Alai

Ensimmäisessä kansallisessa tutkimuksessa havaittiin, että aivojen kuvantamisen muoto, joka havaitsee Alzheimerin tautiin liittyviä ”plakkeja”, vaikutti merkittävästi lievää kognitiivista heikentymistä ja dementiaa sairastavien potilaiden kliiniseen hoitoon.

Tutkimus osoitti, että positroniemissiotomografian (PET) tulosten antaminen lääkäreille, jotka tunnistavat aivoissa olevia amyloidiplakkeja, muutti lääketieteellistä hoitoa – mukaan lukien lääkkeiden käyttöä ja neuvontaa – lähes kahdessa kolmasosassa tapauksista, mikä on yli kaksinkertainen määrä verrattuna siihen, mitä tutkijat ennustivat ennen tutkimusta. Tekniikka, joka tunnetaan nimellä ”amyloidi-PET-kuvantaminen”, muutti myös kognitiivisen heikentymisen syyn diagnoosia useammalla kuin yhdellä kolmesta tutkimukseen osallistuneesta.

Monikeskustutkimusta, johon osallistui yli 11 000 Medicare-edunsaajaa ja joka julkaistiin 2. huhtikuuta 2019 Journal of the American Medical Association (JAMA) -lehdessä, hallinnoi American College of Radiology, ja sitä johtivat tutkijat Alzheimer-yhdistyksessä, UC San Franciscossa, Brownin yliopiston kansanterveystieteiden korkeakoulussa, Virginian Commonwealth-yliopiston kansanterveystieteiden korkeakoulussa, Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa St. Louis’ssa, UC Davisin lääketieteellisessä korkeakoulussa ja Kaiser Permanenten tutkimusosastossa.

”Olemme vaikuttuneita näiden tulosten laajuudesta, sillä ne tekevät selväksi, että amyloidi-PET-kuvantamisella voi olla merkittävä vaikutus siihen, miten diagnosoimme ja hoidamme Alzheimerin tautia ja muita kognitiivisen heikkenemisen muotoja sairastavia potilaita”, sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja ja päätutkija, lääketieteen tohtori Gil Rabinovici, UCSF:n muisti- ja ikääntymiskeskuksen neurologian ansioitunut professori ja UCSF:n UCSF:n Weillin neurotieteiden instituutin jäsen.

”Nämä tulokset esittävät erittäin uskottavia, laajamittaisia todisteita siitä, että amyloidi-PET-kuvantaminen voi olla tehokas väline Alzheimerin taudin diagnoosin tarkkuuden parantamiseen ja johtaa parempaan lääketieteelliseen hoitoon erityisesti vaikeasti diagnosoitavissa tapauksissa”, lisäsi tohtori Maria C. Carrillo, Alzheimer’s Associationin tiedepäällikkö ja tutkimuksen toinen kirjoittaja. ”On tärkeää, että amyloidi-PET-kuvantaminen on laajemmin niiden ulottuvilla, jotka sitä tarvitsevat.”

Alzheimerin taudille on ominaista sekä amyloidiproteiiniplakkien että tau-proteiinisolukkojen kertyminen aivoihin, joiden esiintyminen on välttämätöntä lopullisen diagnoosin tekemiseksi. Viime aikoihin asti amyloidiplakit voitiin havaita vain ruumiinavauksen jälkeisessä aivokudoksen analyysissä. Amyloidi-PET:n myötä – jossa potilaille ruiskutetaan merkkiainemolekyylejä, jotka tarttuvat amyloidiplakkeihin ja joiden avulla voidaan visualisoida niiden sijainti aivoissa – plakit pystyttiin havaitsemaan aivokuvauksella ja näin ollen diagnosoimaan tautia sairastavat ihmiset entistä tarkemmin.

Vaikka Alzheimerin tautiin ei ole parannuskeinoa, varhainen diagnoosi antaa lääkäreille mahdollisuuden määrätä sopivia oireita lievittäviä hoitoja, neuvoa perheitä tärkeissä turvallisuus- ja hoitosuunnitelmiin liittyvissä kysymyksissä ja ohjata ihmisiä lupaavien uusien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin. Se antaa myös tautia sairastaville ja heidän perheilleen mahdollisuuden suunnitella tulevaisuutta, mukaan lukien oikeudelliset ja taloudelliset kysymykset sekä resurssien ja tukiohjelmien käyttömahdollisuudet. PET-kuvantamistulokset, jotka eivät osoita merkkejä amyloidin kertymisestä aivoihin, sulkevat pois Alzheimerin taudin muistinmenetyksen syynä, mikä voi johtaa vaihtoehtoisten ja joskus palautuvien syiden, kuten lääkkeiden sivuvaikutusten, uni- tai mielialahäiriöiden ja muiden sairauksien, arviointiin.

Myloidi-PET-merkkiaineiden FDA-hyväksynnästä huolimatta Medicare- tai sairausvakuutussuunnitelmat eivät kuitenkaan tällä hetkellä kata amyloidi-PET-kuvauksen käyttöä jonkun dementian syyn tarkan diagnoosin tekemisessä, joten se ei ole useimpien ihmisten saatavilla.

Alzheimer’s Associationin koolle kutsuma tutkijaryhmä kehitti vuonna 2016 nelivuotisen Imaging Dementia-Evidence for Amyloid Scanning (IDEAS) -tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli selvittää, muuttaisiko amyloidi-PET-kuvantamisen tulosten oppiminen muistinmenetyksestä ja kognitiivisesta heikkenemisestä kärsivien ihmisten lääketieteellistä hoitoa ja terveydellisiä tuloksia. IDEAS-tutkimukseen rekrytoitiin lähes 1 000 dementia-asiantuntijaa 595 toimipisteessä Yhdysvalloissa, ja siihen osallistui yli 16 000 Medicare-huollon edunsaajaa, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen tai epävarmasta syystä johtuva dementia. Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) korvasi osana tätä kliinistä tutkimusta 343 laitoksessa tehdyt amyloidi-PET-kuvaukset, jotka yli 700 kuvantamisen asiantuntijaa tulkitsi.

”Tämä oli ainutlaatuinen reaalimaailman tutkimus, jossa tarkasteltiin amyloidi-PET-kuvantamisen vaikutusta kunnallisissa klinikoissa ja muissa ei-akateemisissa ympäristöissä, ja se osoittaa ensimmäistä kertaa, kuinka suuri vaikutus tällä teknologialla on reaalimaailman dementian hoidossa”, Rabinovici sanoi.

IDEAS-tutkimuksen ensimmäisen vaiheen äskettäin julkaistuissa tuloksissa keskityttiin tarkastelemaan sitä, miten amyloidi-PET-kuvaukset muuttivat lääkärin diagnoosia ja hoitosuunnitelmia 11 409:lle tutkimukseen osallistuneelle. Tutkimuksen ensisijaisena päätepisteenä tutkijat keräsivät tietoja siitä, miten lääkärit muuttivat osallistujien lääkemääräyksiä ja neuvontaa turvallisuudesta ja tulevaisuuden suunnittelusta. Toissijaisena päätetapahtumana tutkijat arvioivat, saivatko PET-kuvantamistulokset lääkärit muuttamaan osallistujien diagnooseja. Lopuksi useisiin tutkiviin päätetapahtumiin kuuluivat lääkäreiden päätökset lähetteistä Alzheimerin tautia koskeviin kliinisiin tutkimuksiin.

Uudet julkaistut tiedot paljastavat, että lääkärit muuttivat kliinistä hoitoa yli 60 prosentilla tutkimukseen osallistuneista potilaista, mikä on yli kaksinkertainen määrä siihen verrattuna, mitä kirjoittajat olivat ennakkoon ennustaneet.

Tutkimukseen osallistuneilla, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen ja joiden aivokuvauksessa havaittiin merkittäviä amyloidikerrostumia, lääkärit määräsivät Alzheimer-lääkkeitä kaksi kertaa todennäköisemmin PET-kuvantamisen jälkeen (~40 prosenttia ennen kuvantamista vs. ~82 prosenttia kuvantamisen jälkeen). Niille, joilla oli dementia ja merkittäviä amyloidikertymiä PET-kuvissa, näiden lääkkeiden määrääminen nousi tutkimuksen jälkeen ~63 prosentista ~91 prosenttiin. Lääkärit lopettivat näiden lääkkeiden käytön joillakin potilailla, joiden kuvissa havaittiin vain vähän amyloidikerrostumia. Lisäksi noin neljäsosalla tutkimukseen osallistuneista lääkärit muuttivat muita kuin Alzheimer-lääkkeitä koskevia lääkemääräyksiä ja neuvontasuosituksia PET-kuvantamistulosten perusteella.

PET-kuvaukset, joissa ei havaittu merkittävää amyloidikertymää, saivat lääkärit sulkemaan pois Alzheimerin taudin noin joka kolmannella potilaalla, jolle oli aiemmin annettu Alzheimer-diagnoosi. Toisaalta PET-kuvaukset, jotka osoittivat merkittävää amyloidiplakin kertymistä, johtivat uuteen Alzheimerin taudin diagnoosiin lähes puolella potilaista, joilla ei ollut aiemmin diagnosoitu tautia.

Tutkijat havaitsivat myös, että kolmasosalla osallistujista, jotka oli aiemmin ohjattu Alzheimerin tautia koskeviin kliinisiin tutkimuksiin, ei ollut PET-kuvantamisen perusteella havaittavissa merkkejä amyloidikertymästä, mikä yleensä sulkee pois Alzheimerin taudin heidän kognitiivisten oireidensa syyksi. Kuvantamistulosten perusteella lääkärit pystyivät varmistamaan, että lähes kaikki Alzheimer-tutkimuksiin ohjatut potilaat olivat amyloidipositiivisia (93 prosenttia), mikä on ratkaisevan tärkeää näiden tutkimusten onnistumisen kannalta.

”Tarkat diagnoosit ovat ratkaisevan tärkeitä, jotta voidaan varmistaa, että potilaat saavat sopivimmat hoidot. Erityisesti Alzheimer-lääkkeet voivat pahentaa kognitiivista heikkenemistä ihmisillä, joilla on muita aivosairauksia”, Rabinovici sanoi. ”Mutta ehkä vielä tärkeämpää on se, että ihmiset, jotka tulevat klinikalle muistiongelmista huolestuneina, haluavat vastauksia. Varhaisen, lopullisen diagnoosin avulla yksilöt voivat ehkä osallistua elämänsä seuraavan vaiheen suunnitteluun ja tehdä päätöksiä, jotka muutoin joutuisivat lopulta muiden tekemiksi.”

IDEAS-tiimi analysoi parhaillaan tietoja tutkimuksen toisesta vaiheesta, jossa tutkitaan, miten amyloidi-PET-kuvaus vaikuttaa terveystilanteeseen kuvauksen jälkeen. Tutkijat käyttävät CMS:n korvausvaatimustietoja dokumentoidakseen sairaalahoitojen ja päivystyskäyntien määrän IDEAS-ohjelman osallistujien osalta ja vertailevat heitä osallistujiin, joilla oli samanlaisia neurologisia ongelmia mutta joille ei tehty amyloidi-PET-tutkimusta. He aikovat julkaista tutkimuksensa tulokset vuonna 2020. Lisäksi tutkijat kehittävät toista tutkimusta (nimeltään New IDEAS), jotta mukaan saataisiin enemmän henkilöitä, joilla on sekä tyypillisiä että epätyypillisiä Alzheimerin taudin kliinisiä ilmenemismuotoja, ja jotta voitaisiin rekrytoida tutkimusryhmä, joka kuvastaa paremmin kansallisen väestön rodullista ja sosioekonomista monimuotoisuutta.