- ➈ SKIP THIS MENU
- ACTION AND MECHANISM
- PHARMACOKINETICS
- INDIKAATIOT
- POSOLOGIA
- KONTRAINDIKAATIOT JA VAROTOIMET
- VUOROVAIKUTUKSET JA INTERFERENSSIT ANALYYTTINEN
- HAITTAVAIKUTUKSET
- ERITYISVAROITUKSET
- RASKAUS
- IMETYS
- IMETYS
- ÄIDIT
- KÄYTTÖ LAPSILLE
- KÄYTTÖ IKÄÄNTYNEILLE
.
VAIKUTUS JA MEKANISMIT
Paroksetiini on masennuslääke, joka vaikuttaa helpottamalla selektiivisesti serotonergistä neurotransmissiota estämällä serotoniinin synaptista takaisinottoa. Se on fluoksetiinin analogi. Paroksetiinin tärkeimmät metaboliitit ovat hapettumis- ja metylaatiotuotteita, jotka eliminoituvat nopeasti ja jotka eivät todennäköisesti vaikuta terapeuttiseen vaikutukseen, koska niillä ei käytännössä ole farmakologista aktiivisuutta. Paroksetiini ei aiheuta psykomotorista heikentymistä eikä voimista etanolin masentavaa vaikutusta.
Mene alkuun
FARMAKOKINETIIKKA
– Imeytyminen: Paroksetiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta, vaikka se metaboloituu ensikierron kautta. Sen biologinen hyötyosuus suun kautta on 50 %. Vakaat plasmapitoisuudet saavutetaan 7-14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta, ja farmakokinetiikka pysyy muuttumattomana pitkittyneen hoidon aikana.
– Jakautuminen: 95 % sitoutuu plasman proteiineihin.
– Eliminaatio: Yli 95 % annoksesta metaboloituu, pääasiassa maksassa, jolloin syntyy inaktiivisia metaboliitteja. Sen eliminaation puoliintumisaika on 21 h (jopa 36 h iäkkäillä ja potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta).
Mene alkuun
KÄYTTÖAIHEET
– : Masennuksen hoito ja masennuksen relapsien ja uusiutumisen ehkäisy. Pitkäaikainen paroksetiinihoito säilyttää tehon jopa 1 vuoden ajan.
– : Näiden häiriöiden hoito ja pahenemisvaiheiden ennaltaehkäisy.
– : Ahdistuneisuuskohtaukset.
– : Hoito.
Mene alkuun
ANNOSTUS
Oraalisesti.
Aikuiset:
– : 20 mg/päivä. Joillakin potilailla saatetaan tarvita suurempia annoksia, ja annosta on suurennettava 10 mg:n jaksoissa (yleensä viikoittain) enintään 50 mg:aan/vrk.
– : aluksi 20 mg/vrk, tarvittaessa suurennetaan 10 mg:n jaksoissa viikoittain tavanomaiseen annokseen 40 mg/vrk, enimmäisannos 60 mg/vrk.
– : aluksi 10 mg/vrk, aamulla, tarvittaessa nostetaan 10 mg:n lisäyksin viikoittain tavanomaiseen annokseen 40 mg/vrk, enimmäisannos 60 mg/vrk.
– : suositeltu annos on 20 mg/vrk. Joillakin potilailla annosta voi olla tarpeen suurentaa kliinisestä vasteesta riippuen. Tämä on tehtävä asteittain 10 mg:n lisäyksin (yleensä viikoittain) enintään 50 mg:aan asti. Paroksetiinin tehosta sosiaalisen fobian pitkäaikaishoidossa on rajoitetusti näyttöä.
Iäkkäät: Aloitusannos kuten aikuisilla, mahdollinen lisäys 40 mg:aan/vrk kliinisen vasteen mukaan.
Lapset: käyttöä ei suositella.
– Munuaisten tai maksan vajaatoiminta: Potilaille, joilla on vaikea munuaisten (ClCr>30 ml/min) tai maksan vajaatoiminta, annos on pienennettävä 20 mg:aan.
Huomautus: Suositellaan annettavaksi yhtenä annoksena aamulla ruoan kanssa. Älä pureskele. Tarkista hoito 2-3 viikon kuluttua. Jatka hoitoa, kunnes olet varma, että potilas on oireeton (useita kuukausia). Lopeta hoito vähitellen rebound-oireiden vuoksi.
Mene alkuun
Vasta-aiheet ja varotoimet
Vasta-aiheet
– Allergia paroksetiinille.
Varoitukset
– ja : voi nopeuttaa siirtymistä hypomaaniseen tai maaniseen vaiheeseen ja aiheuttaa nopeaa ja palautuvaa vaihtelua manian ja masennuksen välillä.
– : voi alentaa kohtauskynnystä. Tarkkaa kliinistä seurantaa on suoritettava.
– : joitakin hyponatremiatapauksia on raportoitu, erityisesti iäkkäillä potilailla tai diureetteja saaneilla potilailla.
– : koska se metaboloituu pääasiassa maksassa, annostus on sovitettava maksan toimintatilan mukaan.
– : koska se eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, annostus on sovitettava munuaisten toimintaluokan mukaan.
– Erityistoiminnot: Ajamista, vaarallisten tai tarkkuutta vaativien koneiden käyttöä ei suositella ensimmäisinä hoitopäivinä keskittymiskyvyn ja refleksien heikkenemisen vuoksi.
– Ahdistuskohtausten hoidon alussa saattaa esiintyä oireiden pahenemista.
Mene alkuun
ANALYYSIN VAIKUTUKSET JA HAITTAVAIKUTUKSET
– Antikoagulantit (varfariini): joissakin tutkimuksissa on raportoitu lisääntynyttä antikoagulanttivaikutusta ja verenvuotokohtauksia.
– Monoamiinioksidaasin estäjät masennuslääkkeet (MAOI:t): MAOI:iden keskushermostotoksisuuden mahdollinen lisääntyminen. Molemmat hoidot tehdään vähintään 14 päivän välein.
– Trisykliset masennuslääkkeet (desipramiini, imipramiini): Joissakin tutkimuksissa on raportoitu masennuslääkkeiden lisääntyneitä plasmapitoisuuksia ja niiden vaikutuksen ja/tai toksisuuden mahdollista voimistumista maksametabolian estymisestä johtuen
– Antiepileptit (fenytoiini, fenobarbitaali): tutkimuksissa on raportoitu paroksetiinin pienentyneistä plasmapitoisuuksista ja sen vaikutuksen mahdollisesta estymisestä, joka johtuu sen maksametabolian induktiosta.
– Simetidiini: Joissakin tutkimuksissa on raportoitu paroksetiinin lisääntyneitä plasmapitoisuuksia, jotka mahdollisesti voimistavat sen vaikutusta ja/tai toksisuutta maksametabolian estymisen vuoksi.
– Syproheptadiini: joissakin tutkimuksissa on raportoitu paroksetiinin masennuslääkkeen vaikutuksen estymistä, joka johtuu serotoniinitasojen antagonismista.
– Klotsapiini: joissakin tutkimuksissa on raportoitu lisääntyneitä plasman klotsapiinipitoisuuksia, joihin liittyy mahdollisesti klotsapiinin vaikutuksen voimistuminen ja/tai myrkyllisyys sen maksametabolian estymisen vuoksi.
– Dekstrometorfaani: joissakin tutkimuksissa on raportoitu toksisuuden voimistumista serotoniinioireyhtymän ilmaantuessa, mikä johtuu dekstrometorfaanin metabolian mahdollisesta estymisestä.
– Hypericum (mäkikuisma): joissakin tutkimuksissa on raportoitu myrkyllisyyden mahdollisesta voimistumisesta, joka johtuu sen serotoniinipitoisuuksiin kohdistuvien vaikutusten mahdollisesta lisäämisestä.
– Perfenatsiini: joissakin tutkimuksissa on raportoitu perfenatsiinin kohonneita plasmapitoisuuksia, joihin liittyy myrkyllisyysriski, joka johtuu perfenatsiinin maksametabolian mahdollisesta estymisestä.
– Ritonaviiri (voimakas entsyymi-inhibiittori): paroksetiinin pitoisuuksien mahdollinen suureneminen plasmassa.
– Zolpidemi: joissakin tutkimuksissa on raportoitu zolpidemin suurentuneita pitoisuuksia plasmassa, mikä johtuu sen mahdollisesta plasman proteiineihin sitoutumisen siirtymisestä.
– Saattaa alentaa hemoglobiini-, hematokriitti- ja valkosolukokeiden arvoja.
Mene alkuun
HAITTAVAIKUTUKSET
10-15 % potilaista, joita hoidetaan tällä lääkevalmisteella, joutuu keskeyttämään hoidon koettujen haittavaikutusten vuoksi. Tyypillisimmät haittavaikutukset ovat:
Hoito on keskeytettävä välittömästi, jos potilaalle ilmaantuu hyvin vaikeita oksentelu-, päänsärky-, kouristelu- ja/tai unihäiriöitä.
Aloita
ERITYISVAROITUKSET
Annos on tarkistettava ja sitä on säädettävä ensimmäisten kahden-kolmen hoitoviikon aikana. Hoito on lopetettava asteittain, jotta vältetään unettomuuden, huimauksen ja/tai ärtyneisyyden kehittyminen. Paniikkikohtausten hoidon alussa oireet voivat pahentua. Ekstrapyramidaalisia reaktioita on raportoitu useammin kuin muilla selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI-lääkkeillä).
Mene alkuun
RASKAUS
Food and Drug Administration (FDA) Category C. Rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa, joissa käytettiin useita kertoja suurempia annoksia kuin ihmisen terapeuttiset annokset, ei ole todettu teratogeenisia vaikutuksia, vaikka jälkeläisten kuolleisuuden on havaittu lisääntyneen. Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ihmisillä ei ole tehty, mutta vaikka yhdessä tutkimuksessa ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia, jotka liittyvät keskushermoston kehitykseen, kun fluoksetiinille (samantyyppiselle lääkkeelle) altistutaan kohdussa, tämäntyyppisen lääkkeen käytön osalta tarvitaan lisää tutkimusta. Lisäksi on raportoitu yksittäinen vieroitusoireyhtymä (lisääntynyt hengitystaajuus, lisääntynyt lihasjänteys ja vapina) ennen synnytystä tapahtuneen käytön yhteydessä. Tämän lääkkeen käyttö on hyväksyttävää vain silloin, kun turvallisempia terapeuttisia vaihtoehtoja ei ole.
Mene alkuun
HOITAVAT ÄIDIT
Paroksetiini erittyy äidinmaitoon. Pitkäaikaisia vaikutuksia käyttäytymiseen ja neurologiseen kehitykseen ei tunneta. Varovainen käyttö raskaana oleville naisille, tiivistä kliinistä seurantaa suositellaan.
Mene alkuun
KÄYTTÖ LAPSILLE
Paroksetiinin käytön turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu. Avoimessa tutkimuksessa paroksetiini on osoittautunut tehokkaaksi ja hyvin siedetyksi rajallisella määrällä alle 14-vuotiaita lapsia, joilla on vaikea masennus, mutta tämän havainnon vahvistamiseksi tarvitaan kuitenkin kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Käyttöä ei suositella lapsille.
Mene alkuun
KÄYTTÖ IKÄÄNTYNEILLÄ
Paroksetiinia ei ole tähän mennessä arvioitu laajasti iäkkäillä. Suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä eroja tehon tai haittavaikutusprofiilin suhteen, mutta iäkkäillä paroksetiinin puhdistuman ilmoitettiin vähentyneen. Rajallinen kokemus viittaa myös siihen, että iäkkäät saattavat olla alttiimpia hyponatreemialle ja epätarkoituksenmukaisen antidiureettisen hormonin erityksen ohimenevälle oireyhtymälle.
Toisaalta paroksetiiniin näyttää liittyvän harvemmin suun kuivumista, uneliaisuutta, ummetusta, takykardiaa tai sekavuutta verrattuna trisyklisiin masennuslääkkeisiin, vaikka tietyt vaikutukset, kuten pahoinvointi, ripuli ja päänsärky, ovatkin olleet yleisempiä paroksetiinilla.
Kaatumisten ja lonkkamurtumien ilmaantuvuus näyttäisi lisääntyvän masennuslääkkeiden käytön yhteydessä iäkkäillä potilailla. Varotoimenpiteet. Suositellut aloitusannokset ovat samat kuin nuoremmille potilaille, mutta suositellaan pienempiä enimmäisannoksia ja asteittaisempaa lisäystä säännöllisellä seurannalla.
Alkuun
Bibliografia