Tausta: Myelofibroosi on harvinainen hematologinen pahanlaatuinen sairaus, joka voidaan parantaa hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT), ja monien tutkimusten mukaan HSCT:n jälkeinen 3-5 vuoden elossaoloaika on 45-70 % suhteellisessa vakiotilanteessa (kroonisen vaiheen sairaus, HLA-tautien suhteen sopiva luovuttaja). Uusiutuminen ja elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus ovat yleisempiä HSCT:n jälkeisten kahden ensimmäisen vuoden aikana. Näiden potilaiden pitkän aikavälin hoidon optimoimiseksi otimme esille kysymyksen niiden potilaiden pitkäaikaistuloksista, jotka elävät remissiossa vähintään 2 vuotta HSCT:n jälkeen. Lisäksi se on potilaan toistuva kysymys siitä, voiko hänen elinajanodotteensa yltää yleisväestön tasolle monta vuotta elinsiirron jälkeen.
Menetelmä: EBMT:n rekisteristä otettiin mukaan potilaat, joille oli tehty elinsiirto vuosina 1995-2014 ja joilla oli diagnosoitu primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi, vaikka tauti olisi muuttunut akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML) jossakin vaiheessa ennen elinsiirtoa. Mukaan otettiin vain maat, joissa tehtiin vähintään 20 elinsiirtoa tämän indikaation vuoksi kyseisenä ajanjaksona. Kriteerit täyttävistä 2461 potilaasta 15 maasta 1245 oli elossa kahden ja 650 viiden vuoden kuluttua. Kokonaiseloonjäämistä verrattiin iän, sukupuolen, vuoden ja maan suhteen vastaavaan väestöön. Ylimääräinen kuolleisuus määriteltiin myelofibroosipotilaiden havaitun kuolleisuuden ja vertailuväestön kuolleisuuden väliseksi eroksi, ja se edustaa erityisesti myelofibroosista ja sen hoidosta johtuvaa kuolleisuutta. Ylimääräisen kuolleisuuden monimuuttujaiset cox-mallit laskettiin kaikille potilaille sekä potilaille, jotka olivat elossa 2 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen.
Tulokset: mediaani-ikä elinsiirtohetkellä oli 55 vuotta (19-76 vuotta); 1906:lla (77 %) potilaalla oli primaarinen myelofibroosi, 421:llä (17 %:lla) sekundaarinen myelofibroosi ja 134:llä (6 %:lla) akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML:ksi) muuttunut sydänlihasleukemia. Vähennettyä hoitoa käytettiin 1503 potilaalla (63 %), ja suurin osa potilaista (87 %) sai perifeerisen veren kantasolusiirron. 1024:lle (43 %) potilaalle siirrettiin HLA-tapainen sisarusluovuttaja. Suurin osa tapahtumista (kuolema, uusiutuminen) tapahtui kahden ensimmäisen vuoden aikana siirrosta. Kahden vuoden kumulatiivinen relapsi- ja ei-relapsi-kuolleisuus oli 23 % (95 %CI: 21-25 %) ja 26 % (95 %CI: 25-28 %). Koko kohortin (ilman maamerkkiä) ylimääräisen kuolleisuuden monimuuttujaisessa Cox-mallissa havaittiin, että AML:ksi muuttunut myelofibroosi (HR: 1,7, p<0,0001), sädehoito hoito-ohjelmassa (HR 1,3, p=0,002), muun kuin HLA:lle sopivan sisarusluovuttajan käyttö (HR 1,3, p<0,0001) ja ikä (p<0,0001) liittyivät merkitsevästi huonompaan eloonjäämiseen. Toisaalta naissukupuoli oli yhteydessä parempaan lopputulokseen (HR 0,9, p=0,055).
Analysoimme myös pitkäaikaistuloksia kahden ja viiden vuoden rajapyykin jälkeen. Kahdeksan vuoden kuluttua elinsiirrosta elossa olevien potilaiden elossaoloaika 2 vuoden kuluttua elinsiirrosta oli 69 %, mikä merkitsee kuolleisuuden ylittymistä vertailuväestöön verrattuna (kuva 1). Viisi vuotta elinsiirron jälkeen elossa olevien potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste oli 84 % (kuva 2). Viiden vuoden kohdalla uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus oli 13 %, ja kuolleisuus ilman uusiutumista oli 8 % viisi vuotta myöhemmin. Kuolemantapausten ensisijaisista syistä viiden vuoden viiteajankohtana oli 24 primaaritaudin uusiutumista/progressiota, 13 muuta pahanlaatuista tautia, 12 GVHD:tä, 13 infektiota, 1 toksisuus ja 17 tuntematonta syytä. Kahden vuoden kohdalla elossa olevilla potilailla naissukupuoli oli vahvasti yhteydessä parempaan lopputulokseen (HR 0,7, p=0,018), samoin kuin etenevä ikä (HR 1,03, p<0,0001). Millään muulla riskitekijällä ei ollut merkittävää vaikutusta tässä vertailupopulaatiossa. Viiden vuoden kohdalla elossa olevilla potilailla sukupuolen (HR: 0,4, p=0,026) ja iän (HR: 1,04; p=0,028) vahvistettiin olevan itsenäisesti yhteydessä parempaan lopputulokseen (HR 0,44). Kuvioissa 3 ja 4 esitetään kokonaiselossaoloaika iän ja vastaanottajan sukupuolen mukaan verrattuna vastaavaan vertailupopulaatioon.
Johtopäätös: Myelofibroosin vuoksi elinsiirron saaneiden potilaiden pitkäaikaisanalyysi osoittaa, että kuolleisuus on edelleen suurempi kuin vertailupopulaatiossa, mutta kuolleisuus on pienempi nuoremmilla potilailla ja naisilla. Elinsiirtotoimenpiteisiin liittyvät muuttujat (luovuttajan tyyppi, TBI) eivät enää ole riskitekijöitä pitkäaikaistuloksen kannalta.
Schetelig: Sanofi Aventis: Konsultointi, tutkimusrahoitus; Roche: Honoraria; Abbvie: Honoraria; Janssen: Janssen: konsultointi, palkkio. Robinson: Riemser: Roche: palkkio, muut: Takeda: Konsultointi, palkkiot, muut: Gilead: Gilead: palkkiot, muut: