Alai

Abstract

Urtikaria on yleinen tila, jota esiintyy sekä lapsilla että aikuisilla. Useimmissa tapauksissa ei ole spesifistä allergista laukaisevaa tekijää, ja urtikarian etiologia on luonteeltaan idiopaattinen ja toisinaan spontaani. Epäasianmukaiset neuvot, kuten elintarvikkeiden (maito, kananmuna, katkarapu ja brinjal) välttäminen, ovat yleisiä tietyissä osissa Intiaa, ja niitä antavat useimmiten asiaan perehtymättömät asiantuntijat, eikä niitä pitäisi suositella rutiininomaisesti. Kroonisissa tapauksissa on tärkeää etsiä fyysisiä urtikarioita, kuten paineurtikariaa, joka voi esiintyä joko yksin tai yhdessä muiden syiden kanssa. Kroonisen urtikarian autoimmuunisyyksien on todettu olevan merkittävässä asemassa merkittävällä osalla potilaista. Pitkävaikutteiset ei-sedatoivat antihistamiinit vakioannoksia suurempina annoksina ovat turvallisia ja tehokkaita. Kroonista oireista urtikariaa sairastavien potilaiden elämänlaatu kärsii, ja jotkut heistä saattavat tarvita monialaista hoitoa.

1. Tausta

Urtikaria on yleinen sairaus, ja kroonisella muodolla ei yleensä ole allergista laukaisevaa tekijää. Pitkävaikutteiset ei-sedatoivat antihistamiinit vakioannoksia suurempina annoksina ovat turvallisia ja tehokkaita.

Urtikaria on ominaista kutiseville, punaisille, kohonneille (vyöruusu) ja tulehtuneille ihoreaktioille, jotka kestävät tavallisesti muutaman tunnin (tyypillisesti <24 tuntia). Se luokitellaan krooniseksi urtikariaksi (CU), jos se kestää yli 6 viikkoa. Krooninen spontaani urtikarian muoto ei tarvitse mitään ärsykettä, ja joskus sitä kutsutaan myös krooniseksi idiopaattiseksi urtikariaksi (CIU) . Nykyään tiedetään hyvin, että CIU koostuu lukemattomasta sairausryhmästä, ja ihovaurioita ja/tai angioedeemaa esiintyy kaikissa eri tyypeissä ja alatyypeissä . Artikkelissa on käytetty vaihtelevasti termejä CIU ja CU, vaikka tiukasti ottaen CIU viittaisi potilaisiin, joilla ei ole todistetusti autoimmuunikomponenttia nokkosihottumassa.

Vyohyytymässä on keskeinen turvotus, jota ympäröi refleksinomainen eryteema, joka on kutiava, kun taas angioödeema liittyy alemman dermiksen ja ihonalaisen kudoksen voimakkaaseen turvotukseen, ja joillakin potilailla siihen liittyy satunnaisesti myös limakalvoja (huulet, kieli). Akuuttia urtikariaa esiintyy yleisemmin lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joiden yleisiä syitä ovat infektiot, ruoka, lääkkeet (suonensisäiset enemmän kuin suun kautta annettavat) ja hyönteisten pistot. On tärkeää ottaa yksityiskohtainen anamneesi sen selvittämiseksi, onko urtikaria krooninen (tai akuutti tai krooninen), sillä toisinaan potilas saatetaan virheellisesti leimata lääkeallergiseksi, vaikka urtikaria saattoi esiintyä jo ennen lääkkeen käytön aloittamista. On kuitenkin olemassa joitakin lääkkeitä, jotka aiheuttavat tunnetusti urtikariaa epäspesifisen syöttösolujen stimulaation vuoksi, kuten opiaatit, korkeaosmolaariset radiokontrastiaineet ja vankomysiini. Fyysinen tutkimus (yhdistettynä anamneesin ottamiseen) on tärkeä, koska urtikarian diagnoosi on edelleen kliininen, lukuun ottamatta muutamia tukitutkimuksia, jotka voivat vain merkitä syyn autoimmuuniksi.

Tässä artikkelissa pyritään keskustelemaan urtikariaa koskevista nykyisistä ohjeista Intian kontekstissa, ja siinä yritetään purkaa joitakin tätä tilaa ympäröiviä myyttejä kollektiivisen kokemuksemme ja laajojen julkaisujemme perusteella tällä alalla. Tätä asiakirjaa voidaan näin ollen soveltaa tai se on merkityksellinen Intiassa tai Kaakkois-Aasiassa työskenteleville lääkäreille, joissa ei-erikoislääkärit hoitavat suurinta osaa urtikaria-tapauksista ja joissa korkeampi erikoislääkärikoulutus allergologian alalla ei ole vielä alkanut. Tämän artikkelin tarkoituksena ei ole tarkastella urtikariaa, vaan keskustella potilaiden tämänhetkisestä ymmärryksen tasosta ja lääkäreiden hoitovaihtoehdoista (mahdollisista ja muista).

2. Urtikariaa koskevat konsensusohjeet

EAACI:n/GA²LEN:n/EDF:n/WAO:n konsensusohje urtikarian diagnostiikasta ja hoidosta julkaistiin vuonna 2009. Ne perustuivat asiantuntijasuosituksiin, jotka saatiin urtikariaa käsittelevässä kolmannessa kansainvälisessä konsensuskokouksessa (Urticaria 2008), joka oli EAACI:n ihotautiosaston, maailmanlaajuisen allergian ja astman eurooppalaisen verkoston (GA²LEN), Euroopan ihotautifoorumin (EDF) ja Maailman allergiajärjestön (WAO) yhteinen aloite. Sittemmin myös useat muut yhteisöt ovat julkaisseet ohjeita, mutta ne ovat pääosin säilyttäneet vuoden 2009 ohjeiden sanoman. Alan kliinikoille ja tutkijoille tärkeitä viestejä olivat (1) luotettavien arviointivälineiden, kuten erityisten laboratoriomerkkiaineiden, puuttuminen ja (2) tehokkaiden pitkäaikaishoitojen puuttuminen tähän yleiseen sairauteen. GA²LEN-työryhmän myöhemmässä päivityksessä todettiin myös useita täyttämättömiä kliinisiä tarpeita kroonista spontaania urtikariaa sairastavilla potilailla.

Maailmanlaajuinen esiintyvyys on 0,1-3 % väestöstä, ja naiset sairastuvat kaksi kertaa todennäköisemmin kuin miehet. Arvioidaan, että noin joka viides ihminen sairastuu urtikariaan kerran elämässään, ja tämä näyttää koskevan kaikkia ikäryhmiä. Jopa 1 % väestöstä kärsii kroonisesta urtikariasta (CU), ja kaikki ikäryhmät näyttäisivät sairastuvan siihen, vaikkakin ilmaantuvuus on suurimmillaan 20-40 vuoden iässä. Useimmissa tapauksissa tauti kestää 1-5 vuotta, mutta kesto voi olla pidempi niillä, joilla on vaikea urtikaria, joilla on samanaikainen angioedeema, joilla on fyysinen komponentti ja joilla autologinen seerumin ihotesti on positiivinen.

Vaikka jopa puolella CIU:ta sairastavista potilaista on IgG-autovasta-aine, joka kohdistuu korkea-affiniteettisen IgE-reseptorin alfa-alayksikköä (FcεR1α) vastaan, jonka uskotaan olevan autoimmuuniurtikarian patofysiologinen perusta, kilpirauhasvasta-aineiden merkitys pysyvään ihon mastosolujen ja basofiilien aktivoitumiseen on edelleen todistamaton . Hyytymiskaskadin (erityisesti ekstrinsisen reitin) rooli on mielenkiintoinen, sillä vaikeaa tautia sairastavilla potilailla trombiinin muodostuminen on lisääntynyt, plasman F(1+2)-, D-dimeeri- ja aktivoidun tekijän VII pitoisuudet ovat korkeammat ja kudostekijän reaktiivisuus ihossa on lisääntynyt. Takeda ja kollegat osoittivat, että fibrinogeenin, D-dimeerin, fibriinin ja fibrinogeenin hajoamistuotteiden pitoisuudet olivat merkittävästi koholla CU-potilailla, joilla oli hyperkoaguloituva tila APTT-aaltomuodon analyyseissä . Siksi ei ole yllättävää, että akuutin faasin reaktantit, kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja prokalsitoniinitasot, ovat koholla vakavaa CU:ta sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin tai lievää CU:ta sairastaviin potilaisiin, mukaan lukien useat muut sytokiinit ja liukoinen seerumitekijä, joka johtaa histamiinin vapautumiseen basofiileistä . Vaikka histamiinilla on merkittävä rooli CU:n ja ekseeman kaltaisissa sairauksissa, prostaglandiinit, leukotrieenit (LT) ja sytokiinit, kuten IL-31, näyttävät pitkittävän tulehdusprosessia.

3. Myytit urtikariasta ja todellisuus

Myytti 1. Nokkosihottumaa sairastavilla potilailla on useita allergioita.

Todellisuus. Useimmilla nokkosihottumaa sairastavilla potilailla ei ole allergioita, ja potilailla, joilla on positiivinen spesifinen IgE allergeeneille, ei yleensä tapahdu objektiivista paranemista näiden allergeenien välttämisellä . On yleisesti hyväksytty, että erittäin korkea kokonais-IgE (yleensä atopian piirre, mutta myös joillakin nokkosihottumaa sairastavilla potilailla) johtaa mataliin ”vääriin positiivisiin” spesifisiin IgE-tuloksiin. Lääkäreiden on otettava tämä huomioon, ennen kuin he tulkitsevat tuloksia ja neuvovat potilaita välttämään useita nokkosihottumaa aiheuttavia tekijöitä. IgE-tasojen tekeminen potilaille, joilla on vain CU, ei siis ole hyödyllistä, koska se ei vaikuta hoitosuunnitelmaan.

Myytti 2. Potilaille, joilla on urtikaria, on annettava laaja luettelo elintarvikkeista, joita on vältettävä.

Todellisuus. Kollektiivinen kokemuksemme on osoittanut, että ei-asiantuntijat pyytävät usein potilaita välttämään kananmunaa, maitoa, brinjal-ruokaa, pinaattia, katkarapuja ja kalaa, koska nämä ovat nokkosihottuman ”laukaisijoita”. Tiukalla välttämisellä on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta urtikariapurkausten esiintymistiheyteen. Joissakin elintarvikkeissa on kuitenkin enemmän histamiinia tai niistä voi vapautua enemmän histamiinia, ja kliinisessä neuvonnassa potilaita neuvotaan usein välttämään useimpien runsaasti histamiinia sisältävien elintarvikkeiden syömistä akuuttien nokkosihottumapurkausten aikana, kunnes ”kohtaus” rauhoittuu. Kroonista urtikariaa sairastavilla potilailla tehdyt ihopistokokeet näille ruoka-aineille eivät osoita minkäänlaista vyyhti- tai puhkeamisreaktiota, mikä viittaa spesifisen IgE:n tai oletetun ”laukaisevan” tekijän tai tekijöiden puuttumiseen.

Pienelle kohortille CU:ta sairastavia lapsipotilaita tehtiin ihotestaus elintarvikkeille, joita vältettiin ELISA-allergiatulosten perusteella eräässä keskuksessa (lisätietoja tohtori Sujoy Khanilta, Apollo Gleneagles -sairaala, Kolkata). Yksikään 30:stä CU:ta sairastavasta lapsesta (keski-ikä (±SD) 10,9 (±4,2) vuotta, 13 miestä ja 17 naista) ei osoittanut ihotestissä reaktiivisuutta maidolle, kananmunan valkuaiselle, kananmunan keltuaiselle, katkaravulle, brinjalille ja pinaatille, jotka olivat poissuljettujen elintarvikkeiden luettelossa. Kaikki potilaat pystyivät jatkamaan normaalia ruokavaliota suurilla antihistamiiniannoksilla, jotka pitivät urtikarian kurissa.

Valituilla potilailla, joilla on tukeva anamneesi, IgE:n esiintyminen tietyille elintarvikkeille tai herkkyys (muut kuin IgE-välitteiset reaktiot) tietyille elintarvikkeissa oleville väriaineille tai väriaineille (pseudoallergiat) saattaa olla yhteydessä heidän kroonisiin urtikariaoireisiinsa, mutta huolellinen eliminointi ja uudelleen käyttöönotto on tarpeen saman toteamiseksi .

Myytti 3. Potilaille, joilla on urtikaria, on tehtävä testejä tiettyjen allergioiden poissulkemiseksi.

Todellisuus. Vaikka joillakin potilailla voidaan todeta samanaikaisesti kotipölypunkkiallergia (D. pteronyssinus, D. farinae ja Blomia sp.) tai muu aeroallergeeniyliherkkyys , nämä testit tulisi varata potilaille, jotka valittavat allergisen nuhan oireita, jotka esiintyvät ilman urtikariaa.

Tämän käsityksen perusteella, jonka mukaan allergiatestit ovat pakollisia, tehtiin yhdessä keskuksessa toinen havainnointitutkimus, jossa tutkittiin 43 peräkkäistä potilasta, joilla oli krooninen nokkosihottuma (dermografia, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus poissuljettuna) ja joille tehtiin ihopistokokeet aeroallergeeneille (lisätietoja tohtori Sujoy Khanilta, Apollo Gleneagles Hospital, Kolkata). Ihopistokokeet (SPT) tehtiin 7 päivän antihistamiinivapaan jakson jälkeen kotipölypunkille (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae ja Blomia tropicalis), torakalle, siitepölylle, homeille ja eläinten hilseelle kaikille potilaille. Positiivisena kontrollina käytettiin histamiinia (10 mg/ml), ja positiiviseksi SPT:ksi määriteltiin >3 mm kuin negatiivinen kontrolli (suolaliuos).

Nonparametriset tilastotiedot laskettiin GraphPad Prism -ohjelmiston versiolla 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Fisherin tarkkaa testiä käytettiin CIU:n, punkkien reaktiivisuusstatuksen ja hengitystieoireiden (allerginen nuha, astma) kanssa tai ilman niitä välisen suhteen selvittämiseksi.

Keski-ikä (±SD) oli 33,28 (±14,97) vuotta, johon kuului 23 miestä ja 20 naista. CIU-oireiden keston vaihteluväli oli 6 kuukaudesta 13 vuoteen. SPT osoitti välitöntä reaktiivisuutta pölypunkille 24 potilaalla (55,8 %), torakoille 6 (14 %), siitepölyille 8 (18,5 %), homeille 5 (11,6 %) ja hilseille 0 (0 %). Viisi potilasta oli polysensitiivisiä (pölypunkit, torakat, siitepölyt tai homeet). CIU-potilaiden ja punkkiallergiaa sairastavien potilaiden keski-ikä (±SD) oli 31,1 (±14,7) vuotta, kun taas CIU-potilaiden, joilla ei ollut punkkiallergiaa, keski-ikä oli 36,1 (±15,2) vuotta (ei merkitsevä, 2-tailed -testi 0,2849). CIU:ta sairastavien punkkiallergiapositiivisten potilaiden joukossa oli pieni naisvaltaisuus (13 naista, 11 miestä), joka ei ollut tilastollisesti merkitsevä (). Kuitenkin 16 CIU-potilaalla, joilla oli hengitystieoireita, oli pölypunkkireaktiivisuutta verrattuna 3 CIU-potilaaseen, joilla oli hengitystieoireita mutta ei punkkireaktiivisuutta (erittäin merkitsevä, ).

Johtopäätöksenä tästä tutkimuksesta voimme todeta, että CIU:n yhteydessä esiintyvä kotipölypunkkireaktiivisuus on yhteydessä hengitystieallergiaan. Näiden allergeenien välttämisellä ei siis ole juurikaan vaikutusta urtikariaan, paitsi muutamissa tapauksissa, joissa on vahva ja johdonmukainen kontaktiurtikaria pölylle altistumisen yhteydessä, mutta antihistamiini- ja nenäsuihkuhoidolla on vaikutusta nuhaan ja se rohkaisee potilasta jatkamaan antihistamiinihoitoa, joka hillitsee urtikariaa. Rutiininomaisia ihopistokokeita tai spesifisiä IgE-allergiatestejä ei voida suositella, jos anamneesissa ei ole tunnistettu laukaisevaa tekijää. Jälleen kerran joillakin erittäin atooppisilla henkilöillä allergeenit, kuten ruohon siitepölyt, homeet, eläinten hilse, kotipölypunkit ja lateksi, saattavat pahentaa kroonista urtikariaa, mutta ne eivät yleensä ole urtikarian ensisijainen syy.

Myytti 4. Potilaat eivät saisi saada suuria annoksia antihistamiinilääkkeitä eikä missään nimessä raskausaikana.

Todellisuus. Lähes kaikki CIU-potilaita hoitavat lääkärit tunnustavat, että tavanomaiset tai suositellut antihistamiiniannokset ovat tehottomia tämän tilan hoidossa. Konsensusohjeissa suhtaudutaan tähän tosissaan ja erityisesti huomautetaan, että suuremmat, jopa nelinkertaiset annokset ovat turvallisia ja ne on todennettu tutkimuksissa . Tämä pätee kaikkiin antihistamiinien luokkiin, kuten desloratidiiniin, levosetiritsiiniin, fexofenadiiniin ja jopa verihiutaleita aktivoivaa tekijää estävään rupatadiiniin. Ensimmäisen sukupolven antihistamiineja tulisi mieluiten välttää imeväisillä ja lapsilla sekä aikuisilla, erityisesti niillä, jotka ovat tekemisissä raskaiden koneiden kanssa tai harjoittavat ammattitaitoa vaativia tehtäviä, kuten ajamista. Ainakin kaksi terveillä vapaaehtoisilla suoritettua pitkäaikaistutkimusta on osoittanut, että fexofenadiini 240 mg kerran vuorokaudessa vuoden ajan on turvallinen, hyvin siedetty eikä johda sedaatioon näillä supraterapeuttisilla annoksilla . Setiritsiinillä ja levosetiritsiinillä on sedatiivisia vaikutuksia terapeuttisina ja supraterapeuttisina annoksina, ja siksi on parasta tarkistaa potilaalta, onko sedaatio ollut ongelma aiemmin.

EAACI:n/GA²LEN:n/EDF:n/WAO:n konsensusohjeissa mainitaan, että loratidiini ja mahdollisesti desloratidiini ovat turvallisia raskaudenaikana, mutta supraterapeuttisia annoksia on harkittava huolellisesti. Fexofenadine HCl:n (Sanofi, Aventis Pharma Ltd., CDS-versio 5, päivätty marraskuussa 2006) tuotekirjallisuudessa ei mainita raskautta vasta-aiheena sen käytölle, paitsi että sitä tulisi käyttää, jos hyöty on suurempi kuin mahdolliset riskit. Setiritsiinin, loratidiinin ja hydroksitsiinin on osoitettu olevan turvallisia raskauden aikana, eikä niillä ole eroa spontaaneissa tai terapeuttisissa aborteissa, syntymäpainossa, synnytystavassa, raskausajassa, elävänä syntyneiden lasten määrässä, vastasyntyneiden vaikeuksissa ja sikiön merkittävissä synnynnäisissä epämuodostumissa .

4. Elämänlaatu

Nyt on yleisesti tunnustettu, että CU-potilaiden elämänlaatu (QoL) on huono (ks. taulukko 1, ). Vaikka joissakin tutkimuksissa ei ole erikseen käsitelty, ihomuutosten ulkonäköön liittyvällä ”epävarmuustekijällä”, erityisesti sosiaalisissa tilaisuuksissa tai työpaikalla, on tärkeä rooli elämänlaatuun vaikuttavana tekijänä. Useat muut huonoon elämänlaatuun liittyvät seikat ovat hoidon kustannukset, antihistamiinien käyttöön liittyvä väsymys ja kyvyttömyys selittää ihovaurioita, jotka voivat lisätä sosiaalista eristäytymistä ja turhautumista kroonisen sairauden hoidossa.

Kroonisista sairauksista kärsivien potilaiden elämänlaadun heikkenemisen arviointiin on saatavilla useita välineitä. Psoriaasia sairastavien potilaiden QoL-tutkimukset antoivat terveydenhuollon tarjoajille mahdollisuuden ymmärtää, että oli useita alueita, jotka vaativat huomiota sen lisäksi, että tautia yksinkertaisesti hallittiin useilla lääkkeillä. Staubach ja kollegat havaitsivat 100 CU-potilasta käsittäneessä monialaisessa haastatteluihin/kyselylomakkeisiin perustuvassa tutkimuksessa, että merkittävästi heikko elämänlaatu (toimintakyky ja tunteet) ja psykiatrinen liitännäissairaus (masennus, ahdistuneisuus, somatoformiset häiriöt) heikensivät elämänlaatua jopa niillä, joilla ei ollut virallista psykiatrista diagnoosia. Toisessa saman ryhmän tekemässä tutkimuksessa, johon osallistui 100 CU-potilasta, joiden psykiatriset sairaudet arvioitiin virallisesti, lähes puolella (48 %) potilaista oli yksi tai useampi psykosomaattinen häiriö, joista ahdistuneisuushäiriöt olivat hallitsevia ja niitä seurasivat masennus- ja somatoformiset häiriöt . Kuten kirjoittajat perustellusti päättelivät, CSU:ta sairastavilla potilailla esiintyy usein ahdistuneisuutta, masennusta ja somatoformisia häiriöitä, jotka ajan myötä liittyvät erottamattomasti lisääntyneeseen emotionaaliseen ahdistukseen.

Feksofenadiinilla (180 mg) hoidettuja potilaita koskevissa tutkimuksissa on havaittu merkitsevästi suurempia parannuksia keskimääräisessä ihotautien elämänlaatuindeksin (DLQI) kokonaispistemäärässä kuin lumelääkkeellä hoidetuilla. Näitä ei havaittu ainoastaan sellaisilla osa-alueilla kuin oireet ja tuntemukset, päivittäiset elintoiminnot, mukaan lukien vähäisemmät haitat työssä, vapaa-ajalla ja ihmissuhteissa, vaan myös Urtikarian aktiivisuuspistemäärän (ihottumat ja pruriitti) parantuminen oli suurempaa lumelääkkeeseen verrattuna.

Onkin mielenkiintoista, että vaikka tämä sairaus itsessään aiheuttaa ahdistusta, krooninen urtikaria tunnustetaan myös stressille alttiiksi sairaudeksi, jossa psykologiset stressitekijät voivat laukaista tai lisätä kutinaa. On ehdotettu, että tehokkaissa hoitoprosesseissa olisi otettava huomioon joidenkin potilaiden psykologiset tekijät ja hoito-ohjelma olisi räätälöitävä yksittäisen potilaan tarpeiden ja olosuhteiden mukaan .

5. Hoitovaihtoehdot

Konsensusohjeissa urtikarian hoito on hyväksytty (1) välttämistoimenpiteisiin ja (2) epäspesifiseen ja spesifiseen lääkehoitoon. Välttämistapaan kuuluu ärsykkeen tai syyn (kuten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman urtikarian/angioedeeman, fyysisten syiden, infektioperäisen laukaisijan hoidon jne.) eliminointi tai hoito, joka ei ole mahdollista kaikissa tapauksissa (eli niissä, joilla on CIU) . Tämän ”infektioperäisen laukaisijan” mukaisesti yhä tärkeämpi lähestymistapa on Helicobacter pylori -bakteerin aiheuttaman gastriitin ja nokkosihottuman tarkastelu, ja useissa raporteissa on raportoitu nokkosihottuman pitkäkestoisesta remissiosta potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa nokkosihottuman poistamiseksi .

Toinen lähestymistapa on syöttösolujen välittäjäaineiden vapautumisen vähentäminen tai estäminen, ja yleisimmin käytetyt lääkkeet (epäspesifinen lähestymistapa), jotka estävät syöttösolujen vapautumista, ovat kortikosteroidit. Kortikosteroidien jatkuvaa tai pitkäaikaista käyttöä urtikarian hoitoon ei suositella, koska riskit ja pitkäaikaiset haittavaikutukset ovat suuremmat kuin hyödyt. Spesifisiin hoitomenetelmiin kuuluu ei-sedatoivien pitkävaikutteisten antihistamiinilääkkeiden (anti-H1-lääkkeet), kuten setiritsiinin, levosetiritsiinin, loratadiinin, desloratadiinin ja fexofenadiinin, käyttö, sillä niillä on sekä antiallergisia että anti-inflammatorisia vaikutuksia, kuten basofiileistä ja syöttösoluista vapautuvien sytokiinien estäminen ja eosinofiilien kemotaktisen aktiivisuuden vähentäminen. Doksepiini, trisyklinen masennuslääke, on ainoa aine, joka salpaa sekä H1- että H2-reseptoreita, ja siitä voi olla hyötyä valikoiduille potilaille, joilla on urtikariaan liittyviä merkittäviä psykosomaattisia masennus- ja ahdistusoireita.

Taulukossa 2 on luettelo (ei kattava) Intiassa saatavilla olevista antihistamiinilääkkeistä, mukaan lukien yhdistelmävalmisteet, jotka eivät välttämättä sovellu kaikille potilaille, vaikka ne voivat osoittautua kustannustehokkaiksi.

Montelukasti on suun kautta vaikuttava leukotrieenireseptoriantagonisti (LTRA), jolle on myönnetty lupa astman ylläpitohoitoon ja kausiluonteisten allergioiden oireiden lievittämiseen. Montelukasti sitoutuu leukotrieeni D4:n (LTD4) kysteinyylileukotrieenireseptoriin CysLT1 keuhkoissa ja estää sen vaikutuksen, eikä sillä ole juuri lainkaan yhteisvaikutuksia muiden allergialääkkeiden kanssa. Tämä vähentää LTD4:n bronkokonstriktiivisia ja tulehduksellisia vaikutuksia hengitysteissä. Muilla LT:llä, kuten LTC4:llä, LTD4:llä ja LTE4:llä, on tärkeä rooli allergisen tulehduksen patofysiologisissa mekanismeissa sen jälkeen, kun ne ovat sitoutuneet aktivoiviin reseptoreihin, kystyyli-LT1-reseptoriin (CysLT1) ja Cys-LT2-reseptoriin. Näin ollen LTRA-lääkkeitä, kuten montelukastia 10 mg kerran vuorokaudessa tai zafirleukastia 20 mg kahdesti vuorokaudessa, on käytetty joko monoterapiana tai yhdistelmänä H1-reseptori- ja/tai H2-reseptoriantagonistien kanssa hoitamaan CU:n eri muotoja, mukaan lukien kylmän urtikariaa, elintarvikelisäaineisiin liittyvää urtikariaa, kroonista autoimmuuni-urtikariaa, steroidiriippuvaista urtikariaa ja viivästynyttä paine-urtikariaa sekä CIU:ta ja dermografismia, vaihtelevin tuloksin. Montelukastia anti-H1- ja anti-H2-salpaajien lisähoitona koskeva raporttimme osoitti, että se hillitsi urtikariaa tehokkaasti noin 50 prosentilla potilaista (Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehty tutkimus). Emme kuitenkaan pystyneet määrittelemään mitään erityisiä kliinisiä piirteitä (kuten ikää, sukupuolta, urtikarian kestoa tai vaikeusastetta) tai laboratorio-ominaisuuksia (kuten kilpirauhasen autoimmuniteettia, antinukleaaristen vasta-aineiden positiivisuutta tai basofiilien histamiinin vapautumispotentiaalia), jotka voisivat ennustaa vastetta montelukastille .

Muita hoitovaihtoehtoja, joilla on merkittävää vaikutusta välittäjäaineiden vapautumiseen basofiileistä, ovat kalsineuriinin estäjä syklosporiini A ja toisinaan ultraviolettihoito . Mitä tulee immunosuppressiiviseen hoitoon siklosporiinilla, tuoreen tutkimuksen mukaan nokkosihottuman historia, nokkosihottuman lyhyempi kesto (keskimäärin 55,2 viikkoa verrattuna 259,6 viikkoon, ) ja CU-indeksi >10 () ennustavat suotuisaa vastetta siklosporiinille .

Spesifisin ja lupaavin hoito tulevaisuudessa näyttää olevan anti-IgE-hoito, omalitsumabi (Xolair, Novartis) . Tyypillisellä 150 mg:n annoksella joka 2.-4. viikko tai 300 mg/kuukausi 4-6 annoksen ajan voi olla jopa 15 kuukautta kestävä teho ja elämänlaadun merkittävä paraneminen . Merkittävänä haittapuolena ovat hoitoon liittyvät korkeat kustannukset (1-2 ihonalaista injektiota/kuukausi, 10 000 Yhdysvaltain dollaria/vuosi) ja sen vielä tuntemattomat sivuvaikutukset, jotka liittyvät Intiassa tai Aasiassa käytettävien loistartuntatautien aiheuttamaan taakkaan.

6. Johtopäätökset

1.Krooninen urtikaria on suhteellisen yleinen sairaus Intiassa, ja useimmilla tapauksilla ei ole spesifistä allergista laukaisevaa tekijää, ja ne pysyvät idiopaattisina.2.Autoimmuunisyyksien on todettu liittyvän jopa 30-40 %:iin tapauksista.3.Fyysisten urtikarioiden, kuten paine-urtikarian, etsiminen kroonisissa tapauksissa on tärkeää. 4.Elintarvikkeiden välttämistä ilman asianmukaista ruoka-aineallergian testausta ei pitäisi rutiininomaisesti suositella. 5.Pitkävaikutteiset ei-sedatoivat antihistamiinit jopa normaaliannosta suurempina annoksina ovat tarvittaessa turvallisia ja tehokkaita. 6.Monilla kroonista urtikariaa sairastavilla potilailla elämänlaatu vaikuttaa kielteisesti. 7.Psykologisilla stressitekijöillä voi olla tärkeä merkitys tässä sairaudessa, ja niihin on kiinnitettävä erityistä huomiota.

Esintressiristiriidat

Sujoy Khan, Anirban Maitra, Pravin Hissaria, Sitesh Roy, Mahesh PA, Nalin Nag ovat ilmoittaneet, ettei heillä ole asiaan liittyviä eturistiriitoja. Harpal Singh on lääketieteellinen neuvonantaja ja kliininen markkinointipäällikkö Phadia India/IDD Thermo Fisher Scientific -yhtiössä, joka kehitti ImmunoCAP-teknologian in vitro -allergian diagnostiikkaan.

Kiitokset

Kaikki tämän artikkelin kirjoittajat ovat osa GGAPI:tä (Group for Guidelines for Allergy Practice in India), ja olemme kiitollisia muille GGAPI:n konsulteille heidän avustaan artikkelin laadinnassa. GGAPI on loppuvaiheessa rekisteröitymisessä Intian vuoden 1860 lakiin XXI Societies Registration Act.