Muistettava rokote
Hyväksyttyjä rokotteita syöpää aiheuttavia HPV-kantoja vastaan on tällä hetkellä kolme, ja ne kattavat kahdesta yhdeksään eri viruskantaa. Normaali rokotusohjelma, joka on hyväksytty yhdeksän ja 26 vuoden ikäisille naisille ja yhdeksän ja 21 vuoden ikäisille miehille, edellyttää kolmea annosta. Galloway ja hänen tutkimusryhmänsä tutkivat parhaillaan, ovatko kaikki kolme annosta tarpeen immuunivasteen aikaansaamiseksi ja tartunnan ehkäisemiseksi. Yhden tai kahden annoksen aikataulu voisi auttaa vähentämään rokotuskustannuksia ja parantamaan rokotuksiin sitoutumista.
Immuunijärjestelmämme on suunniteltu muistamaan ja hyödyntämään ensimmäistä infektiota luodakseen pohjan paremmalle taudinaiheuttajan tunnistamiselle ja nopeammalle vasteelle, kun mikrobi kolkuttaa toisen kerran. Monimutkainen ”koulutettujen” immuunisolujen ja erikoistuneiden proteiinien verkosto toimii yhdessä tarjotakseen immuniteetin, kun infektio on tapahtunut. Rokotteet on suunniteltu luomaan tämä prosessi uudelleen ja tuottamaan immuunimuisti ilman varsinaista infektiota.
Mutta kaikki muistit eivät ole samanlaisia, eivätkä kaikki virukset tuota yhtä vahvoja – ja yhtä suojaavia – muistia. Vaikka HPV-rokote käynnistää voimakkaat immuunivasteet, ei tiedetty paljoakaan siitä, tuottaisiko luonnollinen HPV-infektio runsaan määrän silmäteräisiä immuunivartijoita – vai luurankomiehistön, jonka toinen hyökkäys voisi nujertaa. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että jälkimmäinen lopputulos oli todennäköisempi. Gallowayn ja ensimmäisenä kirjoittajana toimineen tohtori Erin Schererin tavoitteena oli selvittää luonnollisen HPV-infektion lopputulos ja myös selvittää, millainen vaikutus HPV-rokotteen kerta-annoksella voisi olla.
He keskittyivät B-soluihin, eli immuunisolutyyppiin, joka tuottaa vasta-aineita, proteiineja, jotka kiertävät elimistössämme ja toimivat luonnollisina esteinä viruksen pääsylle kohdesoluihin. B-muistisolut – jotka syntyvät infektion jälkeen ja kykenevät nopeampaan ja voimakkaampaan vasteeseen toisessa kohtaamisessa taudinaiheuttajan kanssa – voidaan tunnistaa niiden DNA:ssa tapahtuneista tunnusomaisista muutoksista ja erilaisesta proteiinien kirjosta niiden pinnalla. Kun muisti-B-solut kohtaavat patogeenin, jonka ne on koulutettu tunnistamaan, ne reagoivat kilpaa, niiden määrä kasvaa ja johtaa patogeenin vasta-aineiden määrän valtavaan lisääntymiseen.
Scherer tutki vasta-aineita ja muisti-B-soluja, jotka tunnistavat HPV16:n, yhden tärkeimmistä syöpää aiheuttavista HPV-kannoista, joka sisältyy kaikkiin hyväksyttyihin HPV-rokotteisiin. Pilottitutkimuksessa hän tutki verinäytteitä 10 naiselta, jotka olivat iältään 27-45-vuotiaita ja joilla oli havaittavissa vasta-aineita HPV16:ta vastaan – merkki aiemmasta tartunnasta. Viidelle naiselle annettiin yksi annos nelivalenttista HPV-rokotetta ja viisi jäi rokottamatta. Verinäytteet otettiin ennen rokotusta, viikon kuluttua rokotuksesta sekä kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua rokotuksesta.
Tutkijat havaitsivat, että useimmilla henkilöillä rokottaminen lisäsi HPV-immuniteetin määrää ja laatua. HPV16-vasta-aineiden tasot nousivat neljällä rokotetuista henkilöistä keskimäärin 77-kertaisiksi.
”Yhdellä rokoteannoksella saatiin valtava lisäys vasta-aineiden määrään ja valtava lisäys B-muistisolujen määrään”, Galloway sanoi.
Rokotus paransi myös vasta-aineiden kykyä estää HPV:n aiheuttama tartunta kohdesoluihin – kriittinen ominaisuus, jota kutsutaan neutralisaatioksi. Infektion aikana B-solut käyvät läpi prosessin, jossa ne jalostavat vasta-aineidensa kykyä sitoutua kohdepatogeeniin ja neutraloida se. Tutkiakseen, kuinka hyvin HPV-rokote sai B-solut jalostamaan vasta-aineensa, Scherer ja Galloway loivat uudelleen vasta-aineita käyttämällä HPV-vastaisten B-muistisolujen geenejä.
He havaitsivat, että luonnollisessa infektiossa esiintyvät vasta-aineet neutraloivat heikosti. Alle 10 prosenttia pystyi neutraloimaan HPV:n, ”ja ne, jotka pystyivät, eivät olleet hyviä”, Galloway sanoi.
Sen sijaan kaikki tutkijoiden löytämät HPV16-vasta-aineet ”yhden rokoteannoksen jälkeen olivat melko voimakkaasti neutraloivia”, hän sanoi. Lisäksi rokottaminen lisäsi HPV16:n tunnistavien B-muistisolujen esiintymistiheyttä jopa 26-kertaiseksi.
Scherer ja Galloway saivat myös lisää tietoa vaihtelevasta, mutta yleensä heikosta immuunimuistista, jota HPV yleensä tuottaa. Vain kaksi rokotetuista naisista osoitti merkkejä siitä, että luonnollinen infektio oli tuottanut tarpeeksi muistin B-soluja laukaistakseen tyypillisen ”muistivasteen”. Kahdessa muussa tapauksessa luonnollinen infektio oli tuottanut niin vähän B-muistisoluja, että rokotehiukkaset näyttivät kohtaavan ja stimuloivan uusia B-soluja, jotka eivät olleet koskaan aiemmin reagoineet HPV:hen.
Kokonaisuudessaan tulokset viittaavat siihen, että luonnollinen HPV-infektio ei muodosta vahvaa linnaketta uusintatartuntaa vastaan ja että rokottaminen voi turboahdistaa joitakin suojaavan immuniteetin avainkomponentteja jopa henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet tartunnan.
Lisätietoa
Gallowayn työryhmä on valottanut immuunimuistia vain lyhyen rokottamisen jälkeisen ajanjakson aikana. He tarkastelevat nyt ajan mittaan, miten rokotuksen jälkeinen HPV-vastainen muisti muuttuu tai paranee ja vaikuttaako yksi, kaksi tai kolme annosta muistiin eri tavalla.
Galloway ei suosittele, että jo HPV-tartunnan saaneet ihmiset kiirehtisivät rokotukseen. Ensinnäkin rokottaminen ei auta ketään, jolla on aktiivinen infektio, poistamaan virusta nopeammin. Ja vaikka tulokset viittaavat mahdolliseen hyötyyn koskemattomuudesta, tutkimuksen tarkoituksena ei ollut osoittaa, että rokottaminen voi ehkäistä tautia aiemmin HPV:lle altistuneilla.
”Pitäisi osoittaa, että se on todella totta, ennen kuin voisi sanoa, että rokottaminen nykyisin hyväksyttyjen ikärajojen ulkopuolella todella kannattaa”, hän sanoi. Vaikka voi olla erityisiä olosuhteita, joissa rokottaminen voi olla perusteltua, kuten elinsiirtotapauksissa, joissa yksilön immuunijärjestelmä on tukahdutettu tai jos hän odottaa altistumista uusille infektioille, nykyinen tietämys ei tue yleistä rokottamista iäkkäille henkilöille.
Tutkimus ”kertoo ennen kaikkea sen, kuinka voimakas yksittäinen annos on”, Galloway sanoi.