Alai

Hyaluronaani on hyväksytty tieteellinen nimitys hyaluronihapolle (HA) ja hyaluronaatin fysiologisille suoloille, jotka ovat hyaluronihapon konjugaattiemäs. Hyaluronaani luokitellaan glykosaminoglykaaniksi (GAG). GAG:t ovat pitkiä, haarautumattomia polysakkarideja, jotka koostuvat toistuvista disakkarideista, jotka koostuvat glukuronihaposta ja glukosamiinista (Fraser, 1997). Hyaluronaanin polymeeriketjun molekyylipaino vaihtelee sadoista yksiköistä (eli daltoneista) useisiin miljooniin.

Hyaluronaania esiintyy kaikkialla nisäkkäiden kehossa. Se osallistuu joko suoraan tai epäsuorasti kaikkiin elimistön fysiologisiin toimintoihin. Sitä esiintyy tiheinä pitoisuuksina rustossa, nivelnesteessä, ihossa, nikamalevyissä, luissa, virtsateissä, sydänläpissä, silmissä ja monissa muissa pehmytkudoksissa. Hyaluronaania on runsaimmillaan embryogeneesin aikana, ja sen kokonaismäärä ja laatu vähenee koko elämän ajan (McDonald, 2002).

LUIDEN JA NIVELEN TERVEYS

Kanonisesti hyaluronaanin merkitys nivelten terveyden ylläpitämisessä tunnetaan. Hyaluronaani syntetisoituu luonnostaan paikallisesti nivelen sisällä olevissa synoviosyyteissä, ja kun sitä on tuotettu, se sitoutuu kollageeniin ja elastiiniin muodostaen nivelruston. Hyaluronaanin läsnäolo tekee rustosta riittävän vahvan käsittelemään nivelessä vaikuttavia puristusvoimia (Seog, 2002). Hyaluronaania on myös sitomattomassa muodossa nivelnesteessä, jossa se muodostaa tärkeimmän voitelun lähteen, joka mahdollistaa nivelten sujuvat nestemäiset liikkeet (Sabaratnam, 2005).

Nivelkapselin sisällä oleva hyaluronaani on kriittinen nivelen sujuvalle liikkeelle: nivelrusto kapseloi luiden päät muodostaen sileän, kun taas nivelneste muodostaa liikkeen aikana voitelukalvon nivelruston päälle. Yhdessä nämä rakenteet suojaavat luita kitkan aiheuttamalta hionnalta (Walker, 1968).

Hyaluronaanin esiintyminen itse luun sisällä liittyy ensisijaisesti sen tehtäviin luun mallinnus- ja uudelleenmuodostusprosesseissa. Hyaluronaanin on osoitettu säätelevän luun uudelleenmuodostusta stimuloimalla osteoblasteja ja osteosyyttejä sekä estämällä osteoklasteja (Bastow, 2008; Prince, 2004). Mielenkiintoista on, että suun kautta otetun hyaluronaanin on osoitettu vähentävän virtsasta saatavia luun resorption merkkiaineita ja ovariektomian aiheuttamaa luukadon määrää (Gerdin, 1997), mikä viittaa siihen, että hyaluronaani saattaa estää luun resorptiota.

HYALURONAANI

Yksi hyaluronaanin ensisijaisista tehtävistä on kudosten nesteytyksen ylläpitäminen. Mielenkiintoista on, että hyaluronaani on niin hydrofiilinen, että se voi imeä, sitoa ja luovuttaa yli tuhatkertaisesti painonsa verran vettä (Wand, 2007). Molekyylin ubiikki luonne takaa, että hydrofiilinen toimitus tapahtuu kaikkialla kudoksessa.

Hyaluronaania esiintyy eniten ihossa; noin puolet koko kehon hyaluronaanista sijaitsee iho- ja epidermiskerroksissa. Hyaluronaanin ensisijaisia tehtäviä ihossa ovat kosteuttaminen ja nesteytys (Meyer, 1941). Ihon turgori on seurausta hyaluronaanin kyvystä imeä, säilyttää ja luovuttaa vettä (Wang, 2007). Iän myötä hyaluronaanin prosentuaalinen koostumus epidermiskudoksessa vähenee selvästi, mikä todennäköisesti korreloi ryppyjen ja ikääntyneen ihon lisääntymisen kanssa (Juhlin, 1997). Kokeet ovat osoittaneet, että 77 % ihossa luonnostaan esiintyvästä hyaluronaanista häviää ihmisillä 70 ikävuoteen mennessä (Weist, 2008).

KULMAKALVON TERVEYS

Hyaluronaani muodostaa suuren osan lasiaisnesteestä (linssin ja verkkokalvon väliin jäävästä tilantäyttävästä hyytelömäisestä aineesta), ja sitä esiintyy myös kyynelrauhasessa, sarveiskalvolla, sidekalvolla ja kyynelissä (Gong, 1994). Hyaluronaanin silmän toimintoihin kuuluvat homeostaasi, miniatyrisointi ja voitelu.

HYALURONAANIN TERVEYS

Hyaluronaani on vakiinnuttanut asemansa suojaavana aineena kyvyllään antaa suojaa suolen limakalvokudokselle. Tuoreessa tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan hyaluronaanin vaikutuksia mahalaukun limakalvoon (Al-Bayaty 2011). Laboratoriolöydökset osoittivat, että korkean molekyylipainon hyaluronaania sisältävä geeli suojasi merkittävästi mahalaukun limakalvoa.

MUUT TUNNETUT HYÖDYT

Hyaluronaani on kriittinen molekyyli virtsateiden asianmukaisen rakenteen ja toiminnan kannalta. Hyaluronaani toimii virtsateiden limakalvon suojaavana esteenä; tämän esteen häiriön uskotaan olevan interstitiaalisen kystiitin aiheuttaja (Iavazzo, 2007). Kun tämä hyaluronaanirikas suojakerros vahingoittuu, se muuttuu huokoiseksi ja mahdollistaa bakteerien kiinnittymisen, mikä voi johtaa tulehdukseen ja infektioon (Iavazzo, 2007).

Munuaisissa hyaluronaani vastaa suurelta osin kehon nesteen säätelystä. Sitä esiintyy suuria määriä munuaisytimessä ja munuaispapilloissa, jotka ovat elimistön kokonaisveden homeostaasin kannalta olennaisia paikkoja. Hyaluronaanin hydrofiilinen luonne vaikuttaa osaltaan sen kykyyn säädellä virtsaneritystä, sillä se toimii mekaanisena tukena munuaistubuluksille ja verisuonille medullassa (Rugheimer, 2009; Goransson, 2002). Munuaisten interstitiaalisen hyaluronaanin kokonaismäärä lisääntyy vesikuormituksen aikana ja vähenee nestehukan aikana (Goransson, 2002).

ORAALINEN LISÄRAvinne

Oraalinen hyaluronaanilisäravinne on edelleen kiistanalainen sen tehokkuudesta ja kyvystä imeytyä ja hyödyntää elimistössä. Kiista johtuu enimmäkseen sellaisten valmistajien yleisyydestä, jotka tuottavat ala-arvoisia tuotteita eivätkä tee asianmukaisia tutkimuksia valmiista tuotteistaan (McIlwraith, 2009). Suun kautta annettava viskosupplementaatio on suositeltavampi kuin ruiskeena annettavat tuotteet, koska se eliminoi haittavaikutusten riskin, on kätevämpi ja kustannustehokkaampi (Spirito, 2011).

Oraalisen hyaluronaanin on osoitettu imeytyvän ja olevan tehokas (Ma, 2008). Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat johdonmukaisia näiden laboratoriotulosten kanssa (Lukens, 2005; Kiburz, 2006). Suun kautta annetulla (99m)-technetium-merkityllä, suurimolekyylisellä hyaluronaanilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että se jakautuu niveliin jo neljässä tunnissa annostelun jälkeen (Balough, 2008).

Hyaluronaanihoidosta voi selvästi olla terapeuttista hyötyä, sillä eksogeenisen hyaluronaanin annostelun ja lisäravinteiden antamisen ja täydentämisen on todettu olevan turvallista ja tehokasta. Ruokavaliohyaluronaani voidaan onnistuneesti sisällyttää kuluttajien elämäntapaan keinona edistää yleistä terveyttä.

Voidakseen olla vertailukelpoinen CSG-tuoteperheen tuotteisiin, minkä tahansa suun kautta otettavan hyaluronaanilisän on oltava biologisesti käytettävissä, imeytyvä ja tehokas. Hyaluronaanin on oltava täysin hydratoitunut, jotta se olisi biologisesti käytettävissä ja imeytyisi. Kun se on imeytynyt, sillä on oltava asianmukaiset molekyyliominaisuudet ollakseen tehokas.

CSG:n suun kautta otettavat hyaluronaanivalmisteet on kehitetty nestemäisinä koostumuksina hyaluronaanin itsensä luonteen vuoksi. Hyaluronaani kuuluu luonnon vettä eniten rakastaviin molekyyleihin. Kun hyaluronaani on kuiva ja altistuu kosteudelle, se imee hitaasti jopa 1000 kertaa painonsa verran vettä muodostaen paksun, viskoosin nesteen. Jos se nautitaan kuivana tabletteina, kulkuaika nielemisestä erittymiseen ei tarjoa riittävästi aikaa tämän uskomattoman hydrofiilisen molekyylin hydratoitumiselle. Tutkimukset osoittavat, että suurimolekyylipainoisista kuivista muodoista imeytyy vain vähän ennen erittymistä. Vaikka jotkin alhaisen molekyylipainon kuivamuodot saattavat hydratoitua ja imeytyä nauttimisen ja ruoansulatuksen aikana, ne eivät ole tehokkaita ja saattavat itse asiassa olla haitallisia nivelten terveydelle. CSG:n patentoidulla, nestemäisellä MHB3®-hyaluronaanilla tehty tutkimus osoittaa, että se päihitti merkittävästi kuivan, tablettimuotoisen HA:n annosmuodon (Hefner, 2012).

• Al-Bayaty, F, et al. Evaluation of hyaluronate anti-ulcer activity against gastric mucosal injury. African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 5(1): 23-30 (2011).
• Balogh, L et al. Absorption, Uptake and Tissue Affinity of High-Molecular-Weight Hyaluronan after Oral Administration in Rats and Dogs. J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 10582?10593 (2008).
• Bastow, E. et. al. Hyaluronan synthesis and degradation in cartilage and bone. Cellular and Molecular Life Sciences. 65, 395-413 (2008).
• Cantor JO, Cerreta JM, Ochoa M, Ma S, Chow T, Grunig G, Turino GM. Aerosolisoitu hyaluronaani rajoittaa ilmatilan laajentumista tupakansavun aiheuttaman keuhkoemfyseeman hiirimallissa. Exp Lung Res. May;31(4):417-30 (2005).
• Carmona, J. U. et al. Effect of the administration of an oral hyaluronan formulation on clinical and biochemical parameters in young horses with osteochondrosis. Vet Comp Orthop Traumatol 22(6): 455-59 (2009).
• Fraser, J., Laurent, T., and Laurent, U. Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. Journal of Internal Medicine, 242, 27-33 (1997).
• Gerdin, B. ja Hallgren, R. Hyaluronaanin dynaaminen rooli sidekudoksen aktivoinnissa ja tulehduksessa. Journal of Internal Medicine. 242, 49-55 (1997).
• Gong, H., Underhill, C. ja Freddo, T. Hyaluronan in the bovine ocular anterior segment, with emphasis on the outflow pathways. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 35, 4328-4332 (1994).
• Goransson, V. et. al. Renomedullaarinen ja interstitiaalinen hyaluronaanipitoisuus kehon veden ylimäärän aikana: tutkimus rotilla ja gerbiileillä. The Journal of Physiology. 542, 315-322 (2002).
• Hefner, CS (2012). Suun kautta annosteltavat hyaluronaaniannosmuodot nivelkivun hoidossa. Väitöskirja. Global College of Natural Medicine, Santa Cruz, Kalifornia. Print.
• Iavazzo, C. et. al. Hyaluronihappo: tehokas vaihtoehto interstitiaalisen kystiitin, toistuvien virtsatieinfektioiden ja hemorragisen kystiitin hoitoon? European Urology. 51, 1534-1541 (2007).
• Juhlin, L. Hyaluronan in skin. Journal of Internal Medicine. 242, 61-66 (1997).
• Kiburz, DW. MHB3®:n arviointi kroonisista niveloireista kärsivillä potilailla. Manuscript in preparation (2006).
• Lukens W. Julkaisematon tieto (2005).
• Ma, J ja EA Turley. MHB3®:n arviointi osteopenian kehittymisestä. Painossa. (2008).
• McDonald, J. ja Camenisch, T. Hyaluronan: Genetic insights into the complex biology of a simple polysaccharide. Glycoconjugate Journal, 19, 331-339 (2002).
• McIlwraith, C. Use of nutraceuticals for equine joint disease. Current Therapy in Equine Medicine. 94-96 (2009).
• Meyer, K. ja Chaffee, E. The mucopolysaccharides of skin. The Journal of Biological Chemistry. 138, 491-499 (1941).
• Prince, C. Roles of hyaluronan in bone resorption. BMC Musculoskeletal Disorders. 5, 12 (2004).
• Rugheimer, L. et. al. Hyaluronan synthases and hyaluronidases in the kidney during changes in hydration status. Matrix Biology. 28, 390-395 (2009).
• Sabaratnam, S. ym. et. al. Hyaluronaanin molekyyliseulonnan kokoselektiivisyys solunulkoisen matriisin avulla kanin synoviaalinivelissä. The Journal of Physiology. 567, 569-581 (2005).
• Seog, J. Direct measurement of glycosaminoglycan intermolecular interactions via high-resolution force spectroscopy. Macromolecules. 35, 5601-5615 (2002).
• Spirito, M. Miksi HA (hyaluronaani) on tärkeä nivelille? Thoroughbred Times. (2011).
• Walker, P. et. al. Boosted lubrication in synovial joints by fluid entrapment and enrichment. Annals of the Rheumatic Diseases. 27, 512 (1968).
• Wang, F. et. al. In vivo stimulation of de novo collagen production caused by cross-linked hyaluronic acid dermal filler injections in photodamaged human skin. Archives of Dermatology. 143, 155-163 (2007).
• Wiest, L. ja Kerscher, M. Native hyaluronic acid in dermatology?results of an expert meeting. Journal of the German Society of Dermatology. 6, 176-180 (2008).