KRISTIN WEIDENBACH
Lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat ovat havainneet, että monivuotisella yrtillä, jota kiinalaiset ovat käyttäneet satoja vuosia nivelreuman oireiden lievittämiseen, on paljon kauaskantoisempia lääkinnällisiä ominaisuuksia. Tutkijat havaitsivat, että yrtin aktiivinen komponentti on lääke, joka kykenee tukahduttamaan yliaktiivista immuunijärjestelmää, ehkäisemään tulehduksia ja tappamaan syöpäsoluja.
”Tämä on merkittävä lääke, jolla voi olla merkittävä tulevaisuus”, sanoi Peter Kao, MD, PhD, keuhko- ja tehohoitolääketieteen apulaisprofessori, joka on johtanut toista kahdesta Stanfordin tutkimuksesta, jotka koskivat lääkettä. Kaon ja lääketieteen tohtori Glenn Rosenin, joka on myös osaston apulaisprofessori ja toisen tutkimuksen johtava tutkija, tulokset julkaistiin Journal of BiologicalChemistry -lehden 7. toukokuuta ilmestyvässä numerossa.
Kansalaiset ovat tienneet jo 20 vuotta, että Etelä-Kiinassa kasvavan viiniköynnöksen Tripterygium Wilfordii -koukusta saaduilla valmisteilla on lääkinnällisiä ominaisuuksia, mutta tapaa, jolla yrtti toimii elimistön sisällä, ei aiemmin tunnettu, sanoivat molemmat tutkijat. Käyttämällä puhdasta valmistetta triptolidista, joka on kasvin aktiivinen yhdiste, Stanfordin tutkijat ovat havainneet, että lääke vaikuttaa estämällä DNA:ta sitovan proteiinin, NF-KB:n, aktivoitumisen sen jälkeen, kun se on liittynyt DNA-kohteeseensa. Tämä proteiini on keskeinen molekyyli, joka aktivoituaan kiihdyttää immuunivastetta käynnistämällä muita immunologisesti tärkeitä geenejä. Sen selvittäminen, miten lääke tarkalleen ottaen toimii molekyylitasolla, on auttanut näitä kahta tutkimusryhmää niiden biologisten vaikutusten syyn selvittämisessä, joita Tripterygiumin käyttäjät arvostavat.
Immuunijärjestelmän vaimentaminen
Kaon ryhmä tutki triptolidin ja muiden immunologisesti merkittävien molekyylien ja geenien välisiä vuorovaikutuksia. Hänen laboratorionsa keskittyy immunosuppressanteiksi kutsuttuihin lääkkeisiin.Nämä ovat lääkkeitä, jotka hillitsevät immuunijärjestelmän soluja ja estävät niitä hyökkäämästä epäasianmukaisesti elimistön muiden solujen kimppuun, kuten autoimmuunisairauksissa, tai hyökkäämästä sellaisten solujen kimppuun, jotka on tuotu elimistöön terapeuttisesti, kuten elinsiirtojen yhteydessä. Kao ja hänen kollegansa ovat havainneet, että tapa, jolla triptolidi hillitsee immuunijärjestelmää, on täysin erilainen kuin perinteisten immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten syklosporiini A:n ja FK506:n, tapa toimia. Näitä lääkkeitä määrätään elinsiirtopotilaille, jotta heidän immuunijärjestelmänsä ei hylkisi uutta munuaista, sydäntä tai luuydintä.
Teoriassa näitä immunosuppressantteja voidaan antaa myös henkilöille, jotka kärsivät autoimmuunisairauksista tai tulehdussairauksista, joissa immuunijärjestelmä on mennyt sekaisin. Käytännössä näiden lääkkeiden vakavat haittavaikutukset estävät kuitenkin niiden käytön potilailla, joiden sairaudet eivät ole hengenvaarallisia. Koska triptolidi toimii eri tavalla, se voi osoittautua hyödylliseksi vaihtoehdoksi.
”Työmme osoittaa, että se on tehokkaampi kuin perinteisemmät immunosuppressiolääkkeet, kuten syklosporiini ja FK506”, Kao sanoi. Hän näkee lupaavana, että triptolidia voitaisiin käyttää immuunijärjestelmän hillitsemiseen ja potilaiden hoitoon, jotka kärsivät siirto vs. isäntä -taudista, tulehdussairauksista, kuten nivelreumasta, ja autoimmuunisairauksista, kuten multippeliskleroosista.
Syövänvastainen ase
Rosenin toteaminen triptolidin kasvaimia tappavista ominaisuuksista oli enemmänkin sattuman kauppaa. ”Yritimme löytää keinoja parantaa kykyä tappaa kiinteitä kasvainsoluja, kuten niitä, joita esiintyy rinnassa, keuhkoissa ja paksusuolessa”, Rosen kertoi, joka etsi ensisijaisesti aineita, jotka lisäisivät kasvainsolujen tappamista kasvainten nekroosifaktoriin (TNF) liittyvien yhdisteiden luokan avulla. Uusi lääke, triptolidi, tekee yhteistyötä TNF:n kanssa aiheuttaakseen syöpäsolujen kuoleman. Rosen ja hänen kollegansa havaitsivat kuitenkin, että triptolidi pystyy tappamaan kasvainsoluja myös yksinään.
”Jotkin kasvainsolut ovat alttiita yksinään triptolidille tai TNF-perheen jäsenille, mutta ne, jotka ovat vastustuskykyisiä jommallekummalle, voidaan tehdä alttiiksi yhdistelmälle”, Rosen sanoo.
Triptolidi ja TNF:n kaltaiset yhdisteet tappavat kasvainsoluja pakottamalla ne itsemurhaan, mikä on Rosenin mukaan niin sanottu apoptoosiksi tunnettu prosessi. TNF ja siihen liittyvät molekyylit ovat kuitenkin itsessään myrkyllisiä soluille ja voivat aiheuttaa potilaille ikäviä sivuvaikutuksia. Koska triptolidi ei aktivoi NF-KB-molekyyliä, näiden sivuvaikutusten odotetaan vähenevän huomattavasti syöpäpotilailla, joita hoidetaan kasviperäisellä lääkkeellä, hän sanoi.
Rosenin optimismia lääkkeen suhteen vahvistaa se, että triptolidi, kuten suosittu syöpälääke taxoli, joka on peräisin Tyynenmeren puutiaispuun kuoresta, tappaa syöpäsoluja p53-geenistä riippumatta. Kiinteiden kasvainten kemoterapiaa haittaa usein se, että syöpäsolut ovat usein resistenttejä käytetyille lääkkeille. Yleinen syy tähän lääkeresistenssiin ovat muutokset p53-kasvainsuppressogeenissä. Tutkijat, jotka tekivät yhteistyötä Kaon tutkimuksessa, ovat Qiu; GuohuaZhao, PhD; Yosuke Aoki, PhD; Lingfang Shi, PhD; ja lääketieteellisen tiedekunnan jatko-opiskelijat Anne Uyei, Saman Nazarian ja JamesNg.
Kummassakin tutkimuksessa käytetyt puhtaat triptolidivalmisteet toimitti Pharmagenesis, Inc, PaloAltosta, Kaliforniasta. Rosenin tutkimusta tuettiin Kalifornian rintasyöpätutkimusapurahalla sekä Pharmagenesiksen ja Jan DiCarlin lahjoilla.Kaon tutkimuksen rahoitus saatiin NationalInstitutes of Healthin apurahoilla sekä Pharmagenesiksen ja Donald E.and Delia B. Baxter Foundationin lahjoilla. SR