Alai

Yhdistelmähoito SGLT2i:llä ja tehokkaalla omega-3-valmisteella näyttää vähentävän maksan rasvapitoisuutta; ja pelkkä dapagliflotsiini saattaa olla tautimodifioiva NAFLD:n hoidossa.

Käsikirjoittajat: Jan Eriksson, MD, PhD, ja Arun Sanyal, MD

Kohtana ei-alkoholipitoisen rasvamaksasairauden (NAFLD) ja siihen liittyvän tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien yleistymisen nopea kasvu, sekä aikuisilla että lapsilla, ja siihen liittyy merkittävä riski kehittyä pitkälle edenneeksi steatohepatiitiksi (NASH) ja fibroosiksi,1 tarvitaan kiireellisesti tehokasta hoitoa.

SGLT2:n estäjän dapagliflotsiinin (Farxiga) ja omega-3-karboksyylihapon (Epanova, reseptitasoinen hypertriglyseridemiatuote) yhdistelmä vähensi merkittävästi maksan rasvapitoisuutta liikalihavilla potilailla, jotka sairastavat tyypin 2 diabetesta (T2D) ja NAFLD:tä, EFFECT-II-tutkimuksen tulosten mukaan.2

Maksan rasvapitoisuuden arvioiminen protonitiheysrasvaosuuden (PDFF) kuvantamisella mitattuna on osoittautunut tehokkaaksi ei-invasiiviseksi välineeksi NAFLD:n vahvistamiseksi, mutta ei taudin edistyneempien vaiheiden erottamiseksi toisistaan.3,4,4

Alkoholittoman rasvamaksasairauden hoidon lopettaminen

Dapagliflotsiini yksinään vähensi kaikkia mitattuja hepatosyyttivaurion biomarkkereita sekä fibroblastien kasvutekijä-21:tä, mikä viittaa tutkijoiden mukaan tautia muokkaavaan vaikutukseen NAFLD:n osalta2 .

Kummatkin havainnot ovat tärkeitä, kertoi EndocrineWebille tutkimuksen toinen kirjoittaja, lääketieteen tohtori Jan W. Eriksson, joka on diabetestutkimuksen professori Uppsalan yliopistossa Ruotsissa.

Nykyisin ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä NASH:n hoitoon. NAFLD:n hoitosuositukset ovat rajoittuneet siihen, että potilaita neuvotaan tekemään tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden hoidon kanssa yhdenmukaisia elämäntapamuutoksia eli parantamaan ruokavaliota, laihduttamaan ja lisäämään liikuntaa sekä käyttämään samanaikaisten sairauksien hoitoon sopivia lääkkeitä.

Esimerkiksi dapagliflotsiini on tarkoitettu T2D:n hoitoon, ja sen on osoitettu alentavan hemoglobiini A1c:tä (HbA1c:tä), ruumiinpainoa, kehon rasvapitoisuutta ja verenpainearvoja.5 Se voi myös pienentää kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä ja riskiä kuolemantapaukseen, kun se lisätään tavanomaiseen hoidon hoitoon.6

”Tämän tutkimuksen tekemisen kannustimena oli tarkastella tämän yhdistelmän tehoa rasvamaksasairauden hoidossa”, hän sanoi, varsinkin kun ei ole olemassa valmiita lumelääkekontrolloituja tutkimuksia SGLT2-valmisteiden vaikutuksista maksan rasvapitoisuuteen ja hepatosyyttivaurion biomarkkereihin tyypin 2 diabetesta ja NAFLD:tä sairastavilla.

Tehokkaan hoidon tarve on selvä, kun otetaan huomioon, että NAFLD:n esiintyvyys tyypin 2 diabetesta sairastavilla on noin 75 % ja että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on suurempi riski sairastua NASH:hon, joka on taudin aggressiivisempi muoto.

Kokeiden tulokset suosivat yhdistelmähoitoa NAFLD:n hoidossa

Omega-3-karboksyylihapot (OMCA) sisältävät esteröimätöntä vapaiden rasvahappojen seosta, uutta kemiallista kokonaisuutta, jolla on parempi biologinen hyötyosuus kuin käsikauppalääkkeinä myytävillä etyyliesteri- tai triasyyliglyserolimuodoilla, mikä tekee siitä houkuttelevan näkökohdan, jolla voidaan tehostaa NAFLD:n ja NASH:n hoitoa.

Tekijät viittasivat meta-analyysin tuloksiin, joissa NAFLD:n omega-3-rasvahappohoito osoitti maksan rasvoittumisen vähenevän jopa ilman laihtumista.7

Tässä vaiheen 2a tutkimuksessa2 tutkijat jakoivat satunnaisesti 84 henkilöä, joilla oli diagnosoitu sekä tyypin 2 diabetes että NAFLD, johonkin neljästä hoitoryhmästä:

• 10 milligrammaa dapagliflotsiinia
• 4 grammaa OM-3CA:ta
• Sekä dapagliflotsiinia että OM-3CA:ta
• Placebo

Potilaat olivat keskimäärin 65-vuotiaita.5-vuotiaita, BMI 32,2 ja maksan PDFF 18 %.2

Kaikki neljä hoitoprotokollaa saavuttivat maksan PDFF:n vähenemisen. Suhteelliset muutokset olivat: -13 % dapagliflotsiinilla, -15 % Om-3CA:lla ja -21 % yhdistelmällä. Kuitenkin vain yhdistelmähoidolla -dapa plus OM-2CA- saavutettiin merkitsevä vähennys maksan PDFF:ssä (P = 0,046) ja maksan rasvan kokonaistilavuudessa (suhteellinen muutos, -24 %, P = 0,037) lumelääkkeeseen verrattuna.2

Dapagliflotsiini yksinään, mutta ei yhdistelmähoidossa, vähensi hepatosyyttivaurion biomarkkereita. Yksinhoidolla sekä SGLT2i:n ja OM-3CA:n yhdistelmähoidolla saavutettiin parannuksia glukoosin hallinnassa, pienennettiin kehon painoa ja pienennettiin vatsan rasvan määrää.

Hoidot eivät kuitenkaan vaikuttaneet rasvahappojen oksidatiivisen stressin biomarkkereihin, eikä uusia tai odottamattomia haittavaikutuksia ilmennyt, jotka olisivat poikenneet aiemmista tutkimuksista.

Tätä konseptitutkimusta on vietävä pidemmälle

Kysyttäessä, mitä tämän EFFECT-ll-tutkimuksen osalta on seuraavaksi tehtävä, tohtori Eriksson oli samaa mieltä siitä, että lisätutkimuksia tarvitaan. Loppujen lopuksi kohdennetumpia hoitoja tarvitaan kipeästi, hän kertoi EndocrineWebille, koska NAFLD:tä ja NASH:ta sairastavien tai sairastavien potilaiden määrä on valtava. Jo nyt NAFLD:n esiintyvyys tyypin 2 diabetesta sairastavilla on noin 75 %, sanoi tohtori Eriksson.

Vaikka EFFECT-ll-tutkimuksen tulokset viittaavat hyötyyn,2 hän myönsi, että dapagliflotsiiniä ja OMCA:ta sisältävän kaksoishoidon tehon vahvistamiseksi tarvitaan vankempaa tutkimustietoa.

Kysyttäessä, vähentikö yhdistelmähoito maksan rasvakertymää niin paljon, että sitä pidettäisiin kliinisesti merkityksellisenä, tohtori Eriksson sanoi: ”Todennäköisesti emme ole vielä aivan valmiita todistamaan, että dapagliflotsiini yksinään tai yhdessä omega-3:n kanssa voi vähentää vakavien maksasairauksien riskiä näillä potilailla.”

Tutkimus lisää tärkeää tietoa tästä väestöstä, sanoi Arun Sanyal, MD, hepatologi ja lääketieteen, psykologian ja molekyylipatologian professori Virginia Commonwealth Universityssä Richmondissa, joka ei osallistunut tutkimukseen, mutta suostui tarkastelemaan tuloksia.”

”Tiedämme heti alkuun, että SGLT2-inhibiittoreiden on osoitettu parantavan MACE-tapauksia ja kaikkien syiden aiheuttamaa kuolemantapausta”, hän kertoi Endokrinologiselle sivustolle. ”Tässä konseptitutkimuksessa tarkasteltiin yhdistelmää ja osoitettiin, että yhdistelmällä oli suurempi vaikutus maksan triglyserideihin, mutta se oli vaatimaton additiivinen vaikutus.”

Yksi uutuuslöydökseksi todettiin, että maksan rasvan väheneminen saavutettiin jopa ilman biopsiaa. ”Tämä luo pohjan jatkotutkimuksille”, tohtori Sanyal sanoi.”

Hoitojen yhdistäminen lupaa myös vähentää tyypin 2 diabetesta ja maksaongelmia sairastavien ihmisten pilleritaakkaa, sanoi tohtori Sanyal. Nykyisellään ”keskivertohenkilö, jolla on NASH, ottaa tyypillisesti 10 lääkettä päivässä”, hän sanoi, mukaan lukien lääkkeet diabetekseen, hyperlipidemiaan, verenpainetautiin, ahdistuneisuuteen ja masennukseen.

Tutkimus sai rahoitusta AstraZenecalta, joka valmistaa Farxigaa. Tohtori Eriksson sai konsulttipalkkioita Astra Zenecalta. Tohtori Sanyalilla ei ole ristiriitoja tähän tutkimukseen liittyen.

Lähteet

.