Abstract
Raportoimme 44-vuotiaasta miehestä, jolla diagnosoitiin hypogonadotrooppinen hypogonadismi sen jälkeen, kun hän oli valittanut erektiohäiriöistä, masennuksesta ja väsymyksestä. Hänelle aloitettiin testosteronikorvaushoito. Hän valitti jatkuvasti väsymystä, vaikka hän lisäsi testosteroniannosta kahden vuoden aikana ja hänellä oli terapeuttiset testosteronitasot. Hänellä todettiin homotsygoottinen C677T-metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) geenimutaatio. Folaatti- ja B12-hoidon jälkeen hänen oireensa hävisivät kokonaan. MTHFR on keskeinen entsyymi folaattireitillä, ja sillä on olennainen rooli homokysteiinin aineenvaihdunnassa. Homotsygoottisilla C677T-henkilöillä MTHFR-entsyymin aktiivisuus on vähentynyt ja homokysteiinipitoisuus on kohonnut, mikä liittyy lisääntyneeseen tromboosiriskiin. C677T-muunnoksen ja miesten hedelmättömyyden välillä on todettu olevan yhteys. Potilaita, joilla on todettu hyperhomokysteinemia, olisi hoidettava B-kompleksi-vitamiinilisillä. Tapauksemme korostaa muita mahdollisia syitä väsymykselle ja erektiohäiriölle testosteronihoitoa saavalla hypogonadismia sairastavalla miehellä. Lisäksi se osoittaa mahdollisen yhteyden MTHFR-geenimutaation ja miehen hypogonadismin välillä.
1. Johdanto
MTHFR on keskeinen entsyymi folaattireitillä, ja sillä on olennainen rooli homokysteiinin aineenvaihdunnassa. Homotsygoottisilla C677T-henkilöillä MTHFR-entsyymin aktiivisuus on alentunut ja homokysteiinipitoisuudet ovat mahdollisesti kohonneet, mikä liittyy lisääntyneeseen laskimotromboosin, aivohalvauksen, sepelvaltimotaudin ja toistuvan raskauden menetyksen riskiin naisilla. On myös raportoitu C677T-muunnoksen ja miesten hedelmättömyyden välisestä yhteydestä.
2. Tapausselostus
Raportoimme tapauksen 44-vuotiaasta miehestä, joka oli teini-iän lopulla puoliammattimainen jalkapalloilija ja jolla oli ollut useita päähän kohdistuneita aivotärähdyksiä 15-25 ikävuoden välisenä aikana.
Hänellä diagnosoitiin hypogonadotrooppinen hypogonadismi vuonna 2013, kun hän valitti erektiohäiriöitä, masennusta, yleistynyttä väsymystä. Hänelle aloitettiin testosteronikorvaushoito. Hän valitti jatkuvasti väsymystä, vaikka hän lisäsi testosteroniannosta kahden vuoden aikana ja hänellä oli terapeuttiset testosteronipitoisuudet laboratoriotutkimuksissa hoidon aikana.
Tässä vaiheessa hänelle tehtiin geneettinen testaus potilaan henkilökohtaisen pyynnön mukaisesti, joka osoitti homotsygoottisen C677T MTHFR-geenin mutaation.
Muut asiaankuuluvat laboratoriotutkimukset sisälsivät mm. folaatin: 3,1 ng/ml (normaali vaihteluväli: 4,2-19,9) ja B12: 333 pg/ml (normaali vaihteluväli: 210-934).
Hänen hemoglobiininsa oli normaalilla tasolla, mutta mielenkiintoista kyllä, se ei noussut odotetusti testosteronin käytön myötä.
Potilasta hoidettiin folaatti- ja B12-lisäravinteilla, mikä sai hänen oireensa häviämään kokonaan (taulukko 1).
|
||||||||||||||
3. Keskustelu
MTHFR on keskeinen entsyymi folaattireitillä, ja sillä on keskeinen rooli homokysteiinin aineenvaihdunnassa, kuten kuvassa 1 on esitetty.
Homotsygoottisilla C677T-yksilöillä on heikentynyt MTHFR-entsyymin aktiivisuus, ja näin ollen heillä on suurentunut hyperhomokysteinemian vaara, kun he ovat folaatin, B12-vitamiinin tai pyridoksiinin puutteessa. Kohonneet homokysteiinipitoisuudet liittyvät lisääntyneeseen laskimotromboembolian, aivohalvausten, sepelvaltimotaudin ja toistuvan raskauden menetyksen riskiin . Kiihtyneen verisuonitaudin tarkka syy on epäselvä, mutta useita mekanismeja on ehdotettu, mukaan lukien endoteelisolujen vaurioituminen, lipidiperoksidaatio, sileiden lihassolujen proliferaatio, antitromboottisten tekijöiden alaregulaatio ja protromboottisten tekijöiden nousu.
Miehen hypogonadismi, joka on määritelty vähentyneeksi testosteronituotannoksi ja / tai heikentyneeksi kyvyksi tuottaa toimivia siemennesteen siemennesteen soluja, on päällekkäinen miehen hedelmättömyyden kanssa. Kirjallisuudessa on raportoitu C677T-muunnoksen ja miehen hedelmättömyyden välisestä yhteydestä.
Vaikka joissakin tutkimuksissa ei havaittu yhteyttä C677T-polymorfismin ja miehen hedelmättömyyden välillä , Bezold ym. raportoivat, että homotsygoottisen C677T-mutaation esiintyvyys oli 18,8 % hedelmättömillä miehillä verrattuna 9,5 %:iin normaaleilla hedelmällisillä miehillä. Näin ollen pääteltiin, että MTHFR-tuotteilla voi olla merkitystä miesten hedelmättömyyden patogeneesissä
Mfady ym. osoittivat, että jordanialaisilla MTHFR C677T-polymorfismi liittyi miesten hedelmättömyyteen, kun taas MTHFR A1298C ei. Samanlaisia tuloksia raportoivat Park ym. eteläkorealaisessa väestössä.
Gong ym. tekivät meta-analyysin 26 tutkimuksesta, joihin osallistui 5 575 tapausta ja 5 447 kontrollia. MTHFR C677T -polymorfismi oli merkitsevästi yhteydessä miesten hedelmättömyyteen sekä aasialaisilla että valkoihoisilla.
Toisissa tutkimuksissa puolestaan todettiin, että C677T-variantin ja miesten hedelmättömyyden välillä on yhteys intialaisissa, afrikkalaisissa ja kaakkoisaasialaisissa väestöissä. Euroopasta saadut tiedot tästä yhteydestä ovat ristiriitaisia. Vastaavanlaisen assosiaation puuttuminen länsimaisissa väestöissä saattaa johtua siitä, että ruokavalio on yleisesti rikastettu folaateilla .
Lombardo ym. tutkivat C677T MTHFR-mutaation ja sitä seuranneen hyperhomokysteinemian merkitystä erektiohäiriössä. Hän päätteli, että hyperhomokysteinemia homotsygoottisilla C677T-potilailla voi häiritä erektiomekanismeja ja siten aiheuttaa erektiohäiriöitä.
Potilaita, joilla on todettu hyperhomokysteinemia, tulisi hoitaa B-kompleksivitamiinilisillä. Hoidon aloittaminen foolihappo-, B12- ja B6-vitamiineilla pyrkii normalisoimaan homokysteiinin 1-2 kuukaudessa. On epäselvää, parantaisiko homokysteiinin normalisointi miehen hedelmättömyyttä vai ei.
4. Johtopäätökset
Tapauksemme korostaa muita tärkeitä väsymyksen ja erektiohäiriön etiologioita testosteronihoitoa saavalla hypogonadismia sairastavalla miehellä sekä osoittaa mahdollisen yhteyden MTHFR-geenin mutaation ja miehen hypogonadismin välillä.
Julkistaminen
Tämä abstrakti esiteltiin posterina AACE 2019 -konferenssissa Los Angelesissa.
Esintressiristiriidat
Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja.