Taustaa: Ahdistuneisuus esiintyy usein samanaikaisesti masennuksen kanssa. Bentsodiatsepiinien lisäämistä masennuslääkkeisiin käytetään yleisesti masennuksesta kärsivien ihmisten hoidossa, vaikka ei ole ollut vakuuttavia todisteita siitä, että tällainen yhdistelmä olisi tehokkaampi kuin masennuslääkkeet yksinään, ja että on saatu viitteitä siitä, että bentsodiatsepiinit saattavat menettää tehoaan pitkäaikaisessa annostelussa ja että niiden krooniseen käyttöön liittyy riippuvuuden riski.
Tavoitteet: Selvittää, tuoko bentsodiatsepiinien lisääminen masennuslääkkeisiin suurta masennusta sairastavien aikuispotilaiden keskuudessa lyhyellä aikavälillä (alle 8 viikkoa) ja pitkällä aikavälillä (yli 2 kuukautta) etua oireiden paranemisen tai sivuvaikutusten suhteen verrattuna pelkkään masennuslääkehoitoon.
Hakustrategia: Teimme hakuja MEDLINE-tietokannasta (1972-syyskuu 1997), EMBASE-tietokannasta (1980-syyskuu 1997), International Pharmaceutical Abstracts-tietokannasta (1972-syyskuu 1997), Biological Abstracts-tietokannasta (1984-syyskuu 1997), LILACS-tietokannasta (1980-syyskuu 1997), psykologian alan tietokannasta PsycLIT-tietokannasta (1974-syyskuu 1997), Cochrane Library -kirjastosta (3. painos vuodelta 1997), sekä kokeilurekisteristä, joka sisältäisi tutkimuksia (viimeisin hakukierros suoritettiin maaliskuussa 1999). Hakuja tehtiin myös käsinhaun, viitteellisten tietojen etsimisen, tieteellisten tietokantojen (SciSearch) avulla, ja niihin käytettiin myös henkilökohtaisia yhteyksiä.
Valintakriteerit: Kaikki satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa verrattiin masennuslääke-bentsodiatsepiini-yhdistelmähoitoa ja pelkkää masennuslääkettä aikuispotilaille, joilla oli vaikea masennus. Poissulkukriteerit ovat: masennuslääkeannos pienempi kuin 100 mg imipramiinia tai vastaavaa päivittäin ja tutkimuksen kesto lyhyempi kuin neljä viikkoa.
Tietojen keruu ja analysointi: Kaksi arvioijaa arvioi riippumattomasti tutkimusten kelpoisuuden ja laadun. Kaksi arvioijaa poimi itsenäisesti tiedot. Standardoidut painotetut keskiarvoerot ja suhteelliset riskit arvioitiin satunnaisvaikutusmallilla. Keskeyttäneille määritettiin epäedullisin lopputulos. Kahdessa herkkyysanalyysissä tutkittiin tämän oletuksen vaikutusta sekä keskinkertaisen laadun tutkimusten mukaan ottamisen vaikutusta. Kolme a priori -alaryhmäanalyysiä tehtiin potilaiden osalta, joilla oli tai ei ollut liitännäissairauksia, ja tyypin osalta.
Tärkeimmät tulokset: Yhdistämällä yhdeksän tutkimusta, joissa oli yhteensä 679 potilasta, todettiin, että yhdistelmähoitoryhmässä oli pienempi todennäköisyys keskeyttää tutkimus kuin pelkän masennuslääkkeen ryhmässä (suhteellinen riski 0,63, 95 prosentin luottamusväli 0,49-0,81). Intention-to-treat-analyysi (jossa keskeyttäneille annettiin vähiten suotuisa tulos) osoitti, että yhdistelmähoitoryhmässä masennustila parani todennäköisemmin (määriteltynä vähintään 50 prosentin vähennyksenä masennusasteikossa lähtötilanteeseen verrattuna) (suhteellinen riski 1,63, 95 prosentin luottamusväli 1,18-2,27 yhden viikon kohdalla ja suhteellinen riski 1,38, 95 prosentin luottamusväli 1,15-1,66 neljän viikon kohdalla). Ero ei ollut enää merkitsevä kuuden tai kahdeksan viikon kohdalla. Yksikään mukana olleista RCT-tutkimuksista ei kestänyt yli kahdeksan viikkoa. Yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla oli pienempi todennäköisyys keskeyttää hoito sivuvaikutusten vuoksi kuin pelkkiä masennuslääkkeitä saaneilla potilailla (suhteellinen riski 0,53, 95 prosentin luottamusväli 0,32-0,86). Nämä kaksi potilasryhmää raportoivat kuitenkin yhtä todennäköisesti vähintään yhdestä haittavaikutuksesta (suhteellinen riski 0,99, 95 prosentin luottamusväli 0,92-1,07).
Arvioijan johtopäätökset: Bentsodiatsepiinin lisäämisestä masennuslääkkeeseen mahdollisesti saatavat hyödyt on tasapainotettava harkiten suhteessa mahdollisiin haittoihin, mukaan lukien riippuvuuden kehittyminen ja tapaturma-alttius, ja toisaalta suhteessa jatkuvaan kärsimykseen sen jälkeen, kun hoitovastetta ei ole saatu ja lääkitys on lopetettu.