Luokan III rytmihäiriölääkkeet
Luokan III rytmihäiriölääkkeet estävät repolarisoivaa IK:ta, mikä johtaa toimintapotentiaalin keston ja tehokkaan tulenkestoajan pidentymiseen. Vaikka tämä vaikutus on hyödyllinen, jos se ilmenee takyarytmihäiriötaajuudella, ongelmana on se, että useimmat luokan III aineet estävät pikemminkin IK:n nopeaa komponenttia (IKr) kuin hidasta komponenttia (IKs); näin ollen niiden vaikutukset korostuvat hitaammilla syketaajuuksilla. Tämä altistaa potilaan varhaiselle jälkidepolarisaatiolle ja selittää luokan III rytmihäiriölääkkeiden proarytmisen vaikutuksen. Tätä riskiä lisäävät samanaikainen hypokalemia, bradykardia, naisten ehjä tila, ikääntyminen, makrolidiantibioottihoito ja useat muut lääkkeet17. Amiodaroni, joka estää sekä IKs:n että IKr:n, tekee toimintapotentiaalikuviosta tasaisemman koko sydänlihaksessa, ja sillä on vähiten raportoitua rytmihäiriöitä aiheuttavaa aktiivisuutta luokan III aineista.
Kaksi pieneläinkardiologiassa käytettyä luokan III ainetta ovat sotaloli ja amiodaroni, joilla molemmilla on monikanavainen kanavavaikutus ja reseptorivaikutus. d,l-sotalolissa yhdistyvät epäselektiivinen β-salpaus ja IKr:n esto. Se on tehokas rytmihäiriölääke sekä supraventrikulaarisissa että kammiotakyarytmioissa. Sen luokan II vaikutukset ovat vallitsevia pienemmillä annoksilla, ja niihin kuuluu sinus- ja AV-solmukkeen depressio. Sen luokan III vaikutuksia, jotka ilmenevät suuremmilla annoksilla (>160 mg q24h ihmisillä), ovat eteis- ja kammioperäisen sydänlihaksen toimintapotentiaalin pidentyminen, eteis- ja kammioperäisen refraktorisen jakson pidentyminen ja kaksisuuntaisen johtumisen estyminen mitä tahansa ohituskaistaa pitkin. Toimintapotentiaalin keston pidentyminen voi johtaa kalsiumin lisääntyneeseen sisäänpääsyyn toimintapotentiaalin tasanteen aikana, ja se voi selittää, miksi sotalolin negatiivinen inotrooppinen vaikutus on paljon odotettua pienempi. Sotaloli on hydrofiilinen, ei-proteiinisidonnainen ja erittyy yksinomaan munuaisten kautta. Sotaloliin pätevät samat absoluuttiset ja suhteelliset vasta-aiheet kuin β-salpaajiin yleensä, vaikka, kuten aiemmin mainittiin, sitä siedetään paremmin eläimillä, joilla on merkittävä sydänlihaksen toimintahäiriö, kuin muita β-salpaajia.
Kahdessa tutkimuksessa, jotka tehtiin bokserikoirilla, joilla oli perinnöllisiä kammioperäisiä rytmihäiriöitä, verrattiin d,l-sotalolia muihin rytmihäiriölääkkeisiin. Ensimmäisessä tutkimuksessa koirat ryhmiteltiin oireettomiin, synkooppisiin ja sydämen vajaatoimintaryhmiin. Näille koirille annettu sotaloliannos oli 0,97-6,1 mg/kg PO q24h, jaettuna q12h, tehon mukaan titrattuna. Synkooppiset oireet vähenivät sotalolihoidon myötä, ja koirilla, joilla oli systolinen toimintahäiriö, ei näyttänyt olevan haitallisia lääkevaikutuksia.18 Toisessa tutkimuksessa verrattiin neljää rytmihäiriölääkeohjelmaa boksereilla esiintyvien perinnöllisten kammioperäisten rytmihäiriöiden hoidossa. Sotaloli 1,47-3,5 mg/kg PO q12h vähensi merkittävästi maksimi- ja minimisykettä, ennenaikaisten kammiosupistusten määrää ja kammioperäisten rytmihäiriöiden astetta. Synkopeen esiintyvyydessä ei kuitenkaan havaittu merkittävää muutosta sotalolilla eikä millään muullakaan kolmesta tutkitusta hoidosta.8 Lopuksi saksanpaimenkoirilla, joilla oli perinnöllisiä kammioperäisiä rytmihäiriöitä, tehdyssä tutkimuksessa päädyttiin siihen, että sotalolin ja meksiletiinin yhdistelmä oli parempi kuin kumpikaan aine yksinään.19 Sotalolia annetaan yleensä 1-3 mg/kg PO q12h koirille ja kissoille.
Amiodaroni on rytmihäiriölääke, jolla on laajin spektri ja jolla on kaikkien neljän rytmihäiriölääkeryhmän ominaisuuksia. Se vastustaa elektrofysiologista heterogeenisuutta, joka on joidenkin vaikeiden kammioperäisten rytmihäiriöiden taustalla. Amiodaronin teho ylittää muiden rytmihäiriölääkkeiden, kuten sotalolin, tehon ihmispotilailla. Lisäksi torsades de pointes -oireiden esiintyvyys amiodaronilla on paljon pienempi kuin sen luokan III vaikutusten perusteella odotetaan. Takautuvassa tutkimuksessa, johon osallistui koiria, joilla oli vakavia kammio- tai supraventrikulaarisia takyarytmioita, todettiin, että amiodaroni paransi takyarytmian vaikeusastetta ja kliinisiä oireita 26:lla koiralla 28:sta.20 Merkittävin haittapuoli on se, että amiodaroniin liittyy monia monisysteemisiä, mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia, joita ei esiinny sotalolilla. Retrospektiivisessä arvioinnissa amiodaronin käytöstä dobermannipinsereillä, joilla oli vakavia kammiotakyarytmioita, todettiin haittavaikutuksia 30 prosentilla 20 tutkitusta potilaasta.21 Näihin haittavaikutuksiin kuului oksentelua, anoreksiaa, hepatopatioita ja trombosytopeniaa, ja ne olivat yleisempiä suuremmilla ylläpitoannoksilla. Amiodaroni varataan yleensä hengenvaarallisiin kammio- tai supraventrikulaarisiin takyarytmioihin, jotka eivät reagoi muuhun hoitoon. Julkaistut amiodaroniannokset koirille vaihtelevat, ja niihin sisältyy yleensä latausjakso.22 Kirjoittaja antaa yleensä 15 mg/kg PO q24h 7-10 päivän ajan, sitten 10 mg/kg PO q24h 7-10 päivän ajan ja sitten 5-8 mg/kg PO q24h pitkäaikaisesti. Seerumin amiodaronipitoisuudet voidaan mitata, mutta ne eivät välttämättä korreloi kudospitoisuuksien kanssa. Amiodaronia ei ole käytetty kissoilla. Amiodaronin yleisin laskimonsisäinen formulaatio (Cordarone IV) voi aiheuttaa vakavaa hypotensiota. Tämän vaikutuksen on katsottu johtuvan valmisteen vasoaktiivisista liuottimista, polysorbaatti 80:stä ja bentsyylialkoholista, joilla molemmilla tiedetään olevan negatiivinen inotrooppinen ja hypotensiivinen vaikutus. Laskimonsisäisen amiodaronin vesipitoinen formulaatio (Amio-Aqueous) ei sisällä vasoaktiivisia apuaineita, ja sen on osoitettu olevan vähemmän myrkyllinen ja aiheuttavan vähemmän hypotensiota kuin Cordarone IV:n.23 Amio-Aqueous-valmisteen kustannukset ovat kuitenkin huomattavasti korkeammat kuin Cordarone IV:n.