Oksitosiinia käytetään synnytyksen käynnistämiseen tai tehostamiseen lähes puolella synnyttäjistä Yhdysvalloissa. Tämä nonapeptidihormoni vaikuttaa kohdun sileään lihakseen käynnistääkseen, tehostaakseen ja nopeuttaakseen kohdun supistuksia. Tietyn oksitosiiniannoksen teho vaihtelee kuitenkin eri naisilla, minkä vuoksi oksitosiinilla on laaja terapeuttinen vaikutusalue. Yksittäisen potilaan herkkyyden arvaamattomuus eksogeeniselle oksitosiinille ja sitä seuraava pitkittynyt oksitosiinialtistus lisäävät sekä äidin että sikiön riskejä. Lisäksi kyvyttömyytemme ennustaa naisen tarvitsemaa oksitosiiniannosta voi johtaa synnytyshäiriödiagnoosiin ja siten myötävaikuttaa siihen, että keisarinleikkausten määrä kasvaa kansallisesti.
Oksitosiini indusoi kohdun supistuvuutta sitoutumalla oksitosiinireseptoriin (OXTR), joka on G-proteiiniin kytketty reseptori. Sitoutuminen käynnistää signaalikaskadin, joka johtaa solunsisäisen kalsiumpitoisuuden nousuun ja supistumiskoneiston aktivoitumiseen. Signaalikaskadin onnistunut käynnistäminen edellyttää, että OXTR (1) sitoutuu asianmukaisesti oksitosiiniin, (2) on vuorovaikutuksessa sen G-proteiinin ja/tai muiden siihen liittyvien signaalimolekyylien kanssa ja (3) muuntaa oksitosiinin sitoutumisen signaaliksi tai konformaatiomuutokseksi, joka aktivoi G-proteiinin. OXTR:n proteiineja koodaavat variantit, jotka parantavat tai häiritsevät näitä ominaisuuksia, voivat johtaa lisääntyneeseen tai vähentyneeseen oksitosiiniherkkyyteen. Pyrimme ymmärtämään tällaisten varianttien vaikutusta:
- Oksitosiinireseptorin geneettisten varianttien tunnistaminen, jotka korreloivat oksitosiinireaktiivisuuden kanssa – linkki julkaisuun ”
- Oksitosiinireseptorigeenin geneettisten varianttien toiminnallisen seurauksen määrittäminen
.