Kun testataan säänneltyjä tuotteita, kuten lääkkeitä (reseptilääkkeitä ja käsikauppalääkkeitä), lääkinnällisiä laitteita, ravintolisiä tai jopa kosmetiikkaa, käytettyjen testimenetelmien on täytettävä tietyt suorituskykyvaatimukset, tai valvontaviranomaiset, kuten FDA, eivät hyväksy menetelmien käytöstä saatuja tuloksia. Analyysimenetelmän luotettavuus voidaan määrittää suorittamalla menetelmän validointi. On huomattava, että menetelmän validointi, menetelmän verifiointi ja menetelmän siirto eivät koske ainoastaan säänneltyjen tuotteiden testausta, vaan myös niiden ainesosien testausta, joista säännellyt tuotteet koostuvat, ja niiden pakkausten testausta, joissa niitä jaetaan.
Mitä on menetelmän validointi?
Yhdysvaltojen farmakopea (USP) määrittelee menetelmän validoinnin prosessiksi, jossa laboratoriotutkimusten avulla osoitetaan, että menetelmän suoritusominaisuudet täyttävät sille suunniteltujen analyysisovellusten vaatimukset. USP:ssä todetaan edelleen, että menetelmän validoinnissa arvioidaan tyypillisesti seuraavia menetelmän analyyttisiä ominaisuuksia: tarkkuus, täsmällisyys, spesifisyys, toteamisraja, määritysraja, lineaarisuus, vaihteluväli ja kestävyys. Menetelmän tyypistä ja sovelluksesta riippuen validoinnissa ei vaadita kaikkia edellä mainittuja analyyttisiä ominaisuuksia.
Tarkkuudella tarkoitetaan analyyttisellä menetelmällä saatujen testitulosten läheisyyttä todelliseen arvoon. Menetelmän tarkkuus on määritettävä koko sen käyttöalueella.
Tarkkuus määritellään yksittäisten testitulosten väliseksi yhteneväisyydeksi, kun menetelmää sovelletaan toistuvasti useisiin näytteenottoihin homogeenisesta näytteestä.
Spesifisyys tarkoittaa menetelmän kykyä arvioida yksiselitteisesti analyytti sellaisten osatekijöiden läsnäollessa, joita odotetaan esiintyvän, kuten epäpuhtaudet, hajoamistuotteet, muut ainesosat ja muut mahdolliset matriisin interferenssit.
Havaitsemisraja on ominaispiirre, jota sovelletaan raja-arvotesteihin, ja sillä tarkoitetaan näytteessä olevan analyytin pienintä määrää, joka voidaan havaita, mutta ei välttämättä kvantifioida.
Kvantitatiivisuusraja on ominaispiirre kvantitatiivisille määrityksille, jotka kohdistuvat mataliin pitoisuuksiin yhdisteistä näytematriisissa, kuten epäpuhtauksista ja hajoamistuotteista. Se on pienin näytteessä oleva analyytin määrä, joka voidaan määrittää menetelmällä hyväksyttävällä tarkkuudella ja täsmällisyydellä.
Lineaarisuus on menetelmän kyky tuottaa tuloksia, jotka ovat suoraan verrannollisia näytteiden analyyttipitoisuuksiin koko menetelmän käyttöalueella.
Analyyttisen menetelmän vaihteluväli määritellään analyytin alemman ja ylemmän tason väliseksi väliseksi etäisyydeksi, jolla saavutetaan sopiva tarkkuus, täsmällisyys ja lineaarisuus.
Kestävyys on mitta, jolla mitataan menetelmän kykyä pysyä muuttumattomana pienistä, mutta tarkoituksellisista vaihteluista menettelyparametreissa.
Menetelmän validointia koskevat erityiset yksityiskohdat löytyvät USP:n yleisestä luvusta <1225>, jonka otsikko on ”Validation of Compendial Procedures”.
Pitäisikö USP-menetelmät validoida?
Yleistä vaatimusta USP-menetelmien validoinnista ei ole, koska ne validoitiin onnistuneesti ennen niiden sisällyttämistä USP:hen. Vaaditaan kuitenkin, että USP-menetelmien soveltuvuus määritetään todellisissa käyttöolosuhteissa, ts. testattavan näytteen osalta ja testaavan laboratorion toimesta. USP:n menetelmät ja kokoelman menetelmät yleensä (esim. BP ja EP) on tarkistettava.
.