Diureetteja, joita käytetään ensisijaisesti kehon nesteiden tilavuuden ja koostumuksen muuttamiseen, käytetään laajalti verenpainetaudin hoitoon. Diureetteihin kuuluvat a) tiatsidit ja tiatsidien kaltaiset aineet, jotka ovat yleisimpiä korkean verenpaineen hoitoon käytettäviä lääkkeitä (nämä lääkkeet estävät natriumin takaisinimeytymistä varhaisessa distaalisessa kierteisessä tubuluksessa); b) loop-diureetit, kuten furosemidi, estävät kloridin ja natriumin takaisinimeytymistä estämällä Na/K/2Cl-kotransport-järjestelmää Henlen silmukan paksussa nousevassa haarassa; ja c) kaliumia säästävät (pidättävät) diureetit, mukaan lukien aldosteronireseptorin salpaajat (kuten spironolaktoni ja eplerenoni) ja epiteelin natriumkanavien salpaajat (kuten amiloridi ja triamtereeni, jotka häiritsevät natriumin takaisinimeytymistä ja kaliumin ja vedyn erittymistä myöhäisessä distaalisessa tubuluksessa, yhdystubuluksessa ja kortikaalisessa keräysputkessa). Hydroklooritiatsidi 12,5 mg kerran vuorokaudessa tai vastaavat pienet annokset muita vastaavia aineita alentavat verenpainetta noin puolella tai kahdella kolmasosalla potilaista, jotka reagoivat tähän lääkeryhmään; suuremmat annokset lisäävät verenpainetta alentavaa vaikutusta vain vähän ja lisäävät myös haittavaikutuksia. Joillakin hyvin pienten tiatsididiureettiannosten yhdistelmillä – esimerkiksi 6,25 mg hydroklooritiatsidilla tai 0,625 mg indapamidilla ja pienellä annoksella toiseen luokkaan kuuluvaa verenpainelääkettä – on keskimääräinen verenpainetta alentava teho, kun niitä käytetään kerran päivässä. Furosemidiä käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai vaikea sydämen vajaatoiminta, ja se annetaan parhaiten jatkuvana suonensisäisenä infuusiona. Kaliumia säästäviä diureetteja käytetään yleensä yhdessä tiatsididiureettien kanssa verenpaineen hoitoon. Haittavaikutuksia esiintyy suunnilleen yhtä usein ja yhtä vakavasti kaikkien diureettien samansuuruisilla annoksilla. Haittavaikutusten esiintyvyys on annosriippuvainen ja lisääntyy myös munuaisten erittävän ja verenpainetta alentavan vaikutuksen keston funktiona. Pidempivaikutteisilla diureeteilla verenpaine on kuitenkin paremmin hallinnassa vuorokauden ajan, ja ne lisäävät hoitomyöntyvyyttä ja hoito-ohjelman noudattamista.