Alai

Hermoimpulssien saapuessa noradrenaliinin vapautuessa hermoimpulssien vaikutuksesta välittäjäaine on vuorovaikutuksessa erityisten reseptoreiden (alfa1-, beeta1-, beeta2-adrenoseptoreiden) kanssa, jotka sijaitsevat postsynaptisen solun kalvolla ja laukaisevat efektoivan elimen vasteen. Vielä muutama vuosi sitten ajateltiin, että noradrenergisten hermopäätteiden rooli neurotransmissiossa liittyy yksinomaan noradrenaliinin synteesiin, varastointiin, vapautumiseen ja inaktivointiin, eikä ollut viitteitä siitä, että reseptoreita voisi olla myös presynaptisella kalvolla. Viime vuosikymmenen aikana on kertynyt todisteita sen näkemyksen puolesta, että vaikuttavan elimen vasteita välittävien klassisten postsynaptisten adrenoreseptorien lisäksi myös noradrenergisissä hermopäätteissä on reseptoreita. Nämä presynaptiset reseptorit osallistuvat kalsium-riippuvaisen, toimintapotentiaalin aiheuttaman noradrenaliinin vapautumisen modulointiin sekä perifeerisessä että keskushermostossa. Presynaptiset inhibitoriset alfa-adrenoreseptorit osallistuvat noradrenaliinin vapautumisen säätelyyn negatiivisen palautemekanismin kautta, jota välittää neuronin oma lähetin. Alfa-adrenoreseptoriagonistit estävät noradrenaliinin vapautumista hermostimulaation aikana, kun taas alfa-adrenoreseptorin salpaajat tehostavat stimulaation aiheuttamaa välittäjäaineen vapautumista. Nämä tulokset on saatu sekä i vitro että in vivo. Efektoivan elimen vastetta välittävien postsynaptisten alfa-adrenoreseptorien ja noradrenaliinin vapautumista hermostimulaation aikana moduloivien presynaptisten estävien alfa-adrenoreseptorien välillä on farmakologisia eroja. Alfa-adrenoreseptorien alaluokittelu alfa1- ja alfa2-tyyppeihin perustuu eroihin erilaisissa suhteellisissa affiniteeteissa erilaisiin alfa-adrenoreseptorin agoinstiin ja antagonistiin durgiin. Termiä alfa1-adrenoreseptori käytetään reseptorista, jota mieluummin stimuloi fenylefriini ja jota pratsosiini estää, kun taas alfa2-adrenoreseptori on varattu reseptoreille, joita mieluummin stimuloi guanabensi tai klonidiini ja joita rauwolssiini tai johimbiini estää. Perifeerisen ja keskushermoston presynaptisilla inhibitorisilla alfa-adrenoreseptoreilla on alfa2-adrenoreseptorien farmakologiset ominaisuudet. Presynaptiset inhibitoriset autoreseptorit näyttävät osallistuvan dopamiinin ja adrenaliinin vapautumisen modulointiin keskushermostossa. Lyhyt negatiivinen palautemekanismi, joka muistuttaa noradrenaliinin mekanismia, näyttää säätelevän dopamiinin ja adrenaliinin stimulaation aiheuttamaa vapautumista keskushermostossa. Presynaptisten autoreseptorien lisäksi, joiden kautta lähetin voi säädellä omaa vapautumistaan, noradrenergisissä hermopäätteissä on todellinen reseptorien mosaiikki….