Abstract
Tehokkaiden, riippuvuutta aiheuttavien kivunlievityslääkkeiden löytämiselle on suuri tarve. Kappa-opioidireseptorin (KOPr) agonisteja on tutkittu vuosikymmeniä, mutta viime aikoina niihin on kiinnitetty enemmän huomiota niiden analgeettisten vaikutusten ja väärinkäyttöpotentiaalin puuttumisen vuoksi. Erilaiset haittavaikutukset ovat kuitenkin rajoittaneet näiden lääkkeiden kliinistä kehitystä. Tällä hetkellä käytetään useita strategioita turvallisempien ja tehokkaampien KOPr-agonistien kehittämiseksi. Näihin strategioihin kuuluvat G-proteiinipainotteisten agonistien tunnistaminen, perifeerisesti rajoitettujen KOPr-agonistien kehittäminen ilman keskushermostoon kohdistuvia sivuvaikutuksia ja sellaisten sekamuotoisten opioidiagonistien kehittäminen, jotka kohdistuvat useisiin reseptoreihin tietyissä suhteissa sivuvaikutusprofiilien tasapainottamiseksi ja toleranssin vähentämiseksi. Tässä katsauksessa tarkastelemme viimeisintä kehitystä tutkimuksessa, joka liittyy kivun hoitoon käytettäviin KOPr-agonisteihin.
Merkityslausuma Tässä katsauksessa käsitellään strategioita turvallisempien ja terapeuttisesti potentiaalisten kappa-opioidireseptoriagonistien (KOPr) kehittämiseksi kivun hoitoon. Yksi strategia on muokata selektiivisiä KOPr-agonisteja perifeerisesti rajoitettujen tai G-proteiiniin suuntautuneiden rakenteiden luomiseksi, mutta toinen lähestymistapa on KOPr-agonistien yhdistäminen mu-, delta- tai nokiseptinopioidireseptorin aktivaatioon, jotta saadaan sekamuotoisia opioidireseptoriagonisteja, jolloin haittavaikutukset mitätöidään ja terapeuttinen vaikutus säilyy.