Alai

Me kaikki vanhenemme, mutta harva meistä haluaa näyttää yhtä vanhalta kuin olemme. Nykyään amerikkalaiset käyttävät miljardeja dollareita ikääntymisen vaikutusten torjumiseen. Vaikka luonnollinen ikääntyminen on väistämätöntä, me kaikki vanhenemme. Tärkeä osa ikääntymisprosessia on kuitenkin valovanheneminen eli ikääntyminen tai ikääntymisen ulkonäkö, joka johtuu auringolle altistumisesta ja joka on päällekkäinen kronologisen ikääntymisen kanssa. Luonnollinen ikääntyminen on suurelta osin geneettinen prosessi, joka johtaa muutoksiin solutasolla, mutta valovanheneminen on prosessi, joka pahentaa luonnollisen ikääntymisen vaikutuksia, aiheuttaa lisäongelmia solujen rappeutumisen ja soluvaurioiden kautta, vaikuttaa dramaattisesti ihon ulkonäköön ja voi jopa johtaa syöpään. ”Me kaikki tunnemme kauneuden ja nuoruuden, ihon, joka on sileä ja täyteläinen ja kireä, virheetön ja läpikuultava”, sanoo Miamin yliopiston ihotautien kliininen professori, lääketieteen tohtori Steven Mandy. ”Mutta kun iho ikääntyy, epidermis ja dermis ohenevat. Syntyy telangiektasiaa, dyspigmentaatiota, pahanlaatuisia muutoksia, lipodystrofiaa ja kimmoisuuden menetystä. Kaikki nämä vaikuttavat ikääntyneen ulkonäön syntymiseen, eikä ole epäilystäkään siitä, että valovanheneminen nopeuttaa tätä prosessia merkittävästi.” Getting Under Your Skin: Tohtori Barbara Gilchrestin, Bostonin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan ihotautiopin professorin ja puheenjohtajan mukaan ihon ikääntyminen on yhdistelmä kahta prosessia, jotka muuttavat ihon nuoren ihmisen hyvin sileästä, virheettömästä ja hyvin toimivasta ihosta ikääntyneen aikuisen hyvin muuttuneeksi ja toimintahäiriöiseksi ihoksi: ihon ikääntyessä luonnostaan tapahtuvat kliiniset, histologiset ja fysiologiset muutokset sekä valovammaistuminen (photoaging), jossa auringonvaurio pahentaa näitä muutoksia. Vaikka ihon toiminnot voivat heikentyä yli 50 prosenttia eliniän aikana, ihon sisäisellä ikääntymisellä on suhteellisen vähäinen vaikutus ihon ulkonäköön. Sitä vastoin valovanhenemisella on suuri vaikutus ihon ulkonäköön. Lisäksi krooninen altistuminen auringolle heikentää entisestään lähes kaikkia toimintoja ja liittyy läheisesti valokarsinogeneesiin. ”Vertaa 60-vuotiaan naisen rintojen auringolta suojattua ihoa, joka on hyvin sileä ja jota on vaikea erottaa paljon nuoremman ihmisen ihosta, kämmenselkiin, jotka ovat hyperpigmentoituneet, karheat ja täynnä pahanlaatuisia kasvaimia”, tohtori Gilchrest sanoo. ”Valon vanhenemisen yhteydessä havaittavat muutokset riippuvat hyvin paljon yksilön ihon kyvystä kestää auringon aiheuttamia vaurioita vuosien varrella, ja toiset kestävät ja toipuvat auringon aiheuttamista vaurioista paljon paremmin kuin toiset.” Henkilöillä, jotka eivät pysty käsittelemään auringon aiheuttamia haittoja kovin hyvin, esiintyy erilaisia mutaatioita ja dysplastisia muutoksia, kuten pisamia, nevoja ja erilaisia pahanlaatuisia ja pahanlaatuisia muutoksia. Näillä ihmisillä esiintyy myös epidermiksen atrofiaa, dermaalista atrofiaa, pigmentaation häviämistä ja pseudoarpia. Lisäksi tutkimukset osoittavat, että tupakointi pahentaa valovanhenemisen vaikutuksia. Miten auringonvalo vaikuttaa ihoon? Tohtori Gilchrestin mukaan ultraviolettisäteily aiheuttaa merkittäviä muutoksia ihon soluissa, mukaan lukien DNA-vaurioita. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että akuutti DNA-vaurio, esimerkiksi UV-säteilyn aiheuttamat valotuotteet tai DNA-emästen eksidaatio, voi tilapäisesti häiritä normaalia kromosomikonfiguraatiota ja erityisesti häiritä kromosomin päissä olevaa telomeerisilmukkaa, mikä johtaa DNA-vaurion signalointiin p53-kasvainsuppressoriproteiinin kautta. Solutyypistä ja vaurion vakavuudesta riippuen UV-säteily johtaa siihen, että solut joutuvat joko apoptoosiin tai senesenssitilaan, jotka molemmat ovat tunnustettuja syövän ehkäisymekanismeja. Pienemmät vauriot edistävät erilaisia adaptiivisia erilaistumisreaktioita, kuten rusketusta. Mielenkiintoista on, että solujen sarjallinen jakautuminen, jota tapahtuu ihossa ajan mittaan ja jota usein edistetään UV-vaurion hyperplastisen toipumisvaiheen aikana, johtaa lopulta myös telomeerisilmukkaan sen jälkeen, kun telomeeri on häiriintynyt, ja signalointi tapahtuu saman DNA-vaurioreitin kautta, johon p53 osallistuu. Näin ollen näyttää siltä, että valovanheneminen on todella eräänlainen kiihtynyt tai ennenaikainen vanheneminen, jossa UV-säteilyn aiheuttamat mutaatiot monissa geeneissä muuttavat kliinistä kuvaa, joka johtuu pelkästään telomeeripohjaisesta vanhenemisesta. Lisäksi monet asiantuntijat uskovat, että merkittävä täydentävä mekanismi ikääntymisessä on kumulatiivinen oksidatiivinen vaurio, joka on seurausta aerobisesta aineenvaihdunnasta, jonka tiedetään vaurioittavan DNA:ta. Kokeellisesti on osoitettu, että hapetusstressin alaisena solut vanhenevat nopeammin. ”Jos tarkastelemme kroonisia auringon aiheuttamia vaurioita, tiedämme, että UVB-säteilytys tuo mukanaan tymiini- ja dimeerejä ja muita syklobutaanipyrimidiinidimeerejä, jotka sitten voivat tuottaa mutaatioita DNA:n koodaavissa sekvensseissä synnyttäen esimerkiksi p53:n merkkimutaatioita”, tohtori Gilchrest sanoo. ”Kun mutaatioita esiintyy riittävässä määrässä keskeisiä säätelygeenejä ennen kuin senesenssi- tai apoptoosivaste käynnistyy, syntyy syöpä.” UVA-fotonit ovat myös osallisena syövän syntyyn johtavissa DNA-mutaatioissa, ja UVA on osallisena myös valovanhenemisessa, ja sen uskotaan vaikuttavan ensisijaisesti epäsuorasti oksidatiivisten vaurioiden kautta. Kuten edellä todettiin, hapettuneet DNA-jäämät voivat myös työntää signalointia telomeerivaurion tunnistamismekanismin kautta. ”Tätä silmällä pitäen ehdotan, että ikääntymisen ja valovanhenemisen hoidossa, ainakin lääketieteellisessä hoidossa, on loogisesti vähennettävä DNA-vaurioita käyttämällä aurinkovoidetta ja suojautumalla hapettumisvaurioilta antioksidanttisten lähestymistapojen avulla”, tohtori Gilchrest sanoo. ”Uskon, että tulevana vuosikymmenenä tulemme näkemään myös lähestymistapoja, joissa tehostetaan näitä solujen luontaisia DNA:n suojamekanismeja.” Valokuvan vanhenemisen vaikutus kollageeniin Geneettisten vaurioiden lisäksi lääketieteen tohtori John Voorhees, Michiganin yliopiston ihotautiopin professori ja puheenjohtaja, on tehnyt tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet, että auringonvalolle altistumisella voi olla haitallinen vaikutus ihon perustavanlaatuiseen rakennusaineeseen, kollageeniin. ”Valtaosa dermiksen proteiinista on tyypin 1 kollageenia, joka antaa ihon muodon, toiminnan ja lujuuden”, Voorhees sanoo. ”Krooninen altistuminen auringolle johtaa ihon kollageenipitoisuuden tilapäiseen vähenemiseen. Kun tätä altistumista tapahtuu toistuvasti useiden vuosien ajan, iho ei pysty toipumaan eikä kollageenipitoisuus palaudu normaaliksi.” UV-valo tuottaa hydroksyyliradikaaleja. Tämä hydroksyyliradikaali sen lisäksi, että se vahingoittaa DNA:ta, aktivoi epidermisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasia ja aktivoi kolme moduulia: ERK, JNK ja P38. JNK on erittäin tärkeä luonnollisessa vanhenemisessa, kun taas ERK on tärkeä valovanhenemisessa. ”Molemmissa tapauksissa aktivoituu aktivaattoriproteiini 1, joka aktivoi kollagenaasia, joka hajottaa ihmisen ihon dermiksen, kun se altistuu auringolle”, tohtori Voorhees sanoo. ”Lisäksi UV aktivoi kollagenaasia ja gelatinaasia, jotka hajottavat jo olemassa olevaa kollageenia.” UV estää TGF-beeta-reseptorin nro 2 kytkemällä pois päältä geenin, joka koodaa tätä reseptoria, ja se puolestaan aiheuttaa sen, että se ei toimi. Jos sitä ei ole, se ei voi aktivoida pro-kollageenipromoottoria, jolloin kollageenin muodostuminen vähenee. Niinpä sekä lisääntynyt kollageenin tuhoutuminen että vähentynyt kollageenin muodostuminen aiheuttavat yhdessä valon vanhenemista. Krooninen UV-vaurio aiheuttaa fragmentoitunutta ja epäjärjestäytynyttä kollageenia dermiksessä, mikä johtaa muuttuneeseen signaalinsiirtoon, joka vaarantaa fibroblastin kyvyn hahmottaa tilanteensa suhteessa solunulkoiseen matriisiin – kollageeniin ja muihin makromolekyyleihin ihmisen ihon dermiksessä. Tutkimuksissa auringolle altistuneilta alueilta poistetut fibroblastit voitiin saada tuottamaan kollageenia samalla tasolla kuin auringolta suojatulta iholta poistetut fibroblastit. Tämä tarkoittaa, että auringolle altistuneen ihon kollageenin valmistusmekanismi säilyy ennallaan, mutta jostain syystä se ei tuota kollageenia. ”Tiedämme, että fibroblastilla, joka on jännittynyt ja joka siinä tilanteessa valmistaa kollageenia, on vain vähän tai ei lainkaan kollagenaasia”, tohtori Voorhees sanoo. ”Mutta kun fibroblasti on rento, se valmistaa hyvin vähän kollageenia ja tuottaa paljon kollagenaasia, mitä löydämme kroonisesti valovanhaisesta ihosta.” Ennaltaehkäisy tarkoittaa sitä, että UV-altistumista on vältettävä mahdollisimman paljon, ja jos aiot olla auringossa, on tärkeää käyttää tehokkaasti aurinkovoiteita, suojavaatteita ja hattuja. Muita lähestymistapoja valon ikääntymisen ehkäisemiseen ovat retinohapon tai jonkin muun retinoidin käyttö, joka voi vähentää kollageenin hajoamista ihossa. Antioksidantit voivat myös vaikuttaa asiaan vähentämällä oksidien määrää, jotka voivat muuttua haitallisiksi hydroksyyliradikaaleiksi, jotka voivat vahingoittaa DNA:ta ja proteiinimolekyylejä. ”Olemme kokeilleet erilaisia antioksidantteja. Yksi niistä on Mucomyst, lääke, joka muodostaa iholle levitettynä glutationia, vesiliukoista antioksidanttia”, tohtori Voorhees sanoo. ”Näitä antioksidantteja ei ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä, eikä yhtäkään niistä ole tutkittu niin, että niiden tehosta ihmisellä voisi tehdä johtopäätöksiä.” Perinteiseen valovanhentuneen ihon hoitoon kuuluu toimenpiteitä, kuten paikallisia hankauksia, laser- ja intensiivipulssivalohoitoja sekä vitamiinihoitoja, jotka kaikki voivat auttaa palauttamaan iholle nuorekkaamman ulkonäön. Lääketieteen tohtori Mitchel P. Goldman, La Jolla Spa MD:n lääketieteellinen johtaja ja Kalifornian yliopiston San Diegon dermatologian apulaisprofessori, käyttää valohoitoja valovaurioituneen ihon nuorentamiseen. Hänen käyttämiään välineitä ovat muun muassa Lumenisin intensiivinen pulssivalolaser, Cool Touch -laser ja V-Star-pulssivärilaser. ”Jotta valovaurioitunut iho voidaan todella korjata, ihon pinnan nuorentamisen lisäksi on mentävä pinnan alapuolelle ja muokattava dermis uudelleen”, tohtori Goldman sanoo. ”Käytämme laitteitamme stimuloimaan uuden kollageenin muodostumista. Laser stimuloi fibroblasteja lisäämään kollageenin tuotantoa tuottaen paremmin järjestäytyneen matriisin.” Cool Touch -laser on infrapunalaser, joka vaikuttaa menemällä suoraan epidermiksen läpi. Tässä laserissa kryogeenipulssi jäähdyttää ihon 0 asteeseen, minkä jälkeen laserpulssi kulkee ihon läpi ja lämmittää ihon alle 45 asteen lämpötilaan, jolloin ihon lämpötila palautuu normaaliksi. Lämpö kulkeutuu pinnalliseen papillaariseen dermikseen. Tämä sitten stimuloi fibroblasteja. Toisaalta intensiivistä pulssivaloa käytetään ensisijaisesti pigmentaatio- ja teleangiektasiaongelmien korjaamiseen. ”Useimmat laserkirurgit itse asiassa yhdistävät nämä kaksi eri laitetta korjaamaan erilaisia valovaurio-ongelmia”, tohtori Goldman sanoo. Viime aikoina tohtori Goldman on menestyksekkäästi yhdistänyt laserhoitoja paikallisesti käytettäviin kemikaaleihin, jotka ovat samankaltaisia kuin ALA PDT -hoito. ”Meidän lähestymistapamme ei ole perinteinen lähestymistapa, jota useimmat potilaat eivät sietäisi siihen kuluvan ajan vuoksi”, tohtori Goldman sanoo. ”Me laitamme ALA:ta päälle yhdeksi tunniksi, ja sitten hoidamme potilaitamme intensiivisellä pulssivalolla.” Tohtori Goldman näkee histologisia todisteita uuden kollageenin muodostumisesta potilaillaan, mukaan lukien dermiksen paksuuntuminen uudella kollageenilla ja harjakuvion ja epidermiksen uudelleenpolarisoituminen tai normalisoituminen biopsioiden jälkeen. Hänen hoitojensa tuloksena elastisten kuitujen määrä lisääntyy ja epidermis normalisoituu. ”Havaitsimme, että ihon rakenne parani absoluuttisesti ja teleangiektasiat ja pigmentaatio hävisivät lähes kaikilla potilaillamme”, tohtori Goldman sanoo. ”Iho näyttää tasaisemmalta, vaikka sitä on hyvin vaikea mitata määrällisesti, huokosten koko näyttää pienentyneen, ja linssit sekä telangiectasiat ovat vähentyneet. Parannusta on havaittavissa yhden, kahden tai kolmen hoidon jälkeen. Tämä parannus yhdistetyn ALA-IPL-hoidon kanssa tuottaa tuloksia, jotka vastaavat kolmesta neljään IPL-hoitoa yksinään.” Tohtori Goldman varoittaa, että potilaita on varoitettava mahdollisista sivuvaikutuksista, kuten hypopigmentaatiosta, tilapäisestä ja lievästä kuorenmuodostuksesta sekä punoittavasta ja suorakulmaisesta jalanjäljestä. Useimmat haittavaikutukset, joita esiintyy alle 5 prosentilla potilaista, häviävät 1-2 viikossa potilaan ihosta riippuen. Kuinka tehokkaita nämä hoidot todella voivat olla? ”Lähestymme tapoja, joilla voimme mitata parannusta, jotta voimme todella verrata auringon vaurioittamaa ihoa auringon vaurioittamaan ihoon”, tohtori Goldman sanoo. ”Primos-järjestelmän avulla analysoimme 3D-kuvia, ja Canfield Visia -järjestelmällä mittaamme ihon ultravioletti- ja näkyvän valon aiheuttamia puutteita. Näiden järjestelmien avulla voimme nähdä selvän parannuksen, joka on mitattavissa 1 kuukauden kuluttua ja sitten 2 kuukauden kuluttua. Voimme myös tarkastella karheutta sekä hienoja juonteita ja karkeita juonteita ja yrittää myös nähdä jonkinlaista parannusta mittaamalla niitä näillä järjestelmillä.” Vitamiinit ja valovaurioitunut iho Joskus valovaurion korjaaminen on vasta valovaurioituneen ihon palautusprosessin alku. Todellista nuorentamista varten lääkärin on tarkasteltava ihon lisäksi myös sen alla olevaa rasvaa, lihaksia ja kovia rakenteita, kun hän yrittää nuorentaa potilasta. ”Näimme potilaita, jotka kävivät läpi suuren pintakäsittelyn, joko kemiallisen kuorinnan, dermabrasion tai hiilidioksidilaserpintakäsittelyn, ja vaikka he näyttivät paremmilta, he eivät todellakaan näyttäneet paljon paremmilta”, sanoo tohtori Richard Glogau, Kalifornian yliopiston kliininen professori San Franciscossa. ”Syynä on se, että ongelmasta on käsitelty vain yhtä osa-aluetta. Laser hoitaa periaatteessa ihon rakenteen ja laadun, mutta se ei tee mitään ihon alla olevien lokeroiden tilavuudelle tai lihaksistolle.” Lääkäreiden on usein hoidettava paitsi valovauriota myös vaikutusta alla oleviin kudoksiin. Kun kasvot ikääntyvät ja menettävät normaalista ihonalaisesta rasvamäärästä johtuvan pyöreyden ja täyteläisyyden, kaikki kasvot latistuvat, ja potilaat menettävät volyymin ja kauniit pyöreät ääriviivat. ”Vaikka hoitaisimme vain valovaurioita, olemme jälleen neljän R:n äärellä: rentoutuminen, täyttyminen, uudelleenrajaus ja pintakäsittely”, tohtori Glogau sanoo. Toinen lähestymistapa kroonisen auringolle altistumisen aiheuttamien vaurioiden korjaamiseen liittyy vitamiinien käyttöön. Miamin yliopiston kosmetiikkakeskuksen professorin ja johtajan Leslie Baumannin mukaan E-vitamiini voi suojata kalvojen lipidejä peroksidoitumiselta, mikä voi vähentää vapaita radikaaleja UV-altistuksen jälkeen. Baumann kuitenkin varoittaa, että E-vitamiinin vaikutuksesta ryppyihin ei ole minkäänlaista näyttöä. ”Kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa havaitsimme, että 90 prosentilla potilaista E-vitamiinilla hoidettu arpi oli joko samanlainen tai huonompi”, tohtori Baumann sanoo. ”Kuitenkin 33 prosentille potilaista kehittyi vaikea kosketusihottuma.” Niasiiniamidi (nikotiiniamidi), joka on yksi B-vitamiineista, on niasiinin esiaste, eivätkä ihosolut pysty valmistamaan sitä. Se toimii keskeisenä komponenttina koentsyymi 1:ssä ja koentsyymi 2:ssa. Nämä koentsyymit joko luovuttavat tai ottavat vastaan vetyioneja elintärkeissä hapetus-pelkistysreaktioissa. Tämän vuoksi niasiiniamidilla on monia vaikutuksia. ”Niasiiniamidi on välttämätön UVA-altistuksen aiheuttaman DNA:n korjaamiseen”, tohtori Baumann sanoo. ”Tutkimukset osoittavat, että niasiinia vailla olevilla soluilla on todettu olevan genomista epävakautta. Mielestäni on siis vakuuttavaa tietoa siitä, että niasiini ja niasiiniamidi ovat tärkeitä DNA:n korjaamisen kannalta.” Tohtori Baumann toteaa myös, että tutkimukset osoittavat, että hiiren iholle paikallisesti annosteltu nikotiiniamidi vähensi UV-säteilyn aiheuttamia ihosyöpiä 70 prosenttia ja esti lähes kokonaan valoisan immuunisuppression, mutta sen kyvystä tunkeutua ihmisen iholle ei ole tietoa. Tutkimus osoitti, että nikotiiniamidi lisää keramidien ja muiden sarveiskerroksen lipidien biosynteesiä, mikä on tärkeää läpäisevyysesteen kannalta. Toinen tutkimus osoittaa, että nikotiiniamidi voi vähentää ihon pigmentaatiota ja tukahduttaa melanoosin siirtymistä. Johtopäätökset Ikääntyneen ihon nuorekkaan ulkonäön palauttamiseksi on olemassa erilaisia nuorennusstrategioita, jotka vaihtelevat paikallisista lääkkeistä, kuten retinoideista, injektoitaviin aineisiin, kuten Botoxiin ja kollageeniin. On olemassa ei-ablatiivisia tekniikoita, uusia valotekniikoita ja erityyppisiä ihonpoistomenetelmiä, kuten happokuorintoja, dermabrasioita ja lasereita. Kaikkia näitä lähestymistapoja voidaan käyttää valovaurioituneen ihon nuorekkaan ja terveemmän ilmeen palauttamiseksi. ”Me nuorennamme, koska sosiaalinen ennakkoluuloisuus ja hylkäävä suhtautuminen ikääntyneeseen ulkonäköön on yleistä”, sanoo tohtori Mandy. ”Kauneus merkitsee terveyttä ja elinvoimaa, merkitystä ja merkityksellisyyttä. Kauneudella on siis merkitystä. Se edistää mielihyvää, kiinnittää huomiota, kannustaa toimintaan ja varmistaa geeniemme säilymisen.”