Alai

Syklosporiini on lipofiilinen syklinen polypeptidi, joka aiheuttaa kalsiumriippuvaisen, spesifisen, palautuvan interleukiini-2:n ja useiden muiden sytokiinien transkription eston erityisesti T-apulaislymfosyyteissä. Tämä vähentää useiden sytokiinien tuotantoa ja estää eri solutyyppien, myös soluvälitteiseen immuniteettiin osallistuvien solutyyppien, aktivoitumista ja/tai kypsymistä. Siklosporiinilla on siis immunosuppressiivisia ominaisuuksia, ja sillä on todistetusti ensisijainen asema elinsiirron hyljinnän ennaltaehkäisyssä ja hoidossa. Siklosporiinia on arvioitu myös monissa sairauksissa, joissa immunosäätelyhäiriö on epäilty tai todistettu etiologinen tekijä, ja tämä on tämän katsauksen aiheena. Potilailla, joilla on vakiohoidolle vastustuskykyinen vaikea sairaus, suun kautta otettava siklosporiini on tehokas hoito akuutissa silmän Behçet’n oireyhtymässä, endogeenisessa uveiitissa, psoriaasissa, atooppisessa ihottumassa, nivelreumassa, aktiivisessa Crohnin taudissa ja nefroottisessa oireyhtymässä. Samanaikainen pieniannoksinen kortikosteroidihoito voi parantaa vastetta joissakin sairauksissa. Lääkettä voidaan harkita ensilinjan hoitona keskivaikeaa tai vaikeaa aplastista anemiaa sairastaville potilaille, jotka eivät sovellu luuydinsiirtoon, ja sen lisähyötynä on verihiutaleiden allovasta-ainetitterien alentaminen. Lääkkeestä voi olla huomattavaa terapeuttista hyötyä myös primaarista sappikirroosia sairastaville potilaille, erityisesti niille, joilla tauti on vähemmän pitkälle edennyt. Rajallinen näyttö viittaa siihen, että siklosporiini on tehokas potilailla, joilla on vaikeahoitoinen pyoderma gangrenosum, polymyosiitti/dermatomyosiitti tai vaikea, kortikosteroidiriippuvainen astma. Siklosporiinin steroidia säästävä vaikutus onkin merkittävä etu useissa käyttöaiheissa. Lisäksi lääke on osoittanut jonkin verran tehoa monissa muissa, yleensä harvinaisissa sairauksissa, joissa ei ole kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia ja/tai joita ei todennäköisesti tehdä. Siklosporiini ei näytä tehoavan potilaisiin, joilla on allerginen kosketusihottuma, multippeliskleroosi tai amyotrofinen lateraaliskleroosi. Se tehoaa vain tilapäisesti potilailla, joilla on tyypin I (insuliiniriippuvainen) diabetes mellitus, eikä sitä pidä käyttää tässä käyttöaiheessa. Jotta vältetään uusiutuminen aktiivisen taudin hallinnan jälkeen, potilaiden on saatava siklosporiinin ylläpitohoitoa pienimmällä tehokkaalla annoksella. Ylläpitohoidosta ei kuitenkaan näytä olevan hyötyä Crohnin tautia sairastavilla potilailla, ja siklosporiini on lopetettava näiltä potilailta, kun aktiivinen tauti on saatu hallintaan. Hypertrikoosi, ienten liikakasvu sekä neurologiset ja ruoansulatuskanavan vaikutukset ovat yleisimpiä haittavaikutuksia siklosporiinia saavilla, mutta ne ovat yleensä lieviä tai keskivaikeita ja korjaantuvat annosta pienennettäessä. Munuaisten toimintahäiriöön viittaavat muutokset laboratoriomuuttujissa ovat suhteellisen yleisiä, vaikka vakavat peruuttamattomat vauriot ovatkin harvinaisia.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)