumiinin neurotoksisia vaikutuksia .

Tutkimuksemme rajoituksena oli otoskoko; joten tämän tutkimuksen tilastollisen tehon parantamiseksi ja sen tulosten validoimiseksi tai kumoamiseksi tarvitaan suurempi otoskoko useista kohteista. Myös kontrollien osalta oli otantaharhaa: kontrollit valittiin autististen potilaiden ystävistä ja naapureista. Tämä mahdollisti helposti maantieteellisen sijainnin ja sosioekonomisen aseman kohtuullisen yhteensopivuuden, mutta se ei ole kaikkein tiukin menetelmä.

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että autismikirjon lasten hiuksissa oli korkeammat raskasmetallien elohopean, lyijyn ja alumiinin pitoisuudet kuin kontrolliryhmien hiuksissa; nämä korkeat pitoisuudet korreloivat tilastollisesti positiivisesti joidenkin riskitekijöiden, kuten raskaan kalan syönnin raskaudenaikaisen runsaan kulutuksen, äidin tupakoinnin sekä D-virtsanestoainesäiliöiden ja alumiinisten kattiloiden käyttämisen, kanssa, mutta pitoisuuksilla ei kuitenkaan havaittu yhteyttä autismin vaikeusasteeseen. Raskasmetallien neurotoksisena aineena aiheuttamat biologiset vauriot geneettisen alttiuden ohella, joka ilmenee vähentyneenä kykynä erittää raskasmetalleja ja/tai lisääntyneenä ympäristöaltistumisena kehityksen keskeisinä ajankohtina, voivat olla syy-yhteydessä autismiin.

Interesseiden ristiriita

Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja.