C-hepatiittiviruksen (HCV) osuus akuutista hepatiitista on noin 20 prosenttia, kroonisesta hepatiitista 70 prosenttia ja loppuvaiheen maksasairaudesta 30 prosenttia Yhdysvalloissa. Akuutin infektion itämisaika on 7 viikkoa (vaihteluväli 4-20 viikkoa), ja vain kolmasosalla potilaista infektio on oireinen ja keltainen. Seerumin aminotransferaasiarvot nousevat yleensä yli 10-kertaisiksi ja laskevat oireiden ja oireiden hävitessä normaalialueelle. HCV:n vasta-aineita esiintyy yleensä mutta ei aina oireiden ilmaantuessa. HCV:n RNA:ta esiintyy seerumissa varhain itämisaikana, sen pitoisuus kasvaa ja se saavuttaa huippunsa oireiden ilmaantuessa, minkä jälkeen se häviää taudin hävitessä. On tärkeää, että 85 prosentille akuutin HCV-infektion saaneista potilaista kehittyy krooninen infektio. Näillä potilailla HCV-RNA säilyy, ja noin kahdella kolmasosalla potilaista aminotransferaasit ovat edelleen koholla 1,5-10-kertaisesti normaalin ylärajaan verrattuna. Kroonisen C-hepatiitin kulku on vaihteleva. Todennäköisesti alle 20 prosentilla potilaista on oireita, ja ne ovat yleensä ajoittaisia, epämääräisiä ja epäspesifisiä, lähinnä huonovointisuutta ja helppoa väsymystä. Pienelle osalle potilaista kehittyy C-hepatiitin ekstrahepaattisia ilmenemismuotoja, kuten kryoglobulinemia ja glomerulonefriitti. On arvioitu, että 20-30 prosentille kroonista C-hepatiittia sairastavista potilaista kehittyy kirroosi, mutta prosessi on yleensä hidas ja salakavala. Kun kirroosi on kehittynyt, oireet yleistyvät, ja loppuvaiheen maksasairauden merkit voivat ilmetä keltaisuutena, heikkoutena, kuihtumisena ja ruoansulatuskanavan verenvuotona. Kirroosipotilailla on myös riski sairastua hepatosellulaariseen karsinoomaan. Tällä tärkeällä maksasairaudella on siis moninaisia ilmenemismuotoja, mutta se ilmenee usein salakavalasti ja voi johtaa loppuvaiheen maksasairauteen, vaikka oireita ja sairauden merkkejä on vähän.