Keskustelu
HbA1c on hemoglobiini A1:n yleisimmin esiintyvä fraktio. Glykaatioprosessissa punasolujen glukoosi reagoi molempien beeta
ketjujen N-terminaalisen valiinin kanssa muodostaen aldimiinisidoksen, joka järjestäytyy uudelleen muodostaen vakaamman ketoamiinisidoksen . American Diabetes Associationin ohjeissa sitä ei ole pidetty ainoastaan ensisijaisena glykeemisen kontrollin kohteena, vaan se on myös sisällytetty diagnostiseksi kriteeriksi. Aluksi uskottiin, että HbA1c muuttuu vain glukoosipitoisuuksien vaikutuksesta; tietyissä tutkimuksissa on kuitenkin havaittu sen kohoamista muissa tiloissa kuin diabeteksessa, kuten hemoglobinopatioissa, kroonisissa munuaissairauksissa, raskaudessa ja ravitsemuksellisissa anemioissa .
Raudanpuuteanemia on yksi yleisimmistä ravitsemuksellisista anemioista Intiassa. Brooks et al. , Gram-Hansen et al. ja Coban et al. suorittamat ensimmäiset tutkimukset osoittivat rautahoidon vaikutukset glykoituneeseen hemoglobiiniin ja havaitsivat, että HbA1c-tasot pienenivät merkittävästi rautahoidon jälkeen ei-diabeettisessa väestössä. Sluiterin ym. selityksen mukaan hemoglobiinin glykaatio on peruuttamaton prosessi. Näin ollen erytrosyyttien HbA1-tasot kasvavat solujen iän myötä. Raudanpuutteessa punasolujen tuotanto vähenee, joten kiertävien punasolujen keskimääräisen iän lisääntyminen johtaa lopulta kohonneisiin HbA1-tasoihin . Joidenkin tutkijoiden mukaan HbA1c-tasojen muutokset johtuivat erilaisista laboratoriomenetelmistä, joita käytettiin HbA1c:n analysoinnissa. Goldstein et al. osoittivat, että HPLC:llä mitattu HbA1c-arvo nousi kaksi tuntia tavanomaisen aamiaisen jälkeen ja punasolujen inkubointi 0,9-prosenttisessa keittosuolaliuoksessa 37 °C:ssa viiden tunnin ajan poisti tämän nousun, mikä selittyi labiilin HbA1c:n esiintymisellä. Tämä vaikutus poistui uudemmissa entsymaattisissa sarjoissa käytetyillä reagensseilla. Rai ja Pattabiraman tekivät tutkimuksen arvioidakseen eri menetelmiä, joita käytetään HbA1c:n analysoimiseksi, eivätkä ne havainneet merkittävää eroa niiden välillä. Tarimin ja muiden tekemässä tutkimuksessa tulokset eivät kuitenkaan olleet yksiselitteisiä, sillä joillakin koehenkilöillä A1C-arvo oli kohonnut, kun taas joillakin se ei ollut kohonnut. Hashimoton ja muiden tekemässä tutkimuksessa A1C-arvot olivat koholla raskaana olevilla diabeetikoilla. Raskaus on toinen tila, joka voi aiheuttaa vääränlaista A1C-arvon nousua. Raskaus liittyy useimmiten raudanpuuteanemiaan. Tutkimus osoitti, että raudanpuuteanemia aiheutti kohonneen A1C-arvon eikä raskaus itsessään. Näin ollen Hashimoto ja työtoverit päättelivät, että sitä ei pitäisi käyttää glykeemisen kontrollin merkkiaineena varsinkaan raskauden loppupuolella. Vastaavasti Jenin ym. kroonista munuaissairautta sairastavilla diabeetikoilla tekemässä tutkimuksessa glykeemisen kontrollin tilaa ei voitu määrittää raudanpuuteanemian vuoksi. Näin ollen raudanpuuteanemia ei ainoastaan nosta A1C-pitoisuutta ei-diabeetikoilla, vaan se voi myös häiritä sen kykyä määrittää diabeetikkojen glykeeminen tila.
Eri tutkimuksia on tehty sekä diabeetikoilla että ei-diabeetikoilla, mutta sen jakautumista hyvin kontrolloiduilla diabeetikoilla, jotka saavat säännöllistä hoitoa, on kuitenkin tutkittu riittämättömästi. Vaikka diabetes itsessään voi nostaa A1C-arvoja, on osoitettu, että kolmen kuukauden ajan kontrolloitu plasman glukoosipitoisuus korreloi erittäin hyvin kontrolloidun HbA1c:n kanssa. Näin ollen potilaiden, joiden plasman glukoosipitoisuus on hallinnassa, odotetaan saavan A1C-arvon alle 6,5 %.
Tulosten mukaan A1C-tasot kohosivat merkittävästi raudanpuutteisilla aneemisilla henkilöillä, joiden FPG oli alle 126. Siksi tutkittiin HbA1c-jakaumaa sen jälkeen, kun henkilöt oli jaettu eri ryhmiin iän, sukupuolen ja plasman glukoosipitoisuuden mukaan.
Davidsonin ym. tekemässä tutkimuksessa HbA1c:llä oli hyvin vähäinen positiivinen korrelaatio iän kanssa . Tämä tulos voidaan selittää tutkimuksella, jonka mukaan erytrosyyttien eloonjäämisessä ei tapahtunut muutosta iäkkäillä ihmisillä verrattuna nuoriin ihmisiin . Tutkimuksemme osoitti, että A1C:n keskiarvo oli korkeampi yli 50-vuotiailla. Diabeetikoiden korkeamman A1C:n todennäköisyydet eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä, eikä iällä ollut merkittävää korrelaatiota HbA1c:n kanssa. Näin ollen havaintomme kumoavat iäkkään iän roolin A1C:n kohoamisessa raudanpuutteisilla henkilöillä. Koga ym. havaitsivat, että punasolujen määrä ja A1C olivat positiivisesti yhteydessä toisiinsa, kun taas A1C ja punasoluindeksit sekä hemoglobiini olivat negatiivisesti yhteydessä toisiinsa ei-diabeettisilla premenopausaalisilla naisilla. Lisäksi postmenopausaalisilla naisilla ei ollut merkittävää yhteyttä. Tämä tutkimus osoittaa, että A1C-arvo on korkeampi naisilla sekä ennen että jälkeen vaihdevuosien, mutta todennäköisyys, että A1C-arvo on yli 6,5, oli pieni ja tilastollisesti merkityksetön. A1C oli suurempi postmenopausaalisilla naisilla kuin premenopausaalisilla naisilla. Dasguptan ym. tutkimuksessa HbA1c-tasoissa ei havaittu merkittävää eroa postmenopausaalisilla ja premenopausaalisilla naisilla anemiasta riippumatta. Tuloksemme viittaavat siihen, että anemia on tärkein tekijä A1C:n kohoamisessa postmenopausaalisilla naisilla verrattuna premenopausaalisiin naisiin, erityisesti diabeteksen yhteydessä, vaikka plasman glukoosipitoisuus olisi hallinnassa. Kohonneita A1C-tasoja todettiin myös miehillä, mutta jälleen kerran kertoimien suhde ei ollut merkittävä. Diabeetikoilla on tehty useita tutkimuksia A1C:n luotettavuuden arvioimiseksi ennustemerkkinä ja ei-diabeetikoilla sen luotettavuuden arvioimiseksi diabeettisen mellituksen diagnosoinnissa. Hoidossa olevien diabeetikkojen tavoitteena on saada A1C-taso 6 prosenttiin, koska se korreloi satunnaisen plasman glukoosipitoisuuden kanssa, joka on 126 mg/dl. Tätä tavoitetta ei useinkaan saavuteta, ja hoito-ohjelmaa muutetaan usein. Havaintomme osoitti, että raudanpuuteanemian kaltaiset sairaudet voivat nostaa A1C-arvoja vääränlaisesti, minkä vuoksi olisi oltava varovainen ennen hoito-ohjelman muuttamista. Havaintomme osoitti myös, että A1C-tasot olivat huomattavasti korkeammat aneemisilla potilailla, joiden FPG oli välillä 100-126 mg/dl. Näin ollen anemia saattaa liioitella glykeemisen tilan kuvaa tässä potilasryhmässä. Tutkimuksemme osoitti, että keskimääräinen A1C oli noin 6,4 % potilailla, joiden FPG-tasot olivat <100 mg/dl, mikä oli korkeampi kuin kontrolleilla. Näin ollen raudanpuuteanemia vaikuttaa A1C:n kohoamiseen molemmissa ryhmissä.
Ferritiini on raudan varastomuoto, ja se kuvastaa todellista rautatilannetta. Näin ollen tässä tutkimuksessa arvioitiin sen korrelaatiota HbA1c:n kanssa, mutta merkittävää korrelaatiota ei havaittu. Kuten aiemmin selitettiin, raudanpuuteanemiassa ferritiini vähenee punasolujen eliniän pidentyessä, ja punasolujen eliniän pidentyminen liittyy lisääntyneeseen HbA1c:hen. Yhdessä tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu merkitsevää korrelaatiota seerumin ferritiinipitoisuuksien ja punasolujen eliniän välillä , mikä viittaa siihen, että ferritiinin ja HbA1c:n välillä ei ollut merkittävää korrelaatiota tutkimuksessamme. Useissa tutkimuksissa on havaittu kohonnut ferritiini diabeetikoilla, mutta sen mekanismi on edelleen kiistanalainen. Rajin ja Rajanin tutkimuksessa ferritiini korreloi positiivisesti HbA1c:n kanssa diabeetikoilla. Lisäksi Canturk et al. havaitsivat, että seerumin ferritiini oli koholla niin kauan kuin glykeeminen tila ei ollut saavutettu, joten he havaitsivat normaalin ferritiinipitoisuuden diabeetikoilla. Sharifi ja Sazandeh eivät havainneet merkittävää korrelaatiota HbA1c:n ja ferritiinin välillä diabeetikoilla. Emme voineet selittää seerumin ferritiinipitoisuuksien ja HbA1c:n välisen korrelaation puuttumista tässä tutkimuksessa. Tutkimuksessamme ei havaittu merkittävää korrelaatiota hemoglobiinin ja HbA1c:n välillä (r = 0,202, P = 0,064). Kun punasoluindeksien ja HbA1c:n korrelaatiota tutkittiin aneemisilla henkilöillä, HbA1c:n ja MCV:n välillä ei havaittu merkitsevää korrelaatiota (r = -0,23, P = 0,06), ja HbA1c:n ja MCH:n välillä havaittiin rajallisesti merkitsevä yhteys (r = -0,58, P = 0,05). Vaikka kohonneen A1C:n yhteys raudanpuuteanemian vaikeusasteeseen on edelleen selittämättä, sen rajallinen yhteys punasoluindekseihin todistaa erytrosyyttien morfologian ja eliniän merkityksen A1C:n kohoamisessa.
Vaikka pyrimme keräämään mahdollisimman paljon tietoja tutkimushenkilöiden sisällyttämiseksi ja poissulkemiseksi tutkimuksessamme, joitain tietoja on saattanut jäädä pois. Emme pystyneet päättelemään BMI:n vaikutusta HbA1c-tasoihin riittävien tietojen puuttumisen vuoksi. Emme saaneet potilaiden seurantatietoja rautahoidon jälkeen, mikä olisi saattanut antaa tutkimuksellemme uuden ulottuvuuden.
Raudanpuuteanemia nostaa HbA1c-tasoja diabeetikoilla, joiden plasman glukoosipitoisuus on hallinnassa. Kohoaminen on suurempaa potilailla, joiden plasman glukoosipitoisuus on välillä 100-126 mg/dl. Näin ollen ennen diabeteksen hoito-ohjelman muuttamista olisi otettava huomioon raudanpuuteanemia.