Raportoimme tässä menestyksekkäistä kokemuksistamme, joissa käytimme lääkehoitoa aromataasi-inhibiittorilla, anastrotsolilla, TRT:n aiheuttaman gynekomastian hoidossa hypogonaalisilla miehillä.
Aromataasi on entsyymi, joka vastaa androgeenien muuntamisesta estrogeeneiksi, ja se on laajalti levinnyt useisiin kudoksiin, kuten aivoihin, maksaan ja lisääntymiskudokseen.1 Miehillä estrogeenituotanto tapahtuu pääasiassa androstenedionin ekstrastestimaalisella aromatisoitumisella estroniksi ja testosteronin estradioliksi.1
Aromataasin estäjiä on käytetty pääasiassa rintasyövän liitännäishoidossa vähentämällä estrogeenipitoisuuksia ja aiheuttamalla siten estrogeenireseptorien vähentynyttä stimulaatiota tässä sairaudessa. Anastrotsoli on neljännen sukupolven ei-steroidinen kilpaileva aromataasin estäjä, joka suppressoi voimakkaasti seerumin estradiolipitoisuuksia. Food and Drug Administration hyväksyi sen vuonna 1995 estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joilla tauti on edennyt tamoksifeenihoidosta huolimatta.3 Seerumin estradiolipitoisuus väheni jopa 80 %:lla tällä lääkkeellä hoidetuilla rintasyöpäpotilailla.4 Muita aromataasinestäjiä, kuten ensimmäisen sukupolven aminoglutetimidiä, on käytetty rajoitetusti toksisuuden ja aromataasientsyymiin kohdistuvan selektiivisyyden puutteen vuoksi, mikä edellyttää joissakin tapauksissa samanaikaista kortikosteroidilisää.5
Miehillä aromataasinestäjiä on käytetty miesten hedelmättömyyden hoidossa toivoen saavuttavansa paremman testosteronin ja estradiolin suhteen. Raman ja Schlegel3 havaitsivat merkittävää parannusta siittiöiden pitoisuudessa, liikkuvuudessa ja morfologiassa ryhmässä miehiä, joita hoidettiin anastrotsolilla. Azoospermiaa sairastavilla henkilöillä ei havaittu mitään hyötyä. Gillam ja muut6 raportoivat hiljattain tapauksesta, jossa jättiprolaktinoomaa hoidettiin bromokriptiinilla ja kabergoliinilla. Siihen liittyvää hypogonadismia hoidettiin onnistuneesti TRT:llä ja anastrotsolilla. Herzog ym.7 raportoivat suotuisia vaikutuksia seksuaaliseen toimintaan ja kouristuskohtausten hallintaan miehillä, jotka käyttivät aromataasi-inhibiittori testolaktonia TRT:n kanssa.
Miehillä aromataasin eston teoreettisia haittavaikutuksia ovat muun muassa vaikutukset kehon koostumukseen, hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihduntaan, lihasvoimaan, luuntiheyteen ja hedelmällisyyteen.7,8 Estrogeeneillä on osoitettu olevan merkittäviä suotuisia vaikutuksia luuntiheyteen myös miehillä;8 pitkäaikaisvaikutukset luuntiheyteen miehillä, jotka saavat sekä testosteronilisää että estrogeenin vasta-ainetta, kuten anastrotsolia, ovat kuitenkin epävarmoja. Anastrotsolia koskevia laajamittaisia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty miehillä, joten sen haittavaikutuksista tässä väestössä on vain vähän tietoa. Anastrotsolilla hoidettujen hedelmättömien miesten sarjassa havaittiin seerumin maksaentsyymien oireetonta nousua 7,4 %:lla tapauksista, joka palautui lähtötasolle lääkityksen lopettamisen jälkeen.3
Gynekomastian kehittyminen hypogonaalisilla miehillä, jotka saavat TRT-hoitoa, voi olla hyvin huolestuttavaa asianomaisille henkilöille, ja se voi johtaa hoidon lopettamiseen. Koska TRT:tä pidetään yleensä valinnaisena, koska sitä annetaan pikemminkin elämänlaadun kuin hengenvaarallisen sairauden vuoksi, sekä sädehoitoa että kirurgista hoitoa pidetään usein sekä potilaiden että lääkäreiden keskuudessa liian invasiivisena gynekomastian hoitona, ja sen sijaan testosteronihoito lopetetaan usein potilailta, jos rintojen suurentuminen nolottaa heitä. Onnistunut hoito suun kautta otettavalla lääkkeellä, kuten aromataasin estäjällä, on siten houkutteleva vaihtoehtoinen hoito, ja sitä olisi harkittava oireileville miehille.