RSV:n tarttuminen näyttää tapahtuvan kosketuksen kautta tartunnan saaneisiin eritteisiin kädestä käteen leviämisen kautta tai fomiteilla ja hengitystiepisaroiden välityksellä, itämisaika on 3-5 päivää. Aerosolisoituneilla eritteillä ei näytä olevan yhtä suurta merkitystä RSV:n tarttumisessa, joten RSV:n tarttumisen estämiseksi on tärkeää kiinnittää huomiota käsienpesuun ja ympäristön pintojen puhdistamiseen.
Sairaalaympäristössä RSV-infektion saaneiden potilaiden eristäminen ryhmänä ja naamioiden ja aamutakkien käyttö läheisen kosketuksen aikana infektoituneisiin lapsiin ovat tärkeitä keinoja nosokomiaalisen leviämisen estämiseksi. RSV:n leviäminen lastenosastoilla on osoittautunut merkittäväksi ongelmaksi. Hyvästä ympäristöhygieniasta huolimatta RSV-infektioita esiintyy todennäköisesti huomattavan usein.
Immunoglobuliinit
Immunoglobuliinivalmisteet, joilla on korkeat RSV-vasta-ainetitterit, ovat osoittautuneet hyödyllisiksi, kun niitä on annettu kuukausittain profylaksiaksiaksi valikoiduissa riskiryhmiin kuuluvissa vauvoissa. Näiden valmisteiden antamisesta aiheutuvat korkeat kustannukset (noin 5 000-6 000 dollaria lasta kohti vuodessa) ovat johtaneet keskusteluun siitä, minkä lasten tulisi saada tällaista profylaksiaa.
RSV-immuuniglobuliini laskimoon (RSV-IGIV) on yhdistetty polyklonaalinen ihmisen immunoglobuliinivalmiste, joka on valmistettu luovuttajista, joilla on korkeat RSV-vasta-ainetitterit. Kun sitä on annettu riskilapsille, joilla on ennenaikaisuus tai krooninen keuhkosairaus, se on vähentänyt merkittävästi RSV:hen liittyvää sairaalahoitoa. Lisäksi hoidetuilla lapsilla on ollut vähemmän vakavia sairaalahoitojaksoja, jos he ovat joutuneet sairaalahoitoon RSV-taudin vuoksi, vähemmän muita hengitystieinfektioita ja vähemmän välikorvatulehdustapauksia kuin lumelääkettä saaneilla lapsilla.
RSV-IGIV-valmistetta on annettava laskimonsisäisesti annoksella 750 mg/kg kuukausittain RSV:n aiheuttaman tautikauden aikana (tyypillisesti marraskuusta toukokuuhun tai huhtikuun aikana lauhkeissa ilmastoissa). Kuukausittaisen suonensisäisen infuusion ja nestetilavuuden lisäämisen tarve rajoitti suojattavien lasten määrää. Tämän rajoituksen sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vuonna 1998 myöntämän palivitsumabin myyntiluvan seurauksena RSV-IGIV:tä ei enää valmisteta.
Tänään passiivinen suoja RSV:tä vastaan saavutetaan menestyksekkäästi injektoimalla humanisoitua monoklonaalista RSV-vasta-ainetta, palivitsumabia, annoksella 15 mg/kg/kk lihaksensisäisesti (IM) kuukausittain. Tämä valmiste osoitti, että RSV-sairaalahoitojaksot vähenivät 55 % alle 35 raskausviikolla syntyneillä ennenaikaisilla lapsilla, jotka olivat alle 6 kuukauden kronologisessa iässä, ja lapsilla, joilla oli bronkopulmonaalinen dysplasia ja jotka olivat alle 24 kuukauden kronologisessa iässä.
Erillinen tutkimus alle 2-vuotiailla imeväisillä, joilla oli hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus, osoitti myös palivitsumabiprofylaksian turvallisuuden ja tehon tässä suuren riskin väestöryhmässä; myöhemmät markkinoille tulon jälkeiset tutkimukset osoittivat edelleen tehon. Marraskuussa 2005 lääkkeestä tuli saataville stabiili nestemäinen valmiste, joka korvasi aiemmin käytetyn lyofilisoidun muodon. Nestemäisen valmisteen annostus ja pitoisuus eivät ole muuttuneet.
Palivitsumabi on hyväksytty sellaisten lasten profylaksiaan, joilla on suuri riski sairastua vakavaan RSV-tautiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tehon ja turvallisuuden ennenaikaisilla, alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla ja lapsilla, joilla on lapsuusiän krooninen keuhkosairaus ja synnynnäinen sydänsairaus ja jotka ovat alle 2-vuotiaita RSV-kauden alkaessa. Imeväisiä, joilla on immuunipuutos tai vaikea neuromuskulaarinen sairaus, ei ole tutkittu näiden valmisteiden yhteydessä, koska tällaisten potilaiden määrä on vähäinen.
American Academy of Pediatricsin (AAP) RSV-profylaksia koskevissa ohjeissa on pyritty käsittelemään näitä kysymyksiä luokittelemalla ennaltaehkäisevän hoidon indikaatiot ennenaikaisuusasteen tai riskitekijän mukaan. AAP:n ohjeet tarjoavat rationaalisen lähestymistavan RSV-profylaksiakandidaattien valintaan, kunnes lisäseuranta- ja taloudellisia vaikutuksia koskevien tutkimusten tulokset ovat saatavilla. Näiden ohjeiden vuonna 2009 tehdyn muutoksen mukaan palivitsumabiprofylaksia voidaan antaa seuraaville henkilöille:
-
Alle 24 kuukauden ikäiset imeväiset, joilla on hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus (syanoottiset tai asyanoottiset vauriot) tai joilla on krooninen keuhkosairaus ja jotka eivät saa happea tai keuhkolääkitystä. alle 6 kuukautta RSV-kauden alkaessa
-
Varttuneet imeväiset, jotka ovat syntyneet korkeintaan 28 viikon raskausajalla ja jotka ovat RSV-kauden alkaessa alle 1 vuoden ikäisiä; kun hoito on aloitettu, sitä on jatkettava koko kauden ajan eikä sitä saa lopettaa 1 vuoden iässä
-
29-32 raskausviikolla syntyneet ennenaikaiset imeväiset, jotka ovat RSV-kauden alkaessa alle 6 kuukauden ikäisiä; kun hoito on aloitettu, sitä on jatkettava koko kauden ajan eikä sitä saa lopettaa 6 kuukauden iässä
-
32-35 raskausviikolla syntyneet pikkulapset, jotka ovat RSV-kauden alkaessa tai sen aikana alle 3 kk:n ikäisiä ja jotka joko a) käyvät päivähoidossa tai 2) joilla on yksi tai useampi sisarus tai muu alle 5-vuotias lapsi, jotka asuvat pysyvästi samassa taloudessa; profylaksia olisi annettava vain 3 kuukauden ikään asti
AAP:n ohjeissa korostetaan lasten päivähoidossa käyntiä, kouluikäisiä sisaruksia, altistumista ympäristön epäpuhtauksille, synnynnäisiä hengitysteiden poikkeavuuksia ja vakavia neuromuskulaarisia häiriöitä ensisijaisina lisäriskitekijöinä näille potilaille.
AAP:n vuonna 2014 päivitettyjen suositusten mukaan RSV:n palivitsumabiprofylaksia tulisi rajoittaa ennen 29 raskausviikkoa syntyneisiin imeväisiin ja imeväisiin, joilla on krooninen sairaus, kuten synnynnäinen sydänsairaus tai krooninen keuhkosairaus.
-
Ennen 29 raskausviikkoa ja 0 raskauspäivää syntyneet ennenaikaiset imeväiset, jotka ovat RSV-kauden alkaessa alle 1 vuoden kronologisessa iässä.
-
Ennen 32 raskausviikkoa ja 0 raskauspäivää syntyneet ennenaikaiset imeväiset, jotka RSV-kauden alkaessa ovat alle 1 vuoden ikäisiä ja joilla on ennenaikaisuuden krooninen keuhkosairaus (CLD), joka on määritelty siten, että he tarvitsevat yli 21 % happea vähintään 28 päivän ajan syntymästä.
-
Alle 24 kuukautta nuoremmat imeväiset, joilla on hemodynaamisesti merkittävä asyaaninen synnynnäinen sydänsairaus, joka edellyttää lääkitystä sydämen vajaatoimintaan tai jotka tarvitsevat sydämensiirron, tai imeväiset, joilla on keskivaikea tai vaikea keuhkoverenpainetauti. Päätös profylaksiasta syanoottista sydänsairautta sairastaville imeväisille voidaan tehdä neuvotellen lastenkardiologin kanssa, koska palivitsumabiprofylaksian hyöty syanoottisessa sydänsairaudessa on tuntematon.
-
Kystistä fibroosia sairastavalle lapselle, jolla on kliinistä näyttöä CLD:stä ja/tai ravitsemustilan heikkenemisestä ensimmäisen vuoden aikana, voidaan harkita profylaksiaa. Palivitsumabiprofylaksian jatkamista toisena vuotena voidaan harkita imeväisille, joilla on vakavan keuhkosairauden ilmenemismuotoja (aiempi sairaalahoito keuhkojen pahenemisvaiheen vuoksi ensimmäisen vuoden aikana tai rintakehän röntgenkuvauksessa tai rintakehän tietokonetomografiassa ilmeneviä poikkeavuuksia, jotka jatkuvat vakaana pysyessäänkin) tai joiden paino-painosuhde on alle 10. persentiilin.
Muut päivitetyt suositukset ovat seuraavat:
-
Anna imeväisille, jotka ovat oikeutettuja profylaksiaan ensimmäisen elinvuoden aikana, enintään viisi kuukausittaista palivitsumabiannosta (15 mg/kg annosta kohti) RSV-kauden aikana
-
Toisen elinvuoden aikana, palivitsumabiprofylaksiaa suositellaan vain lapsille, jotka tarvitsivat lisähappea vähintään 28 päivän ajan syntymän jälkeen ja jotka tarvitsevat edelleen lääketieteellisiä toimenpiteitä (lisähappea, kroonista kortikosteroidi- tai diureettihoitoa).
-
Lääkärit voivat harkita profylaksiaa alle 24 kuukauden ikäisille lapsille, jos he ovat RSV-kauden aikana syvästi immuunipuutteisia.
Rietveld ym. analysoivat retrospektiivistä aineistoa tutkiakseen RSV:n passiivisen immunisoinnin kustannusvaikuttavuutta passiivisella immunisaatiolla palivitsumabilla. Heidän tuloksensa osoittivat, että kustannustehokkuus vaihteli huomattavasti lapsen ominaisuuksien ja kausikuukausien mukaan. Palivitsumabilla vältetyt sairaalakustannukset olivat suuret. Kirjoittajat suosittelivat rajoittavaa profylaksiakäytäntöä, jonka mukaan vain lapset, joilla on bronkopulmonaalinen dysplasia, otettaisiin mukaan riskikuukausina.
Simoes ym. seurasivat tutkimuksessaan, johon osallistui ennenaikaisia vauvoja, jotka olivat saaneet palivitsumabia ja jotka eivät olleet joutuneet sairaalahoitoon RSV:n vuoksi tai jotka eivät koskaan olleet saaneet palivitsumabia, koehenkilöitään prospektiivisesti 24 kuukauden ajan alkaen 19 kuukauden keski-iästä; koehenkilöillä arvioitiin toistuvaa hengityksen vinkunan esiintyvyyttä huoltajien tai lääkärien kertomusten perusteella. Tutkijat havaitsivat, että toistuvan hengityksen vinkumisen ja lääkärin diagnosoiman toistuvan hengityksen ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi palivitsumabia saaneilla henkilöillä, vaikka mahdolliset sekoittavat muuttujat oli korjattu.
Uudemmassa tutkimuksessa, joka koski alle 2-vuotiaita Downin oireyhtymää sairastavia alle 2-vuotiaita lapsia, joilla on merkittävä RSV-infektioriski, prospektiiviseen palivitsumabihoitoon liittyi 3,6-kertainen RSV:hen liittyvän sairaalahoidon ilmaantuvuuden väheneminen. Tutkijat vertasivat RSV-tapahtumien määrää 532:lla Downin oireyhtymää sairastavalla lapsella, jotka saivat profylaktisesti palivitsumabia, ja 233:lla hoitamattomalla lapsella. Kaikkiaan dokumentoitiin 31 (23 hoitamatonta, 8 hoidettua) RSV:hen liittyvää sairaalahoitoa.
Toisen sukupolven monoklonaalista vasta-ainetta, motavitsumabia, jolla on suurempi affiniteetti RSV:tä kohtaan kuin palivitsumabilla, tutkittiin hiljattain.
Kaksoissokkoutetussa monikansallisessa tutkimuksessa motavitsumabia verrattiin palivitsumabiin 6635:llä ennenaikaisesti syntyneellä 6635:llä ennenaikaisesti syntyneellä lapsella, joilla todettiin ennenaikaisen synnytyksen krooninen keuhkosairaus. Näillä kahdella lääkkeellä oli yhtä alhainen RSV:n aiheuttamien sairaalahoitojen määrä. Motavitsumabilla havaittiin merkittävä vähennys (50 % suhteellinen vähennys) RSV-spesifisten, avohoitoon liittyvien, lääketieteellisesti hoidettujen LRTI:iden määrässä. Motavitsumabia saaneilla vastasyntyneillä oli vähemmän avohoitoon liittyviä hengitystieinfektioita kuin nykyistä vakiohoitoa, palivitsumabia, saaneilla vastasyntyneillä. Koska motavitsumabilla ei kuitenkaan voitu paremmin ehkäistä sairaalahoitoa ja koska ihottumareaktioiden esiintyvyys oli lisääntynyt tässä ryhmässä, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt motavitsumabia tällä hetkellä, ja valmistaja on päättänyt olla hakematta lupaa tällä hetkellä. Uudempi monoklonaalinen vasta-aine, jonka puoliintumisaika on pidentynyt, on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa.
Rokottaminen
Tähän mennessä yritykset kehittää rokotetta RSV:tä vastaan eivät ole onnistuneet . Formaliini-inaktivoitu RSV-rokote kehitettiin 1960-luvulla. Vaikka ensimmäiset serologiset vasteet tälle rokotteelle vaikuttivat lupaavilta, sitä saaneille lapsille kehittyi vakavampi tauti, kun he altistuivat luonnolliselle RSV-infektiolle, ja useita kuolemantapauksia raportoitiin. Useat viimeaikaiset tapahtumat ovat kiihdyttäneet rokotteen kehittämistä: a) RSV-taakkaa imeväisikäisillä ja vanhuksilla koskeva kirjallisuus, b) palivitsumabin menestys korkean riskin imeväisillä, c) uudempien RSV:n pre-F-epitooppien tunnistaminen rokotteen kohteiksi. Nykyään prekliinisissä ja kliinisissä (vaiheen 1-3) tutkimuksissa on noin 60 rokotekandidaattia.{ref 32} Rokotekehityksessä käytetään erilaisia rokotealustoja: eläviä heikennettyjä, hiukkaspohjaisia, alayksikköpohjaisia ja vektoripohjaisia rokotteita. Useimmat rokote-ehdokkaat saavat aikaan immuniteetin F-fuusiota edeltävälle F-proteiinille, ja niitä arvioidaan pienten lasten ja vanhusten mahdollista immunisointia varten sekä raskaana oleville naisille viimeisen raskauskolmanneksen aikana annettaviksi, jotta voitaisiin lisätä lapselle siirtyvien RSV-vasta-aineiden määrää. Huomattavaa edistystä on saavutettu, mutta kliiniseen käyttöön soveltuva rokote on todennäköisesti vielä 5-10 vuoden päässä.
D-vitamiinilisäys
Prospektiivisessa syntymäkohorttitutkimuksessa, jossa arvioitiin 156 vastasyntyneen 25-hydroksivitamiini D:n (25-OHD) pitoisuuksia napanuoraveriplasmassa, vastasyntyneillä, joiden 25-OHD-pitoisuudet olivat pienemmät kuin 50 nmol/l, oli 6-kertainen riski sairastua RSV:n aiheuttamaan LRTI-infektioon ensimmäisenä elinvuotenaan, verrattuna vastasyntyneisiin, joiden 25-OHD-pitoisuudet olivat korkeintaan 75 nmol/l. Nämä tulokset osoittavat, että terveiden vastasyntyneiden D-vitamiinin puute liittyy lisääntyneeseen RSV LRTI:n riskiin ensimmäisen elinvuoden aikana. D-vitamiinilisäys raskauden aikana voi parantaa RSV LRTI:tä imeväisiässä.