Ellen Pompeo on Hollywoodin mittapuulla myöhäisherännyt. Hän vitsaili, että hän kasvoi kaupungissa, jossa ihmiset pitivät sinua hulluna, jos sanoit, että sinusta tulee näyttelijä, kun vartuit isoksi, ja hän sai ensimmäiset maksulliset keikkansa vasta 90-luvun lopulla, kun hän oli melkein 30-vuotias, eli Hollywoodin naisten standardeihin nähden käytännössä vanhanaikainen. Hän oli lopettanut baarimikkona toimimisen Miamissa, muuttanut New Yorkiin muotivalokuvaajapuolisonsa Andrew Rosenthalin kanssa ja varannut L’Orealin mainoksen. Mainosta seurasivat lukuisat tv-vierailut sarjoissa kuten Law & Order ja lukuisat keskinkertaiset indie-elokuvat, mutta Jake Gyllenhaalin ja Leonardo DiCaprion rakkaudenkohteet Moonlight Mile- ja Catch Me If You Can -elokuvissa tekivät hänestä muutakin kuin ”vannon, että olen nähnyt hänet ennenkin” -kasvot ja johtivat siihen, että hänet valittiin elokuviin Old School (Vanha koulu), Daredevil (Daredevil, peloton mies) ja Ikuisen auringonpaisteen mielen ikuinen aurinko (Eternal Sunshine Of The Spotless Mind) (vaikkakin jälkimmäisestä leikattiin pois kaikki elokuvat). Hän siirtyi nimirooliin Grey’s Anatomy -sarjassa vuonna 2005, joka oli ABC:n välikauden korvaava sarja, joka kertoi harjoittelijoiden kirurgisesta ja seksuaalisesta elämästä ja josta tuli menestys yhdessä yössä ja joka lopulta voitti CSI:n draaman ykköseksi. Toisena puoliskona yhdessä television kiistellyimmistä pariskunnista hän sai 37-vuotiaana SAG-palkinnon ja Golden Globe -palkinnon. Ruudun ulkopuolella Pompeolla on oma McDreamy, musiikkituottaja Chris Ivery, jonka kanssa hän meni naimisiin vuonna 2007 ja sai tyttären, Stellan, vuonna 2009.