Louisianan osto oli Yhdysvaltojen presidentin Thomas Jeffersonin vuonna 1803 tekemä maanostos. Hän osti Louisianan alueen Ranskalta, jota tuolloin johti Napoleon Bonaparte, 15 000 000 Yhdysvaltain dollarilla. Ensin Ranskaan lähetetyt miehet saivat käyttää enintään 10 miljoonaa Yhdysvaltain dollaria ostaakseen New Orleansin ja mahdollisuuksien mukaan Mississippi-joen länsirannan. Mutta sitten Ranskan hallitus sanoi, että 5 miljoonan dollarin lisämaksusta he myisivät koko Louisianan alueen. Thomas Jefferson hyväksyi sopimuksen ja käytti perustuslaillisia valtuuksiaan allekirjoittaakseen sopimuksia maan ostamiseksi.
Napoleon Bonaparte myi maata, koska hän tarvitsi rahaa Ranskan suurta sotaa varten. Britit olivat astuneet uudelleen sotaan, ja Ranska oli häviämässä Haitin vallankumouksen eikä pystynyt puolustamaan Louisianaa. Thomas Jefferson otti ranskalaisten tarjouksen tilaisuutena tehdä Amerikasta suurempi, vaikka se tarkoitti vastoin hänen republikaanisia periaatteitaan pienestä hallituksesta (jotkut sanovat, että hän ylitti perustuslailliset valtansa hyväksymällä kaupan omasta aloitteestaan).
Osto lisäsi 828 394 neliömailia ja kaksinkertaisti Yhdysvaltojen koon. Siihen kuuluivat kaikki Oklahoman, Nebraskan, Kansasin, Iowan ja Missourin osavaltiot sekä osa Louisianan, Texasin, Minnesotan, Coloradon, New Mexicon, Wyomingin, Montanan, Pohjois-Dakotan ja Etelä-Dakotan osavaltioista. Siihen kuului myös pieni pala maata, joka on nykyään osa Kanadaa.
Louisianan osto antoi Yhdysvalloille määräysvallan Mississippijokeen ja New Orleansin satamakaupunkiin, joita molempia maanviljelijät käyttivät satojensa kuljettamiseen ja maksujen saamiseen. Se varmisti myös sen, että Ranska ja muut Euroopan maat eivät yrittäisi vallata maata. Ranska hallitsi vain pieniä osia alueesta, joten uusien omistajien oli edelleen otettava maa siellä asuneilta intiaanikansoilta.
Lewisin ja Clarkin retkikunta tutki Louisianan ostoaluetta ja Oregonin aluetta. He lähtivät liikkeelle St. Louisista. Heidän reittinsä kulki Missouri-jokea pitkin.