Abstract
Aurikulaarikondriitti on erittäin harvinainen sairaus naudoilla ja muilla kotieläimillä. 13 kuukauden ikäiselle jersey-hieholle esiteltiin ihon papillomatoosi ja molemmin puolin roikkuvat korvat. Histopatologiassa todettiin molemminpuolinen korvakondriitti, jolle oli ominaista lymfoplasmasyyttinen infiltraatti ja laajamittainen korvaruston tuhoutuminen ja fibroosi.
1. Johdanto
Aurikulaarinen kondriitti, joka tunnetaan myös nimellä aurikulaarinen kondropatia, on harvoin ihmisillä ja eläimillä raportoitu korvakalvon rustokudoksen tulehdustila. Ihmisillä se ilmenee osana relapsoivaa polykondriittikompleksia, harvinaista systeemistä autoimmuunisairautta, jolle on ominaista koko kehossa esiintyvä episodimainen rustokudosten tuhoava tulehdus erityisesti korvan, nenän, nivelten ja hengitysteiden kudoksissa. Eläimillä korvakondriittia on todettu rotilla , hiirillä , kissoilla ja hevosella . Se on erittäin harvinainen naudoilla, ja kirjoittajien tietojen mukaan on olemassa vain yksi tapaus, joka koski kahta hiehoa . Tässä raportissa kuvaamme patologiset löydökset jersey-hiehon aurikulaarikondriittitapauksessa.
2. Tapauksen kuvaus
13 kuukauden ikäinen jersey-hieho esiteltiin Ontarion eläinlääketieteellisen korkeakoulun opetussairaalaan, jossa todettiin laaja-alainen ihopapillomatoosi ja molemmin puolin roikkuvat korvat (kuva 1). Hieholla oli aiemmin ollut Trichophyton mentagrophytes -bakteerin aiheuttama dermatofytoosi, joka reagoi ajankohtaiseen enilkonatsoliin (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Kanada) ja terbinafiini HCl:ään (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Kanada), joka toimitettiin kiireellisenä lääkeannoksena. Virtaussytometrialla määritettyjen veren lymfosyyttien eri populaatioiden osuus oli normaaleissa rajoissa. Täydellisessä verenkuvassa esiintyi lievää neutrofiliaa ja lymfosytoosia. Lymfosyytit olivat morfologialtaan merkitsemättömiä veren preparaattianalyysissä. Virtsa ja veren biokemian tulokset olivat merkitsemättömiä. Korvasta otetun näytteen reaaliaikainen PCR-tutkimus oli negatiivinen naudan virusripuliviruksen tyypin 1 ja tyypin 2 osalta. Lehmä lopetettiin laajan papillomatoosin ja toistuvan dermatofytoosin vuoksi.
Jersey-hieholla esitettiin molemminpuoliset roikkuvat korvat.
Nekrospektiivisessä kuolinsyyntehystoriassa lehmähampaat olivat pehmeitä, paksuuntuneita ja löysiä. Korvalehtien iho ja karva olivat merkitsemättömiä. Kallon rintakehän, kaulan ja pään iholla, kasvot mukaan lukien, oli lukuisia multifokaalisia tai yhdistyviä pyöreitä tai epäsäännöllisiä eksofyyttisiä hyperkeratoottisia kyhmyjä, joiden halkaisija oli 0,5-6 cm. Kyhmyjä oli enemmän ja ne olivat suurempia kaulan kraniaalipuolella. Väliin jäävässä ihokudoksessa, erityisesti kaulan kaudaalisella alueella, oli satunnaisesti pyöreitä kalpeampia ja hilseilevämpiä kohtia (jotka tulkittiin häviäviksi dermatofyyttisiksi vaurioiksi). Joissakin näissä pesäkkeissä oli keskellä pieniä (halkaisijaltaan 0,5 cm) hyperkeratoottisia kyhmyjä, jotka muistuttivat edellä kuvattuja. Ihokyhmyjen ulkoiset leikkauspinnat ovat harmaita, ja niiden vieressä on vaaleanpunaista kudosta. Makroskooppiset diagnoosit olivat ihon papillomatoosi, dermatofytoosi ja aurikulaarinen kondropatia.
Kudoslohkot eri kudoksista, mukaan lukien iho, pinna, nasaaliplanum, henkitorvi, keuhkot, imusolmukkeet ja perna, kiinnitettiin 10-prosenttiseen neutraalipuskuroituun formaliiniin, käsiteltiin rutiininomaisesti ja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla (HE). Pitkittäis- ja poikkileikkauksia tehtiin useita pituussuuntaisia ja poikkileikkauksia koko pituudelta pinnan keskiosasta. Vertailun vuoksi lehmältä, jonka korva oli täysin normaali, otettiin samanlaiset leikkeet. Korvan leikkeet arvioitiin myös immunohistokemiallisesti CD3:n (T-solut) ja CD79a:n (B-solut) havaitsemiseksi käyttäen polyklonaalista kanin anti-human CD3-vasta-ainetta ja monoklonaalista hiiren anti-human CD79a-vasta-ainetta (DakoCytomation, Mississauga, ON). Ensisijaiset vasta-aineet jätettiin pois negatiivisia kontrolleja varten. Pinnoista otetut leikkeet värjättiin myös Brownin ja Brennin gramvärjäyksellä ja periodihappo-Schiffin (PAS) värjäyksellä bakteeri- ja sieni-infektion poissulkemiseksi.
Mikroskooppisesti lukuisista lymfosyyteistä, plasmasoluista ja muutamista makrofaageista koostuvia multifokaalisia tai sulautuvia aggregaatteja oli koko perikondriumin pituudelta ja pinnojen rustolevyjen sisältä erityisesti korvan tyven kohdalta (Kuvat 2 ja 3). Rustolevyä laajensivat useat basofiiliset rustokyhmyt, verisuonitus ja perivaskulaarinen fibroosi. Rustokyhmyjen keskeltä löytyneet kondrosyytit olivat turvonneet, ja niiden tumat olivat vaalean pyöreitä tai soikeita; harvinaisia kondrosyyttiryhmiä esiintyi laakunan sisällä (tulkittu proliferaatioksi). Harvinaisissa pesäkkeissä oli paksuista tiheistä kollageeninipuista koostuvia puroja epäjärjestäytyneen ruston sisällä; näiden tiheiden kollageeninippujen sisällä oli vähäisiä määriä karaista solua, joita ympäröi lacuna (tulkitaan varhaiseksi luutuneeksi metaplasiaksi). Vaurioitumattomasta lehmästä otetussa pinnan leikkauksessa näkyi säännöllinen kapea kaistale joustavaa rustoa (kuva 2, sisäkuva). IHC-tutkimuksessa 60-70 prosenttia korvarustossa olevista lymfosyyteistä oli CD3-positiivisia (T-solut) (kuva 4) ja loput (30-40 prosenttia) CD79a-positiivisia (B-solut). Erikoisvärjäyksellä ei havaittu bakteereja eikä sieniä korvakäytävän sisällä (tietoja ei ole esitetty). Näiden löydösten perusteella diagnoosiksi asetettiin molemminpuolinen korvalehden lymfoplasmasyyttinen kondriitti ja perikondriitti. Ihokyhmyjen mikroskooppinen piirre oli multifokaalinen nodulaarinen hyperkeratoottinen ja hyperplastinen ihotulehdus, joka oli tyypillinen naudan ihopapillomatoosille (yhdenmukainen bruttopatologian ja kliinisen diagnoosin kanssa). Muihin mikroskooppisiin vaurioihin kuului reaktiivinen lymfaattinen hyperplasia useissa imusolmukkeissa, lievää tyhjenemistä medullaarisissa sivuonteloissa ja valkuaisaineiden valumajälkiä satunnaisissa medullaarisissa munuaistubuluksissa, joissa oli harvinaisia multifokaalisia interstitiaalisia lymfosyyttiaggregaatteja. Muissa rustokudoksissa ei havaittu vaurioita.
Korvakondriitin histopatologiset piirteet. Pinna on selvästi laajentunut ja rustolevy on rikkoutunut (nuolenkärjet), ja siinä on multifokaalisia tai yhteen sulautuvia tulehdusinfiltraatteja (nuolet). Sisäkuvassa on leikkaus sairastumattomasta lehmästä, jonka rustolevy on normaali (). Hematoksyliini ja eosiini: 1,25x.
Korvalehden rustolevy on häiriintynyt lymfosyyttien ja muiden mononukleaaristen tulehdussolujen aggregaateista. Hematoksyliini ja eosiini: 40x.
T-lymfosyytit (punaiset) ovat vallitsevia tulehduksessa. Immunohistokemia CD3:lle; avidiini-biotiini-peroksidaasimenetelmä NovaRed-kromogeenilla ja hematoksyliinin vastavärjäys 40x.
3. Keskustelu
Tällä hieholla esiintyi aurikulaarista kondriittia, johon liittyi tuntuvaa rustoisen sarvivälin rustoisen levyn häviämistä, disorganisaatiota ja fibroosia. Vaurio olisi heikentänyt korvalehden fysikaalista lujuutta, mikä on sopusoinnussa korvien roikkumisen kliinisen kuvan kanssa.
Korvakondropatia on erittäin harvinaista nautaeläimillä, ja kirjoittajien tietämyksen mukaan on olemassa vain yksi tapausraportti, jossa on kuvattu vastaavanlainen tila naudalla . Tämä aiempi raportti on kuvattu sveitsiläisillä Braunvieh-nautaeläimillä ; tällä rodulla on taipumusta sormien epämuodostumiin, ja joillakin eläimillä epiglottis ja arytenoidirusto ovat mukana . Muut rustokudokset eivät vaikuttaneet tähän tapaukseen eivätkä aiempaan tapauskertomukseen, joka koski kahta hiehoa , hevosta ja laboratoriorottia . Sitä vastoin tyypin II kollageenilla immunisoimalla kokeellisesti aikaansaatuun korvakondriittiin liittyy niveltulehdus rotilla ja hiirillä . Lisäksi tuoreessa kissan raportissa kuvataan polykondriittia, johon on osallistunut korvalehtien, korvakkeiden, kurkunpään, henkitorven ja raajojen rustoa .
Naudan aikaisemmassa raportissa naudan korvalehtien kondriitista havaittiin ero X-kromosomin pitkien varsien pituudessa, mutta syytä ja patogeneesiä ei kuitenkaan selvitetty . Molemminpuolinen esiintyminen syvällä ruston sisällä ja kaukana ihosta tekee dermatofyytoosiin tai papillomatoosiin liittyvästä ihotulehduksesta johtuvan laajentumisen epätodennäköiseksi. Lisäksi tulehdus sivureunassa, johon korvamerkki kiinnitettiin, oli vähäinen tai puuttui kokonaan, mikä tekee traumasta epätodennäköisen syyn. Korvamerkin kiinnittämiseen liittyvä lievä trauma tapahtui todennäköisesti hyvin nuorella iällä, eikä korvan ja korvasolmun vaurioita ole todettu ennen äskettäistä esittelyä. Nämä havainnot yhdessä multifokaalisen ja satunnaisen T-lymfosyyttien hallitseman tulehduksen kanssa viittaavat vahvasti immuunivälitteiseen etiopatogeneesiin. Tältä osin laajalle levinnyt papillomatoosi ja aiempi dermatofytoosi tässä eläimessä viittaavat taustalla olevaan systeemiseen immunopatiaan. Lymfosyyttien eri populaatioiden osuuksissa ei kuitenkaan havaittu poikkeavuuksia. Lievä lymfosytoosi ja neutrofilia olivat sopusoinnussa taustalla olevan sieni-infektion ja papillomatoosin kanssa. Lisäksi kateenkorvassa ja muissa imukudoksissa ei ollut atrofisia eikä degeneratiivisia muutoksia, jotka tarjoaisivat morfologisen perustan immuunisuppressiolle. Naudan virusripuliviruksen eristys pysyvän BVD-infektion poissulkemiseksi oli negatiivinen.
Aurikulaarinen kondriitti ihmisillä on osa harvinaista autoimmuunisairauskompleksia, joka tunnetaan nimellä relapsoiva polykondriitti. Tämä sairaus koskee useita rustorakenteita, kuten korvalehtiä, nenää, henkitorvea, niveliä ja silmiä, ja se aiheuttaa kliinisinä ilmenemismuotoina syklistä ja tuhoavaa korvalehtien kondriittia, polyartriittia, nenän kondriittia, silmätulehdusta, audiovisuaalisia vaurioita ja hengitysteiden kondriittia . Samanlainen tila on kuvattu laboratoriojyrsijöillä, erityisesti rotilla, lajilla, jota on ehdotettu ihmisillä esiintyvän relapsoivan polykondriitin malliksi. Rotilla se on raportoitu idiopaattisena/spontaanina tai kokeellisena tyypin II kollageenin aiheuttamana tilana . Mielenkiintoista on, että rotilla ja hiirillä on raportoitu molemminpuolisen korvakondriitin kehittymisestä metallisten korvamerkkien yksipuolisen kiinnittämisen seurauksena. Myöhemmässä raportissa korvakondriitille oli ominaista CD4-positiivisten T-lymfosyyttien vallitsevuus, Th1-tyypin sytokiinien lisääntynyt ilmentyminen ja metallothionein- (MT-) I:n ja MT-II:n ylössäätely. Tämä viittaa autoimmuunisairauteen, jonka laukaisee metalli-ionien vapautuminen metallisista korvamerkinnöistä . Relapsoivan polykondriitin etiologiaa ihmisillä ei tunneta, mutta autoimmuuni-etiopatogeneesin mukaisesti tätä sairautta sairastavien potilaiden seerumissa havaittiin vasta-aineita rustoproteiineja vastaan. Tapauksessamme ei tehty testejä rustoproteiinien autovasta-aineiden varalta, mutta patologiset löydökset sopivat kuitenkin autoimmuunipatogeneesiin.
Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen raportti jersey-karjalla esiintyvästä aurikulaarisesta kondriitista ja toinen raportti koko karjalla. Uusia aurikulaarikondriittitapauksia saattaa löytyä, jos pinna tutkitaan rutiininomaisesti naudoilla, joilla on samanlainen kliininen oirekuva.
Conflict of Interests
Tekijöillä ei ole taloudellisia tai henkilökohtaisia suhteita muihin henkilöihin tai järjestöihin, jotka voisivat epäasianmukaisesti vaikuttaa tähän työhön.
Kiitokset
Tekijät kiittävät tohtori Ian Barkeria tapauksen bruttopatologiasta ja alustavasta histopatologisesta tulkinnasta sekä Guelphin yliopiston eläinterveyslaboratoriota histologisesta ja immunohistokemiallisesta palvelusta.