Alai

Tohtori C.H. Weaver päivitetty 9/2020

Mitä on ylläpitohoito?

Munasarjasyövän ensisijaisen leikkaus- ja solunsalpaajahoidon jälkeen lääkäri voi suositella lisähoitoa ”ylläpitohoidolla”. Ylläpitohoidon tavoitteena on ”ylläpitää” remissiota tai estää tai viivästyttää syövän uusiutumista, jos syöpä on remissiossa ensimmäisen hoidon jälkeen. Joidenkin lääkäreiden mielestä termi ”jatkuva hoito” on sopivampi, koska syöpää hoidetaan periaatteessa jatkuvasti.

Hoitohoito on vakiohoito useissa syöpätyypeissä, myös munasarjasyövässä. (1-5)

PARP-estäjät

PARP-entsyymillä on rooli DNA:n korjauksessa, myös kemoterapian aiheuttamien DNA-vaurioiden korjauksessa. Tarkkuuden syöpälääkkeet, jotka kohdistuvat tähän entsyymiin ja estävät sitä, voivat edistää syöpäsolujen kuolemaa ja lisätä herkkyyttä kemoterapialle, ja niitä kutsutaan PARP:n estäjiksi. Estämällä tätä entsyymiä syöpäsolujen sisällä olevan DNA:n korjautuminen on epätodennäköisempää, mikä johtaa solukuolemaan ja mahdollisesti kasvaimen kasvun hidastumiseen tai pysähtymiseen.

PARP:n estäjillä arveltiin alun perin olevan suurin vaikutus naisilla, joilla on BRCA-geenien mutaatioita, joita esiintyy noin 15 prosentilla munasarjasyöpäpotilaista. Mutta viimeaikaiset, edelleen käynnissä olevat tutkimukset osoittavat, että lääkkeistä voivat hyötyä myös naiset, joilla on muita geneettisiä profiileja.

Kahden vuoden ylläpitohoito Lynparzalla (olaparibilla) viivästyttää merkittävästi syövän etenemistä ja pidentää elossaoloaikaa, kun sitä käytetään osana pitkälle edenneen munasarjasyövän alkuperäistä hoitostrategiaa naisilla, joilla on BRCA 1 tai 2 -mutaatio. Lisätietoja….

PARP:n estäjän Zejulan (niraparibin) on osoitettu viivästyttävän merkittävästi munasarjasyövän uusiutumista, kun sitä käytetään ylläpitohoitona naisilla, joilla on tai ei ole BRCA-mutia. Lisätietoja….

Avastin + Lynparza

Avastiniin (bevasitsumabiin) lisätyn PARP:n estäjän Lynparzan (olaparibin) ylläpitohoito johti merkittävään ja kliinisesti merkitykselliseen syövän etenemisen viivästymiseen potilailla, joilla oli pitkälle edennyt munasarjasyövän vaihe III-IV. (1)

PAOLA-kliininen tutkimus

Kliiniseen tutkimukseen osallistui 537 naista, joilla oli äskettäin diagnosoitu munasarjasyöpä ja joita oli hoidettu platinapohjaisella solunsalpaajahoidolla ja Avastinilla. Tämän jälkeen potilaita hoidettiin lisäksi ylläpitohoidolla, joka koostui Lynparza-tableteista ja Avastinista tai Avastinista yksinään, ja niitä verrattiin suoraan toisiinsa.

Kokonaisuudessaan etenemisvapaa elossaoloaika oli 22,1 kuukautta Lynparza + Avastin -hoitoa käytettäessä verrattuna 16,6 kuukauteen pelkän Avastinin hoitoa käytettäessä, mikä osoittaa, että yhdistelmästä on hyötyä kaikille munasarjasyövän sairastaneille potilaille jossain määrin.

PARP:n estäjillä tiedetään olevan suurin vaikutus naisilla, joilla on BRCA- tai homologisen rekombinaation puutos (HRD), ja tutkimuksen alaryhmäanalyysit vahvistivat tämän.

• Lynparzalla hoidettujen BRCA-mutaatioita sairastavien potilaiden etenemisvapaa elossaoloajan mediaani oli 37,2 kuukautta verrattuna 21,7 kuukauteen pelkällä Avastinilla hoidettujen potilaiden 21,7 kuukauteen.
• HRD:tä sairastavien potilaiden etenemisvapaa elossaoloajan mediaani oli Lynparzalla ja Avastinilla hoidettujen potilaiden 17,7 kuukauteen verrattuna.7 kuukautta pelkällä Avastinilla.

Lynparzan ja Avastinin ylläpitohoito näyttää hyödyttävän useimpia potilaita, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, ja kaikkien munasarjasyöpää sairastavien naisten tulisi varmistaa, että heille tehdään BRCA-, HRD- ja muiden mutaatioiden testaukset, jotka voivat auttaa määrittelemään PARP-ylläpitohoidon roolin.

Avastin + kemoterapia

Vaiheen III keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa kohdennetun hoidon Avastin® (bevasitsumabi) lisäämisen kemoterapiaan ja sen jälkeisen Avastin-ylläpitohoidon raportoitiin aluksi hidastavan syövän etenemistä naisilla, joilla oli pitkälle edennyt munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon syövän syöpä tai munanjohtimen syöpä, mutta pidempiaikaisessa seurannassa ei kuitenkaan havaittu kokonaiselossaoloon johtavaa hyötyä.(1,2)

Avastin on kohdennettu hoito, joka estää VEGF-nimistä proteiinia. VEGF:llä on keskeinen rooli uusien verisuonten kehittymisessä. Estämällä VEGF:ää Avastin riistää syövältä ravinteet ja hapen ja estää sen kasvua. Avastin on hyväksytty valikoitujen potilaiden hoitoon, joilla on rintasyöpä, keuhkosyöpä, paksu- ja peräsuolisyöpä, munuaissyöpä tai glioblastooma.

Arvioidakseen Avastinin ja solunsalpaajahoidon yhdistelmää munasarjasyövän sairastaneiden naisten keskuudessa gynekologisen onkologian ryhmän tutkijat tekivät vaiheen III kliinisen tutkimuksen, johon osallistui 1873 naista, joilla oli äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt epiteeliperäinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon syövän muotoinen kasvain tai munatorvisyöpä.

Mahdollisimman suuren osan syövästä poistaneen leikkauksen jälkeen tutkimukseen osallistujat jaettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä:

1. Pelkkä solunsalpaajahoito
2. Solunsalpaajahoito plus Avastin ilman ylläpitohoitoa
3. Solunsalpaajahoito plus Avastin, jota seurasi enintään 10 kuukauden Avastin-ylläpitohoito

Solunsalpaajahoito koostui karboplatiinista ja paclitaxelista.

ylläpitohoidolla tarkoitetaan jatkuvaa hoitoa sen jälkeen, kun alkuperäinen hoito on päättynyt.

• Progressiovapaan elossaolon ilmoitettiin alun perin olevan 14,1 kuukautta potilailla, jotka saivat solunsalpaajahoitoa ja Avastinia, jota seurasi Avastin-ylläpitohoito, ja 10.3 kuukautta potilailla, joita hoidettiin pelkällä kemoterapialla.

Pidemmässä seurannassa ei kuitenkaan havaittu eloonjäämisajan paranemista niillä potilailla, joita hoidettiin Avastinilla solunsalpaajahoidon lisäksi.Kokonaiselossaoloajan mediaani oli 42,8 kuukautta Avastinia samanaikaisesti sekä ylläpitohoitoa saaneilla potilailla verrattuna pelkkää solunsalpaajahoitoa saaneisiin potilaisiin, joiden eloonjäämisajan mediaani oli 42,8 kuukautta.

• Keep Current With The Ovarian Cancer Newsletter
• Connect With Others In The Ovarian Cancer Community To Share Information And Support

1. Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparibi plus bevasitsumabi (bev) ylläpitohoitona potilailla (pts), joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt munasarjasyöpä (OC), jota on hoidettu platinapohjaisella solunsalpaajahoidolla (PCh) plus bev. Esitetty seuraavassa tilaisuudessa: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; 27. syyskuuta-1. lokakuuta 2019: Barcelona, Espanja. Abstract LBA2_PR.
2. European Society of Medical Oncology (ESMO). Munasarjasyöpä: useampi nainen hyötyy ylläpitävästä yhdistetystä kohdehoidosta. Julkaistu 28. syyskuuta 2019.
3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Vaiheen III tutkimus bevasitsumabista (BEV) pitkälle edenneen epiteeliperäisen munasarjasyövän (EOC), primaarisen vatsakalvosyövän (PPC) tai munanjohtimen syövän (FTC) primaarihoidossa: A Gynecologic Oncology Group -tutkimus. Esitetty American Society of Clinical Oncologyn vuosikokouksessa 2010. 4.-8. kesäkuuta 2010. Chicago, IL. Abstrakti LBA 1.
4. J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print