Sukupuolen kehityshäiriöiden yleisimmät syyt kuvataan jäljempänä.
46,XX-sukupuolen kehityshäiriöt
Kongenitaalinen lisämunuaisen hyperplasia
Kaiken kaikkiaan CAH on yleisin syy vastasyntyneen epäselviin sukupuolielimiin, ja se muodostaa noin 60 %:n osuuden kaikista sukupuolenkehityshäiriöistä. Liiallinen androstenedionituotanto johtaa naaraspuoliseen gonadiin, jolla on viriloitunut fenotyyppi (46,XX DSD, jota aiemmin kutsuttiin naaraspuoliseksi pseudohermafroditismiksi).
Biokemiallinen perusvika on entsymaattinen esto, joka estää kortisolin riittävän tuotannon. Aivolisäkkeen kautta tapahtuva biopalautus saa aikaan sen, että esiaste kerääntyy blokin yläpuolelle. CAH:n kliininen ilmenemismuoto riippuu siitä, mikä entsymaattinen vika on kyseessä.
CAH:ssa esiintyy poikkeavuuksien kirjo, johon kuuluvat muun muassa falloksen suurentumisen aste, virtsaputken poimun sulkeutumisen laajuus sekä emättimen koko ja taso, jolla emätin tulee urogenitaaliseen sinukseen. Vaikka CAH:ssa ilmenevän virilisaation aste voi olla äärimmäinen, sisäiset müllerin rakenteet ovat johdonmukaisesti läsnä. Näillä lapsilla hormonitoiminnan vakauttaminen on yksilöllistettävä, mikä kestää yleensä useita viikkoja.
CAH voi johtua useista aineenvaihduntahäiriöistä, joista yksi on 21-hydroksylaasin puutos. CAH-potilaista 90 %:lla esto on 21-hydroksylaasientsyymissä. Tämä johtaa mineralokortikoidipuutokseen ja androgeenisten sivutuotteiden kertymiseen, mikä aiheuttaa naarassikiön maskuliinistumisen. Tuloksena on naislapsi, jolla on eriasteista virilisaatiota.
Biokemiallisesti 75 %:lla potilaista on suolaa tuhlaava nefropatia. Ennen kuin tämä tila tunnettiin yleisesti, jopa kolmasosalla potilaista esiintyi merkkejä verisuonikollapsista. 21-hydroksylaasivirhe periytyy autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena, joka liittyy läheisesti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) lokukseen kromosomissa 6. Periytyvällä ominaisuudella voi olla kaksi muunnosta, mikä osaltaan selittää kliinisen heterogeenisuuden, jota nähdään potilailla, joilla on suolaa tuhlaava nefropatia.
CAH:n sekundaarisen DSD:n varhainen diagnosointi on tärkeää. Prenataalidiagnoosi vahvistetaan havaitsemalla kohonnut 17-hydroksiprogesteronin (17-OHP) lapsivesipitoisuus toisen raskauskolmanneksen aikana tai lapsivesisolujen HLA-tyypityksen avulla. CAH diagnosoidaan useammin syntymän jälkeen arvioitaessa 46,XX-lasta, jolla on epäselvät genitaalit, kun rektaalitutkimuksessa, retrogradisessa genitografiassa tai ultraäänitutkimuksessa (US) havaitaan merkkejä sisäisestä müllerin rakenteesta kohdunkaulan muodossa.
Diagnoosi vahvistetaan seerumin kohonneella 17-OHP:n pitoisuudella. Vastasyntyneen napanuoraveren 17-OHP-pitoisuus voi olla viitealueella jopa 900-5000 ng/dl, mutta seerumipitoisuus laskee nopeasti toiseen tai kolmanteen elinpäivään mennessä. Toistuva seerumin kohonnut arvo, joka ylittää 500 ng/dl tässä vaiheessa, tekee diagnoosista erittäin todennäköisen. On pidettävä mielessä, että 17-OHP-pitoisuudet voivat olla selvästi koholla CAH:n 11-hydroksylaasimuodossa sekä harvinaisella lapsella, jolla on 3-beta-hydroksisteroididehydrogenaasi-muoto.
Toinen CAH:n syy on 11-hydroksylaasin puutos. Potilailla, joilla on CAH, jossa on 11-hydroksylaasin esto, kertyy deoksikortikosteronia (DOC) ja 11-deoksikortisolia. Tässä oireyhtymän muodossa esiintyy suolapitoisuutta ja verenpainetautia, koska DOC on voimakas mineralokortikoidi. Epäile tätä diagnoosia 46,XX-lapsella, jolla on epäselvä genitaali ja jonka 17-OHP-pitoisuus on vain lievästi koholla. Diagnoosi voidaan varmistaa seerumin steroidiseulonnalla.
CAH:n harvinaisempi versio johtuu 3-beta-hydroksysteroididehydrogenaasin puutoksesta. Tämä versio aiheuttaa naislapselle vähemmän vakavaa virilisaatiota kuin 21-hydroksylaasin tai 11-hydroksylaasin puutoksen aiheuttama virilisaatio. Pregneninolonin kertyminen, joka altistuu maksan muuntumiselle testosteroniksi, aiheuttaa virilisaation.
Potilailla voi esiintyä suolanmenetyskriisiä, joka johtuu puutteellisesta mineralokortikoidituotannosta ja joka on samankaltainen kuin 21-hydroksylaasin puutoksessa esiintyvä kriisi. Diagnoosi voidaan varmistaa tunnistamalla seerumin kohonnut dehydroepiandrosteronipitoisuus tai sen sulfaattimetaboliitti.
On pidettävä mielessä, että 3-beta-hydroksysteroididehydrogenaasin puutos on ainoa yleinen CAH:n muoto, joka voi aiheuttaa myös geneettisen uroksen epäselvyyttä. Tämä epäselvyys johtuu siitä, että entsyymivika esiintyy sekä lisämunuaisissa että kiveksissä, mikä johtaa testosteronin riittämättömään tuotantoon kohdussa.
Äidin androgeenit
Vaikka harvinaiset, 46,XX DSD:t voivat olla lääkkeiden aiheuttamia. Naarassikiön virilisaatiota voi esiintyä, jos raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana käytetään progestatiivisia aineita tai androgeeneja. Ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen nämä lääkkeet aiheuttavat vain fallien suurentumista ilman häpyhuulten ja kivespussin sulautumista. Inkriminalisoituja lääkkeitä annettiin aiemmin spontaanien keskenmenojen välttämiseksi potilaille, joilla oli aiemmin ollut tavanomaisia abortteja.
Äidin hormonaalinen poikkeavuus virilisoivien hormonien lähteenä on vieläkin harvinaisempi, koska nämä poikkeavuudet, jos niitä alun perin esiintyy, yleensä estävät raskauden kehittymisen. Erilaiset munasarjakasvaimet (esim. arrhenoblastoomat, Krukenbergin kasvaimet, luteoomat, munasarjan lipoidikasvaimet, stroomasolukasvaimet) ovat kuitenkin tiettävästi aiheuttaneet naarassikiön virilisaation.
Ovotestikulaariset sukupuolenkehityksen häiriöt
Ovotestikulaarisessa DSD:ssä (aiemmin todellisena hermafroditismina kutsuttu DSD), joka on harvinainen genitaalisen epäselvyyden aiheuttaja Pohjois-Amerikassa ja jonka osuus DSD-tapauksista on alle 10 %, esiintyy sekä munasarjojen että kivesten kudoksia. Genitaalien ulkonäkö vaihtelee suuresti tässä tilassa. Vaikka epäselvyys on sääntö, suuntaus on kohti maskuliinisuutta.
Yleisin karyotyyppi on 46,XX, joskin mosaiikismi on yleistä. HY-antigeenia koodaavan geenin translokaatio Y-kromosomista joko X-kromosomiin tai autosomiin selittää oletettavasti kivesten materiaalin potilaalla, jolla on 46,XX-karyotyyppi. Ongelmallisempaa on, miten potilaalla, jolla on 46,XY-karyotyyppi, voi olla munasarjakudosta, kun otetaan huomioon, että munasarjojen normaaliin kehitykseen tarvitaan kaksi X-kromosomia. Mahdollisesti näillä potilailla on tunnistamattomia XX-solulinjoja.
Gonadaalilöydökset voivat olla mikä tahansa munasarjojen, kivesten tai ovotestiksen yhdistelmä. Ovotestis on yleisin, ja sitä esiintyy noin kahdella kolmasosalla potilaista. Kun ovotestis on olemassa, kolmanneksella potilaista on molemminpuolinen ovotestis. Jos kives on olemassa, se on todennäköisemmin oikealla puolella (57,4 %), ja jos munasarja on olemassa, se on yleisemmin vasemmalla puolella (62 %). Palpoitavissa oleva sukurauhanen on 61 %:lla potilaista; näistä 60 %:lla todetaan ovotestis.
80 %:lla potilaista, joilla on ovotestis, kivesten ja munasarjojen kudokset ovat kohdakkain, mikä korostaa pitkittäisen pitkittäisbiopsian tarvetta. 20 %:lla potilaista, joilla on ovotestes, kiveskudosta löytyy gonadin hilan alueelta, mikä korostaa uudelleen riittävän ja syvän biopsian tarvetta.
Munasarja, kun se löytyy, sijaitsee tavallisimmin normaalissa anatomisessa vatsan sisäisessä sijainnissa, joskin Van Niekerk on raportoinut munasarjasta oikeassa hemiscrotumissa. Harvinaisin sukurauhanen ovotestesulaarisessa DSD:ssä on kives; kun se on olemassa, se löytyy noin kahdessa kolmasosassa tapauksista kivespussista, mikä korostaa sitä, että normaali kiveskudos laskeutuu todennäköisimmin kokonaan alas.
Ovotestes voi esiintyä joko munanjohtimen tai siemenjohtimen kanssa, mutta ei yleensä molempien kanssa. Jos munanjohtimessa on fimbrioitunut pää, pää on useimmilla potilailla suljettu, mikä ehkä osaltaan vaikuttaa tavanomaiseen hedelmättömyyteen. Vaikka hedelmällisyys on harvinaista tässä tilanteessa, siitä on raportoitu. Gonaduskasvaimet ovat myös harvinaisia, mutta niitä on raportoitu.
46,XY-sukupuolen kehityshäiriöt
Isoloitunut MIS:n puutos
Isoloitunut MIS:n puutos eli persistentti müllerian ductus-oireyhtymä (PMDS, persistent müllerian ductus-oireyhtymä) on harvinainen oireyhtymä, ja sitä ei tavallisesti ilmaannu vastasyntyneenä, koska genitaalit näyttävät miehen genitaaleilta, joilla on laskeutumatta jääneet kivekset. Oireyhtymä on kiehtova, koska fenotyyppiset löydökset ovat juuri sellaisia, joita odotetaan 46,XY-geneettiseltä ja -gonadiaaliselta mieheltä, jolla kiveksen eristetty vika on täydellinen epäonnistuminen MIS:n tuottamisessa.
Yleisimmin esiintyvä fenotyyppinen oireyhtymä on mies, jolla on toispuoleinen inguinaalinen hernia ja kontralateraalinen tuntematon gonadi. Herniorafia paljastaa kohdun ja munanjohtimen tyräpussissa. Koska kivekset tuottavat viitealueen testosteronipitoisuuksia, siemenjohtimet sijaitsevat molemmin puolin ja kulkevat tavallisesti lähellä kohtua; näin ollen siemenjohtimien vaurioituminen on todennäköistä, kun müllerin jäännökset poistetaan. Toisinaan siemenjohtimet päättyvät sokeasti.
Tarkoituksenmukaisessa kirurgisessa hoidossa kivekset pyritään tuomaan kivespussiin, sillä perusteluna on, että kiveskasvaimia voi esiintyä myöhemmin, ja korostetaan tarvetta poistaa kaikki kiveskudos, jota ei voida tunnustella. Pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys on tuntematon verrattuna tavanomaiseen kryptorchidiseen kivekseen. Müllerin jäännösten poistaminen on tarpeetonta, koska jäännökset aiheuttavat harvoin oireita eikä niillä ole raportoitu olleen myöhempää pahanlaatuisuutta
46,XY DSD (entinen nimitys urospuolinen pseudohermafroditismi) esiintyy toisinaan perheissä. Se rajoittuu ominaisuutta ilmentäviin miehiin, ja periytyminen voi olla joko X-sidonnaista resessiivistä tai autosomaalista dominoivaa. Geneettinen neuvonta on tärkeää.
Puutteellinen testosteronin biosynteesi
Testosteronin tuottaminen kolesterolista käsittää viisi entsymaattista vaihetta, ja jokaisessa vaiheessa on tunnistettu vikoja. Näistä viidestä entsyymistä kolme (eli 20-alfa-hydroksylaasi, 3-beta-hydroksisteroididehydrogenaasi ja 17-alfa-hydroksylaasi) ovat yhteisiä lisämunuaisten kanssa, ja niiden puutos johtaa epäselviin sukupuolielimiin ja CAH-oireisiin. Sekä 17,20-desmolaasia että 17-ketosteroidireduktaasia esiintyy vain osana normaalia androgeenisynteesiä; näin ollen niiden viat, vaikka niihin liittyy genitaalipoikkeavuuksia, eivät liity CAH:hon.
Teoreettisesti näiden oireyhtymien biokemiallinen diagnosointi on mahdollista, mutta käytännöllisesti katsoen diagnosointi ei tavallisesti ole mahdollista, koska vain harvoissa keskuksissa on tarjolla tutkimukseen pohjautuvia endokrinologisia testejä, joita tarvitaan, jotta voidaan havaita esiasteiden kertyminen. Vastasyntyneenä nämä potilaat esiintyvät 46,XY-gonaalisina miehinä, joilla on heikko virilisaatio ja epäselvät sukupuolielimet. Genitaalit reagoivat eksogeenisesti annettuun testosteroniin. Lapset, joilla on CAH-manifestaatioita, tarvitsevat myös steroidi- ja mineralokortikoidikorvaushoitoa
Geneettinen neuvonta on suotavaa, koska 17-alfa-hydroksylaasi- ja 3-beeta-hydroksysteroididehydrogenaasipuutokset periytyvät autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena.
Muita harvinaisia syitä testosteronituotannon puutteisiin ovat Leydigin solujen ageneesi, Leydigin solujen hypoplasia, epänormaalit Leydigin solujen gonadotropiinireseptorit ja reseptorien viivästynyt kypsyminen.
Täydellinen androgeenitunnottomuusoireyhtymä
Täydellinen androgeenitunnottomuusoireyhtymä tunnetaan myös nimellä kivesten feminisaatio-oireyhtymä. Androgeenitunnottomuuden oireyhtymiin liittyy se, että 46,XY-gonadiaalisen miespuolisen sikiön pääte-elimet (ulkoiset sukupuolielimet ja eturauhanen) eivät reagoi asianmukaisesti tuotettuihin dihydrotestosteronipitoisuuksiin (DHT), mikä johtaa kivesten feminisaatioon.
Androgeenin puuttuvan vaikutuksen puuttumisen peruspatofysiologiaa sukupuolielimiin on alettu ymmärtää nykyään paremmin. Jotkut potilaat ovat reseptorinegatiivisia; heidän sytosolireseptorinsa eivät pysty sitomaan DHT:tä. Toinen variantti on reseptoripositiivinen, jossa reseptorit ilmeisesti sallivat DHT:n sitoutumisen, mutta DHT ei johda normaaliin erilaistumiseen kohti urosfenotyyppiä. Genitaalialueen ihon fibroblastien määritykset selventävät reseptorinegatiivisen ja reseptoripositiivisen tyypin välistä eroa.
Perinnöllisyys näyttää olevan X-sidonnainen. Täydellinen androgeenitaipumattomuus ilmenee imeväisiässä vain, jos lapsella on matala umpinainen emätin, mikä heijastaa sisäisen müllerian kehityksen puutetta, jota odotetaan XY-potilaalta, jonka kivekset valmistavat MIS:ää viitealueella.
Leukalotyrät ovat yleisiä kivesten feminisaatiossa, ja satunnainen tapaus havaitaan nivustyräleikkauksen yhteydessä, kun tyrässä on sukurauhanen eikä munanjohtimia voida nähdä.
Epäonnistuminen sisäisen müllerin rakenteen havaitsemisessa fenotyypilliseltä naiselta, jolla on nivustyrä, herättää aina kivesten feminisaation mahdollisuuden. Jos tilaa ei havaita tällä tavoin, diagnoosi tehdään yleensä vasta murrosiässä, kun potilaalla ilmenee amenorrea. Vaikka näitä piirteitä ei havaita varhain elämässä, näillä tytöillä on ikääntyessään karvoituksen puute, ja vaikka heidän rintansa ovat hyvin muodostuneet, niissä on tyypillisesti puutteita stroomassa.
Huolimatta 46,XY-karyotyypistä ja sukurauhasista, joilla on tyypillisen näköiset kivekset (jotka ovat ehkä muuttuneet samalla tavalla kuin kryptorchidiapotilailla), feminiininen sukupuoliluokitus on kiistaton täysin feminiinisen fenotyypin vuoksi ja siksi, että loppuelinten vajaatoiminta estää endokrinologisesti aikaansaadun maskuliinistumisen. Diagnoosin varmistaminen on ratkaisevan tärkeää, koska oireyhtymään liittyy huomattava gonadien pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys.
Pahanlaatuisia kasvaimia kutsutaan germinoomiksi tai oikeammin seminoomiksi, koska kasvaimet syntyvät kiveksessä. Nuorin raportoitu esiintymisikä oli 14 vuotta. Sukurauhasten pahanlaatuisten kasvainten yleinen esiintyvyys on noin 6 %, ja esiintyvyys nousee yli 30 %:iin 50 ikävuoteen mennessä. Sertolin ja Leydigin solujen kasvaimia on raportoitu. Tubulussoluadenoomilla, jotka ovat myös melko yleisiä, on potentiaalia pahanlaatuisuuteen, koska neoplastista transformaatiota on raportoitu.
Gonadektomian parhaasta ajoituksesta vallitsee erimielisyyttä. Scully suosittelee gonadin poistoa murrosiän jälkeen. (Murrosikä tapahtuu normaalisti, koska tytön täydellinen aivolisäke on androgeeni-sensitiivinen). Sen sijaan Philadelphian lastensairaalassa on saatu kokemusta kivesten varhaisesta poistosta, koska sairastuvuus on pienellä lapsella minimaalinen.
Puberteettimuutokset saadaan helposti aikaan hormonikorvaushoidolla, joka on vaatimuksena kaikille gonadektomian jälkeisille potilaille. Vaikka myöhemmin saatetaan tarvita vaginoplastiikkaa, monilla tytöillä on riittävä emätin, eivätkä he tarvitse hoitoa tai mahdollisesti vain emättimen laajentamista.
Partial androgen insensitivity syndrome
Esiintyy myös epätäydellistä muotoa androgeenitunnottomuudesta. Näillä potilailla esiintyy ulkoisten genitaalien kirjo, joka vaihtelee hyvin feminiinisestä (esim. Lubsin oireyhtymä) yhä maskuliinisempaan (esim. Gilbert-Dreyfusin oireyhtymä) kaikkein maskuliinisimpaan (esim. Reifensteinin oireyhtymä).
Epäselvän androgeenitaipumattomuuden diagnoosiin viittaavat kohonneet LH-pitoisuudet, plasman DHT:n viitealueen pitoisuudet ja genitaalialueen ihoisten fibroblastien 5-alfa-reduktaasiaktiivisuus. Eksogeenisesti annostellut androgeenit eivät aiheuta riittävää virilisaatiota, joten epätäydellinen androgeenitaipumattomuus ei juurikaan herätä kysymystä siitä, minkä sukupuolen kanssa lapsi kasvatetaan. Varhaista gonadektomiaa ja feminisoivaa genitoplastiikkaa suositellaan lapsuudessa.
5-alfa-reduktaasin puutos
46,XY-sikiö, jolla on normaalit kivekset mutta jolta puuttuu 5-alfa-reduktaasientsyymi ulkoisten genitaalien ja urogenitaalisen sivuontelon soluista, ei voi tuottaa DHT:tä. Siksi sikiöllä syntyy minimaalisesti viriloituneet ulkoiset sukupuolielimet (esim. pseudovaginaalinen perineoskrotaalinen hypospadia), vaikka sikiöllä on yleensä jonkinasteinen falloksen suurentuminen, mikä heijastaa testosteronin suoraa vaikutusta.
Silmiinpistävä piirre näillä potilailla on äärimmäinen viriloituminen murrosiässä, mikä johtuu oletettavasti testosteronin suorasta vaikutuksesta fallokseen. Murrosiässä peniksen kasvu on dramaattista, ja yksilölle kehittyy maskuliininen ääni ja lihasmassa. Ainoat ominaisuudet, jotka eivät kehity, ovat DHT:sta riippuvaisia (esim. eturauhasen suurentuminen, kasvokarvoitus, akne). 5-alfa-reduktaasin puutoksen kirjoa esiintyy ilmeisesti eri sukutauluissa, mikä luultavasti selittää osan lapsuudessa havaittavien fenotyyppien vaihtelusta.
Tämän puutoksen diagnoosi voidaan vahvistaa potilaalla, jolla on 46,XY-karyotyyppi, sillä seerumin testosteronin ja DHT:n suhde on korkea. Ensimmäisten 60 elinvuorokauden aikana imeväiset kokevat LH:n nousun, joka tekee tarpeettomaksi ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) stimulaation, joka voi olla hyödyllinen tälle oireyhtymälle ominaisen testosteronin ja DHT:n suhteen liioittelemiseksi. Vertailualueen testosteroni-DHT-suhde on 8-16:1, kun taas 5-alfa-reduktaasin puutosta sairastaville potilaille on tyypillistä, että suhde on yli 35:1.
Testosteronin ja DHT:n virtsan aineenvaihduntatuotteita voidaan käyttää diagnoosin asettamiseen vastaavalla tavalla. Imperato-McGinley ym. ja Saenger ym. osoittivat, että viljellyt ihon fibroblastit osoittavat vähentynyttä 5-alfa-reduktaasiaktiivisuutta.
Sukupuolen määrittelystä näillä potilailla on kiistelty murrosiässä tapahtuvan merkittävän virilisaation vuoksi. Glassberg väitti, että kaikki potilaat olisi kasvatettava miehiksi. Toiset ovat eri mieltä ja ovat samaa mieltä Saengerin kanssa siitä, että vain kaikkein voimakkaimmin viriloitunut lapsi tulisi luokitella mieheksi. Lievästi viriloituneen lapsen maskuliinisoivan leikkauksen kirurgiset tulokset ovat huonoja, ja taakka, joka aiheutuu siitä, että lapsi kasvaa puutteellisten sukupuolielinten kanssa, tuskin vaikuttaa perustellulta. Näin ollen gonadektomiaa ja feminisoivaa genitoplastiikkaa suositellaan yleensä.
Partial gonadal dysgenesis
Partial gonadal dysgenesis voidaan luokitella joko 46,XY DSD:ksi tai sukupuolikromosomi DSD:ksi, jos kyseessä on mosaiikismi (45,X/46,XY). Nämä tilat edustavat häiriöiden kirjoa, jossa sukurauhaset ovat epänormaalisti kehittyneet. Tyypillisesti ainakin yksi sukurauhasista on joko dysgeneettinen tai viiru. Esimerkiksi sekamuotoisessa gonadien dysgeneesissä (MGD, mixed gonadal dysgenesis) toisella puolella on tavallisesti streak-gonadi ja vastakkaisella puolella (tavallisesti dysgeneettinen) kives.
Federman käytti vuonna 1967 termiä dysgeneettinen urospuolinen pseudohermafroditismi (DMP, dysgenetic male pseudohermaphroditism) kuvaamaan potilaita, joilla on molemmin puolin dysgeneettisiä kiveksiä ja sisäisten sukupuolisukupuolisten kanavien ja ulkoisten genitaalien epätäydellinen virilisaatio. Federman viittasi karyotyypin, gonadien histologian ja fenotyypin samankaltaisuuksiin, jotka tämä ryhmä jakaa MGD-potilaiden ja ovotestesulaarista DSD:tä sairastavien potilaiden kanssa.
Dysgeneettisessä kiveksessä on histologisesti nähtävissä epäkypsät ja hypoplastiset kivestubulukset munasarjakudokselle tyypillisessä stroomassa, josta kuitenkin puuttuvat munasolut. Tämä strooma muistuttaa ulkonäöltään sitä, jota nähdään streak-gonadissa, ja se saattaa osaltaan selittää näiden oireyhtymien samankaltaisuudet. Federman kuvasi kivesten virheellisen erilaistumisen spektrin, jonka toisessa päässä on raitakivekset ja raitakivesten ja normaalin kiveksen välissä sijaitsevat dysgeneettiset kivekset.
MGD:tä sairastavilla potilailla on raitakivekset toisella puolella ja kontralateraalinen kives. Vaikka virilisaation aste vaihtelee, kaikilla potilailla on emätin ja kohtu, ja useimmilla on munanjohtimet ainakin streak-gonadin puolella.
Useimmilla MGD:tä sairastavilla potilailla on mosaiikkimainen karyotyyppi, 45,X/46,XY. Tyypillistä potilaille, joilla on 45,X-karyotyyppi, on lyhytkasvuisuus. Potilailla, joilla ei ole sisäisiä müllerian jäänteitä, ei yleensä ole 45,X-komponenttia.
Gonadaalinen pahanlaatuisuus on riski, kun karyotyypissä on Y-kromosomi. MGD:ssä 25 %:lla sukurauhasista, mukaan lukien streak-gonadat, voidaan odottaa tapahtuvan pahanlaatuinen muutos, useimmiten gonadoblastoomaksi, ellei potilaalle tehdä gonadektomiaa ennen aikuisuutta. Gonadoblastoomien lisäksi voi kehittyä seminoomia ja alkionisolusyöpää. Pienen sarjan mukaan 15-30 prosentilla DMP-potilaista oli pahanlaatuisia kasvaimia, useimmiten gonadoblastooma. Varhainen gonadektomia vaikuttaa järkevältä, koska kasvaimia voi syntyä ensimmäisellä vuosikymmenellä molemmissa oireyhtymissä.
DMP- ja MGD-potilaiden sukupuolen määrittelystä keskustellaan edelleen. Esimerkiksi Glassberg, joka totesi, ettei ole raportoitu yhtään tapausta, jossa kasvain olisi kehittynyt täysin laskeutuneeseen kivekseen potilaalla, jolla oli joko MGD tai DMP, puolsi miehen sukupuolen määrittämistä potilaille, jotka ovat riittävän viriloituneita. Rajfer ja Walsh pitivät kuitenkin parempana valinnaista feminiinistä sukupuolta MGD:tä sairastaville potilaille, koska kohtu ja emätin ovat aina läsnä ja puolet potilaista on selvästi lyhyitä ja koska ulkoinen virilisaatio on usein riittämätöntä.
Estrogeenitukea tarvitaan, jos nämä potilaat kasvatetaan naisiksi. Jos kohtu jää paikalleen, on muistettava, että estrogeenin estäminen ilman estrogeenia voi lisätä kohdun limakalvon karsinooman esiintyvyyttä; siksi näille potilaille on annettava kierto estrogeenin ja progestageenin yhdistelmällä.
Puhdas gonadidysgeneesi
Tämä DSD:n luokka, jossa molemminpuoliset raitagonadit näkyvät munasarjojen stroomana ilman munasoluja, jää yleensä tunnistamatta vastasyntyneillä, koska fenotyyppi on tyypillisesti täysin naisellinen.
Potilaat ilmaantuvat tavallisesti puberteetti-ikäisinä, jolloin normaalit puberteettimuutokset jäävät tekemättä. Tytöt, joilla on Turnerin oireyhtymä (45,XO), voidaan havaita aikaisemmin, kun huomataan tyypilliset liitännäispoikkeavuudet, kuten lyhytkasvuisuus, kaulan niskahihnat ja leveälinjaiset nännit. Turnerin oireyhtymään tai 46,XX-tyyppiseen puhtaaseen sukurauhasen dysgeneesiin ei näytä liittyvän lisääntynyttä sukurauhasen pahanlaatuisuuden riskiä. Näiden lasten hoito rajoittuu ensisijaisesti asianmukaiseen estrogeeni- ja progesteronitukeen.
Puhtaan gonadidysgeneesin 46,XY-tyyppi aiheuttaa erilaisen ongelman, koska molemminpuoliset juosteiset sukurauhaset sisältävät merkittävän pahanlaatuisuuden mahdollisuuden. Lähes kolmasosalle potilaista kehittyy dysgerminooma tai gonadoblastooma; siksi gonadektomia tulee tärkeäksi heti diagnoosin tunnistamisen jälkeen.
Puhtaat gonadidysgeneesi-oireyhtymät tarjoavat mahdollisuuksia geneettiseen neuvontaan. Turnerin oireyhtymää esiintyy satunnaisesti, mikä viittaa postzygoottiseen virheeseen; 46,XX-tyypin puhdas gonadidysgeneesi näyttää kuitenkin olevan autosomaalinen resessiivinen periytyminen, ja 46,XY-tyyppi on ilmeisesti X-sidonnainen resessiivinen piirre.