Maailmanlaajuinen pandemia on saanut aikaan kenties suurimman ja nopeimman maailmanlaajuisen tiedeyhteisön mobilisoinnin, mitä olemme koskaan nähneet. Tutkijat työskentelevät ympäri vuorokauden ratkaisun löytämiseksi, kokeita aloitetaan ennätysnopeasti, ja yritykset tarjoavat resurssejaan auttaakseen kaikin mahdollisin tavoin. Kyseessä on ollut kollektiivinen vastaus, johon ovat osallistuneet hallitukset, korkeakoulut, hyväntekeväisyysjärjestöt, lääketeollisuus ja paikalliset yhteisöt. Mutta miten lähellä kaikkien näiden ponnistelujen jälkeen ollaan COVID-19:n hoitoon tai ennaltaehkäisyyn tarkoitetun lääkkeen kehittämisessä?
Kun on kyse uusista hoitovaihtoehdoista, on olemassa kolme reittiä, jotka voivat vaikuttaa potilaisiin sekä lähitulevaisuudessa että keskipitkällä aikavälillä: uuden rokotteen kehittäminen, virusta vastaan taistelevien vasta-aineiden monistaminen ja olemassa olevien lääkkeiden uudelleenkäyttö, jotka voisivat olla tehokkaita.
Kaikkien näiden reittien seuraaminen on tarpeen siksi, että ne vievät vaihtelevan paljon aikaa. Lääkkeen kehittäminen tyhjästä voi viedä vuosia, kun taas olemassa olevan hyväksytyn lääkkeen havaitseminen tehokkaaksi voi olla viikkojen asia. Ja tämä on ratkaisevan tärkeää, jotta vakavasti sairaita potilaita voidaan auttaa mahdollisimman pian.
Repurposing Existing Drugs
Timeline:
Tutkijat tutkivat olemassa olevien lääkkeiden uudelleenkäyttöä, jotka voisivat joko torjua virusta suoraan tai auttaa vähentämään immuunijärjestelmän ylireaktiota, jota voi esiintyä, kun elimistö taistelee virusta vastaan ja joka voi johtaa potilaiden joutumiseen sairaalahoitoon. Nykyisten hyväksyttyjen lääkkeiden tutkimisen etuna on se, että tiedämme, että niillä on hyvin kuvattu hyöty-riskiprofiili niissä käyttöaiheissa, joihin ne on hyväksytty, ja että niitä on jo tuotettu laajamittaisesti. Tämä tarkoittaa sitä, että – jos ne osoittautuvat tehokkaiksi muissa käyttöaiheissa – ne voidaan nopeasti ottaa uudelleen käyttöön, jotta niistä olisi apua suurelle määrälle ihmisiä.
Tutkijat kartoittivat viruksen ja ihmisen proteiinien välistä vuorovaikutusta, jotta he ymmärtäisivät, mihin soluihin ne kohdistuvat, jotta he voisivat tunnistaa, mitkä lääkkeet voisivat toimia. Tämä tarjosi lähtökohdan ymmärtää, miten virus taistelee immuunijärjestelmää vastaan ja mitkä nykyiset lääkkeet voisivat olla tehokkaita.
Etsitään useita lääkkeitä viruslääkkeistä malarialääkkeisiin ja immunomoduloiviin aineisiin, jotka voisivat auttaa vähentämään vakavia immuunijärjestelmän ylireaktioita. Maailman terveysjärjestö käynnisti maaliskuussa kansainvälisen kliinisen tutkimuksen nimeltä Solidarity nopeuttaakseen tehokkaan hoidon löytämistä COVID-19:lle. Solidarity-tutkimuksessa verrataan neljää hoitovaihtoehtoa: Klorokiinia – jota Bayer markkinoi Pakistanissa tuotemerkillä Resochin® – ja hydroksiklorokiinia (joita käytetään malarian ja reumatologisten sairauksien hoitoon); remdesiviiriä (kehitetty ebolan hoitoon); lopinaviiria/ritonaviiria (HIV:n lisensoitu hoitomuoto); interferoni beeta-1a:ta (multippeliskleroosin hoitoon).
Keskeistä on nyt se, että seuraavien viikkojen aikana tehdään tiukat kliiniset tutkimukset, joissa selvitetään, ovatko nämä lääkkeet turvallisia ja tehokkaita potilaille, ja tulokset saadaan parin seuraavan kuukauden aikana. Bayer esimerkiksi käynnisti yhteistyössä Population Health Research Instituten (PHRI) kanssa laajan kliinisen tutkimusohjelman, jonka tavoitteena on löytää mahdollisia hoitoja COVID-19:tä vastaan. Kahdessa tutkimuksessa arvioidaan erilaisten yhdistelmähoitojen, kuten Bayerin klorokiinin ja interferoni beeta-1b:n, turvallisuutta ja tehoa.
Käytetään vasta-aineita virusta vastaan
Aika:
Kun virus hyökkää kimppuumme, immuunijärjestelmämme tuottaa Y-muotoisia vasta-aineproteiineja, jotka tarttuvat virukseen ja neutralisoivat sen. COVID-19:n osalta tämä tarkoittaa, että taudista onnistuneesti toipuneet ihmiset ovat tuottaneet vasta-aineita, jotka pysäyttävät koronaviruksen. Tutkijat ovat pyrkineet tunnistamaan ja jäljentämään näitä vasta-aineita hoitokeinona.
Kiinassa tehdyissä pienimuotoisissa testeissä havaittiin, että kriittisesti sairaat potilaat voisivat hyötyä toipuneilta ihmisiltä kerätyn veriplasman infuusioista. Ihmisten immuunivasteet kuitenkin eroavat toisistaan, ja vasta-aineita syntyy eri määriä. Tämän vuoksi on kehitteillä erityyppisiä vasta-ainehoitoja, joissa ei käytetä potilaiden talteenotettua veriplasmaa.
Yksi konseptiksi on kehitetty geneettisesti laboratoriohiiriä, jotka jäljittelevät ihmisen immuunijärjestelmää, altistetaan ne koronavirukselle ja kerätään virusta estäviä vasta-aineita toipuneista eläimistä. Kun tämä tehdään valvotussa ympäristössä, tutkijat voivat paremmin ymmärtää ja suunnitella prosessia.
Toinen menetelmä on synteettisten vasta-aineiden luominen. Tämä tehdään eristämällä vasta-aineita tuottavia valkosoluja toipuneiden potilaiden verestä, kopioimalla niiden DNA:ta ja monistamalla se. Virusta vastaan tehokkaimmat vasta-aineet voidaan sitten tunnistaa ja valmistaa massatuotantona. Muut biotekniikkayritykset käyttävät tietokoneita ja tekoälyä muokatakseen ja optimoidakseen vasta-aineita, joiden tiedetään kohdistuvan SARS-epidemian taustalla vuonna 2003 olleeseen koronavirukseen
SARS-CoV-1.
Toisesta lähestymistavasta poikkeaa se, että vasta-aineita ei käytetä suoraan, vaan niiden tuotantoa stimuloidaan potilaan soluissa. Tätä varten kehitettäisiin sanansaattaja-RNA:sta (molekyyli, joka kantaa tietyn proteiinin geneettistä koodia) vaikuttava aine, joka edistäisi vasta-aineiden tuotantoa elimistössä.
Monet näistä hankkeista ovat nyt kliinisissä kokeissa, ja toivotaan, että ne voisivat olla saatavilla syksyllä.
Rokotteen löytäminen
Aikataulu:
Perimmäisenä tavoitteena on luoda rokote, jotta voimme paitsi hoitaa myös estää COVID-19:n palaamisen tulevaisuudessa. Tehokkaan rokotteen kehittäminen on kuitenkin perinteisesti kestänyt vuosia. Sen tiivistäminen kuukausiin on vaatinut maailmanlaajuista yhteistyötä ja merkittäviä investointeja.
Milken-instituutin seurannan mukaan tällä hetkellä kehitteillä on yli 240 rokotetta, ja monet rokote-ehdokkaat ovat parhaillaan menossa kohti kliinisiä kokeita tai jo kliinisissä kokeissa. Jos jokin näistä rokotteista osoittautuisi tehokkaaksi, se olisi todennäköisesti laajalti saatavilla vuoteen 2021 mennessä.
Vaikka kokeellisten rokotteiden kehittämisessä on saavutettu suuria edistysaskeleita, esteitä on vielä paljon. Jotta voidaan varmistaa, että lääke on turvallinen ja tehokas, on tehtävä laajoja, kontrolloituja tutkimuksia eri potilasryhmissä. Tämä tarkoittaa, että minkä tahansa uuden rokotteen on läpäistävä kolme kliinistä vaihetta ennen kuin se voidaan hyväksyä.
Kun meillä on toimiva rokote käsissämme, yritysten on ryhdyttävä valmistamaan miljoonia – ehkä miljardeja – rokoteannoksia niiden miljoonien rokoteannosten lisäksi, joita jo nyt valmistetaan vuosittain sikotautia, tuhkarokkoa ja muita tauteja varten. Meidän on löydettävä uusia keinoja valmistuksen nopeaan skaalaamiseen eri puolilla maailmaa.