Alai

Tutkimusasetelma

Tutkimusasetelma

Tutkimus oli prospektiivinen pitkittäistutkimus, joka pohjautui väestöön. Se oli innovatiivinen, koska siihen osallistui yleisesti ottaen terveitä keski-ikäisiä naisia, jotka olivat joko myöhäisiä premenopausaalisia tai perimenopausaalisia naisia. Mukaanottokriteerien ansiosta tutkimusryhmä pystyi tutkimaan prospektiivisesti tiettyjen muuttujien (esim. demografisten, terveystottumuksiin liittyvien ja kliinisten tekijöiden) ja kuumien aaltojen esiintymisen, esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston välisiä yhteyksiä ajan mittaan. Lisäksi tutkimukseen osallistujien täyttämät yksityiskohtaiset kyselylomakkeet mahdollistivat muiden vaihdevuosien siirtymävaiheessa yleisesti raportoitujen oireiden/ongelmien tarkastelun, mukaan lukien seksuaalinen toiminta, mieliala ja sairaudet (esim. verenpainetauti, allergiat, diabetes).

Otoksen valinta ja rekrytointi

MWHS:n tutkimusryhmä käytti ennalta määriteltyjä kelpoisuus- ja poissulkemiskriteerejä varmistaakseen, että alkuperäisen rekrytointikauden aikana naiset eivät olleet vaihdevuosien jälkeisessä vaiheessa ja että he olivat lisääntymiskyvyn luonnollisessa vanhenemisprosessissa. Mukaan otettiin erityisesti 45-54-vuotiaita naisia, koska nämä naiset ovat tyypillisesti vaihdevuosi-iässä, ja silloin naisilla on todennäköisimmin kuumia aaltoja. Kelpoisuuskriteereihin kuului myös se, että kohdun ja molempien munasarjojen oli oltava ehjät; näin ollen vain ne naiset, jotka olivat luonnollisessa vaihdevuosien siirtymävaiheessa, olivat kelpoisuusehdot täyttäviä, kun taas kirurgisen vaihdevuosioireen läpikäyneet naiset suljettiin osallistumisen ulkopuolelle. Mukaan otettiin myös naiset, jotka ilmoittivat, että heillä on ollut vähintään kolme kuukautista viimeisten 12 kuukauden aikana, kun taas naiset, joilla ei ollut kuukautisia ≥12 kuukauteen, suljettiin pois, koska heitä pidetään kliinisesti postmenopausaalisina.

Lisäisiä poissulkukriteerejä käytettiin, jotta vältettäisiin tunnettuja tekijöitä, jotka voivat häiritä luonnollista vaihdevuosien siirtymää ja kuumien aaltojen luonnollista ilmenemistä. Erityisesti tällä hetkellä raskaana olevat naiset suljettiin pois, koska tutkimuksessa keskityttiin naisiin, jotka olivat siirtymässä hedelmällisestä elämänvaiheesta ei-reproduktiiviseen vaiheeseen. Lisäksi hormonihoitoja tai suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä käyttäviä naisia ei otettu mukaan, koska tutkimuksessa keskityttiin naisten luonnollisiin kuumia aaltoja koskeviin kokemuksiin, ja hormonihoitoja ja suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä käytetään usein kuumien aaltojen ehkäisemiseen tai vähentämiseen. Lopuksi naiset, joilla oli aiemmin ollut syöpä, jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle, koska syövän hoitoon käytettävät kemoterapeuttiset aineet voivat heikentää munasarjojen follikkeleita ja lisätä kuumien aaltojen riskiä. Kuvassa 2 on yhteenveto osallistujien alustavaa rekrytointia koskevasta kelpoisuusstrategiasta.

Baltimoren, Marylandin suurkaupunkialueella (Yhdysvallat) ja sitä ympäröivissä piirikunnissa asuvien 45-54-vuotiaiden naisten postiosoitteet hankittiin AccuData Americalta (Fort Myers, FL, Yhdysvallat). Rekrytointikirjeet lähetettiin osoitteisiin, jotka sijaitsivat lähimpänä Johns Hopkinsin Greenspring Stationin kliinistä toimipistettä, ja sen jälkeen samankeskisissä ympyröissä toimipisteestä ulospäin, kunnes ilmoittautuneiden määrä oli saavutettu. Mahdollisen raportointiharhan välttämiseksi tutkimus esiteltiin yleisenä ”Midlife Women’s Health Study” -tutkimuksena. Naisia, jotka olivat kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen, pyydettiin soittamaan klinikalle saadakseen lisätietoja.

Kun nainen soitti klinikalle, klinikan henkilökunta määritteli, täyttikö nainen kelpoisuusehdot. Naisen kiinnostuksen ja kelpoisuuden perusteella sovittiin perustutkimuskäynti klinikalla. Tällä klinikkakäynnillä naiselle kerrottiin uudelleen tutkimuksen yleisestä tarkoituksesta, ja hänen kysymyksiinsä vastattiin. Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Illinoisin yliopiston ja Johns Hopkinsin yliopiston institutionaalisten arviointilautakuntien hyväksymien menettelyjen mukaisesti, ja jokainen nainen sai kopion suostumuslomakkeesta.

Aloitusklinikkakäynnin aikana jokaista osallistujaa pyydettiin täyttämään yksityiskohtainen perustutkimuksen kyselylomake, luovuttamaan virtsa- ja verinäytteet hormonimittauksia varten sekä mittauttamaan painonsa, pituutensa, vyötärö- ja lonkkamittansa ja verenpaineensa. Lisäksi jokaiselle osallistujalle tehtiin transvaginaalinen 2D-ultraäänitutkimus munasarjojen tilavuuden ja follikkelien määrän mittaamiseksi. Perusklinikkakäynnit ajoitettiin yleensä aamuihin (8.30-10.00), jotta minimoitaisiin päivittäiset hormonitasojen vaihtelut osallistujien välillä. Naisia ohjeistettiin myös paastoamaan yön yli, jotta vältettäisiin mahdolliset ruokavaliovaikutukset hormonitasoihin.

Jokaista osallistujaa pyydettiin sitten käymään klinikalla kerran viikossa jokaisena kolmena peruskäynnin jälkeisenä viikkona antaakseen lisää veri- ja virtsanäytteitä. Neljännellä klinikkakäynnillä (viimeinen kolmesta viikoittaisesta käynnistä peruskäynnin jälkeen) jokainen nainen täytti myös toisen lyhyemmän kyselylomakkeen. Lisätietoja kyselylomakkeista annetaan jäljempänä.

Klinikkakäyntien aikana henkilökunnan jäsen tarkisti jokaisen kyselylomakkeen täydellisyyden ja kirjasi ylös kaikki lääkkeet, joita osallistuja käytti säännöllisesti. Kuumat aallot määritettiin käyttämällä osallistujan vastausta kysymykseen ”Onko sinulla koskaan ollut kuumia aaltoja?”. (”kyllä” = koskaan kokenut kuumia aaltoja, ”ei” = ei koskaan kokenut kuumia aaltoja). Jokaisen käynnin jälkeen osallistujalle annettiin 10 Yhdysvaltain dollaria, jolla katettiin aika- ja matkakustannukset klinikalle, ja hänelle annettiin tosite välipalaa varten paastoverikokeiden jälkeen.

Nämä neljä peräkkäistä viikoittaista klinikkakäyntiä toistettiin sitten vuosittain koko naisen tutkimukseen osallistumisen ajan, ja käynnit etenivät samalla tavalla kuin ensimmäisenä vuonna edellä kuvatulla tavalla. Näiden käyntien aikana klinikan henkilökunta tutki kaikki muutokset, jotka mahdollisesti vaikuttivat naisen kelpoisuuteen osallistua edelleen tutkimukseen. Tutkimusryhmä keskeytti erityisesti niiden naisten seurannan, jotka ilmoittivat käyttävänsä hormonihoitoa, joille oli joskus tehty ooforektomia ja/tai hysterektomia tai joilla oli joskus diagnosoitu syöpä. Yleensä naisia seurattiin yhteensä neljän vuoden ajan, koska heistä tuli postmenopausaalisia neljän vuoden seurannan lopussa. Joitakin osallistujia seurattiin kuitenkin yli neljän vuoden ajan, koska he eivät olleet postmenopausaalisia neljännen seurantavuoden lopussa.

Postitettiin yhteensä 126 000 rekrytointikirjettä, ja 2507 naista soitti klinikalle saadakseen lisätietoja, ja heidän kelpoisuutensa seulottiin. Näistä naisista rekrytoitiin yhteensä 780 naista, jotka osallistuivat aktiivisesti MWHS:n ensimmäisen vuoden aikana. Noin 5,5 prosenttia 780 naisesta vetäytyi vuoden 1 jälkeen ja noin 3 prosenttia jokaisen seuraavan vuoden jälkeen. Syitä vetäytymiseen olivat muun muassa ajanpuute, lääketieteellinen ongelma tai osallistujan muutto pois kaupungista. Tutkimusryhmä keskeytti niiden naisten seurannan, jotka ilmoittivat käyttävänsä hormonihoitoa (n = 30), joille oli tehty ooporektomia ja/tai hysterektomia (n = 25) tai joilla oli diagnosoitu syöpä (n = 12). Kuvassa 3 on vuokaavio tutkimukseen osallistuneista naisista.

Jos nainen jätti väliin yksittäisen käyntikerran tai käyntikertojen määrän vuoden ajalta, häntä pyydettiin silti jäämään edelleen tutkimukseen, ja väliin jääneiltä käynneiltä saadut tiedot katsottiin puuttuviksi. Lopuksi osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi jokainen osallistuja sai yksilöllisen tunnistuskoodin. Ensimmäisen käynnin aikana osallistujat täyttivät 20-sivuisen, yksipuolisen kyselyn, jonka täyttämiseen kului noin tunti. Tämä yksityiskohtainen kyselylomake sisälsi kysymyksiä demografisista tiedoista, lisääntymishistoriasta ja kuukautiskierron ominaisuuksista, hormonaalisten ja muiden lisäravinteiden käytöstä, vaihdevuosioireista, sairaus- ja perhehistoriasta sekä terveyskäyttäytymisestä, kuten tupakoinnista ja alkoholin käytöstä.

Vuoden viimeisellä käyntikerralla osallistujat täyttivät kyselylomakkeen lyhennetyn version (yhdeksänsivuinen, yksipuolinen), jonka täyttäminen kesti noin 30 minuuttia. Tässä kyselyssä arvioitiin vain tekijöitä, jotka olivat saattaneet muuttua 2-4 viikon aikana (”saman vuoden” käyntien välinen aika). Kysely sisälsi esimerkiksi kysymyksiä sairaushistoriasta, kuumia aaltoja koskevasta historiasta ja tupakointihistoriasta, kun taas sellaiset tekijät kuin syntymäaika ja rotu jätettiin pois kyselylomakkeen lyhennetystä versiosta.

Antropometriset mittaukset

Kunkin käyntikerran päivänä naiset punnittiin ilman kenkiä katupuvussa kalibroidulla vaa’alla 0,05 kg:n tarkkuudella alaspäin pyöristettynä. Pituus mitattiin ilman kenkiä 0,5 cm:n tarkkuudella alaspäin pyöristettynä tavallisella stadiometrillä. Painoindeksi (BMI) laskettiin käyttämällä National Institutes of Healthin online BMI-laskuria . Normaali, ylipainoinen tai lihava tila luokiteltiin BMI:ksi alle 25 kg/m2 , 25-29 kg/m2 ja 30 kg/m2 tai enemmän. Vyötärönympärys mitattiin vyötärön kapeimmasta kohdasta. Lantion ympärysmitta mitattiin lantion täyteläisimmästä kohdasta.

Munasarjojen tilavuuden ja antraalisten follikkelien lukumäärän mittaaminen

Transvaginaaliset ultraäänitutkimukset suoritti jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle henkilölle vuosittain Johns Hopkinsin yliopiston gynekologian ja synnytyslääketieteen laitoksella toimiva laillistettu, korkeasti koulutettu lääkäri. Kaikki transvaginaaliset ultraäänitutkimukset tehtiin käyttäen 7,5 MHz:n transvaginaalista luotainta GE Logig 200 Alpha/Pro -mallilla. Kaikki mittaukset suoritettiin tietämättä naisen ikää, vaihdevuosien tilaa tai kuumia aaltoja. Munasarja tutkittiin skannaamalla ulkoreunasta sisäreunaan. Kaikki 2-10 mm:n kokoiset follikkelit mitattiin ja laskettiin kussakin munasarjassa. Follikkelin koko laskettiin 2-3 kohtisuoran mittauksen perusteella. Kunkin follikkelin ja munasarjan tilavuus laskettiin soveltamalla ellipsoidin kaavoja (LxWxDxpi/6). Munasarjojen kokonaistilavuus saatiin laskemalla molempien munasarjojen tilavuudet yhteen.

Verenkeräys ja hormonipitoisuuksien mittaus

Veri kerättiin laskimopistolla, jonka suoritti koulutettu flebotomisti. Kokoverinäytteiden aliquotit joko säilytettiin -20 °C:ssa tulevia geneettisiä analyysejä varten tai käsiteltiin edelleen seerumin uuttamista varten. Seerumin uuttamista varten näytteet sentrifugoitiin 2000 g:ssa 20 minuutin ajan jäähdytetyssä sentrifugissa. Sentrifugoinnin jälkeen seerumi imettiin ja säilytettiin -70 °C:ssa hormonianalyysiin asti.

Koska osallistujat olivat vaihdevuosien siirtymävaiheessa, heillä oli epäsäännölliset syklit tutkimuksen aikana. Mittausten välisen vaihtelun minimoimiseksi näytteet otettiin paastoavilta naisilta samaan aikaan päivästä, mutta ei samana kiertopäivänä. Lisäksi kerättiin neljä eri verinäytettä (yksi viikossa kuukauden sisällä) kutakin tutkimusvuotta kohden. Näistä näytteistä saadut arvot keskiarvoistettiin vuodessa tilastollisissa analyyseissä.

Estradiolin, testosteronin, progesteronin ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) pitoisuudet seerumissa mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksillä (ELISA-testit; DRG, NJ, USA). Kaikki määritykset tehtiin samassa laboratoriossa (Dr. Flaws, Illinoisin yliopisto, Urbana, IL, USA) ilman tietoa osallistujien ominaisuuksista. Kukin näyte määriteltiin kahtena kappaleena samassa määrityksessä. Joillekin näytteille tehtiin useita määrityksiä sen varmistamiseksi, että määritysarvot eivät muuttuneet dramaattisesti ajan mittaan. Kaiken kaikkiaan testien välinen keskimääräinen vaihtelu oli alle 5 %. Kaikissa tilastollisissa analyyseissä käytettiin osallistujakohtaista keskiarvoa. Kun osallistujan hormonipitoisuudet olivat alle havaitsemisrajan, satunnaistettiin nollan ja havaitsemisrajan välinen arvo (tasaisen jakauman perusteella), jotta voitiin varmistaa tarkempi arvio varianssista.

Vaihdevuosien statuksen määrittäminen

Vaihdevuosien status määritettiin sen perusteella, mitä naiset vastasivat useisiin kuukautiskiertohistoriaa koskevaan tutkimuskyselylomakkeen kysymyksiin (esim, ikä vaihdevuosina, kuukautiskiertojen säännöllisyys ja kuukautiskiertojen määrä viimeisen vuoden aikana). Premenopausaalisilla naisilla tarkoitettiin erityisesti naisia, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisten kolmen kuukauden aikana ja jotka ilmoittivat 11 tai useampia kuukautisia viimeisen vuoden aikana. Perimenopausaaliset naiset olivat joko naisia, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen vuoden aikana mutta ei viimeisten 3 kuukauden aikana, tai naisia, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisten 3 kuukauden aikana ja joilla oli yhteensä 10 tai vähemmän kuukautisia viimeisen vuoden aikana. Postmenopausaaliset naiset olivat naisia, joilla ei ollut kuukautisia viimeisen vuoden aikana. Tutkimuksen aikana postmenopausaalisiksi tulleiden naisten (n = 120) seuranta lopetettiin.

Kuumeita aaltoja kuvaavat muuttujat

Tarkka kuumia aaltoja koskeva anamneesi kerättiin tutkimuskyselylomakkeisiin sisältyvän kysymyssarjan avulla. Näitä erityisiä kysymyksiä on käytetty kuumia aaltoja koskevien tietojen keräämiseen aiemmissa tutkimuksissa, joita MWHS-ryhmä on tehnyt yli 12 vuoden ajan . Naisilta kysyttiin: oliko heillä koskaan ollut kuumia aaltoja; olivatko he kokeneet kuumia aaltoja viimeisten 30 päivän aikana; viimeisten 30 päivän aikana koettujen kuumien aaltojen määrä; ikä, jolloin kuumia aaltoja esiintyi ensimmäisen kerran; kuumien aaltojen vaikeusaste ja esiintymistiheys; ja aika, jonka nainen oli kokenut kuumia aaltoja.

Kuumien aaltojen vaikeusaste luokiteltiin keskivaikeaksi tai vaikeaksi, jos naisella oli kuumia aaltoja, jotka kuvailtiin kuumuudentunteeksi, johon liittyi hikoilua ja joka saattoi keskeyttää tavanomaisen toiminnan. Nainen luokiteltiin lieviin kuumiin aaltoihin, jos hänellä oli kuumia aaltoja, joita kuvattiin lämmöntunteeksi ilman hikoilua tai tavanomaisen toiminnan keskeytymistä. Kuumien aaltojen esiintymistiheys määritettiin kuumien aaltojen esiintymistä koskevien yksityiskohtaisten kysymysten perusteella. Osallistujilta kysyttiin erityisesti, kokivatko he kuumia aaltoja tunnin välein, 2-5 tunnin välein, 6-11 tunnin välein, 12-23 tunnin välein, 1-2 päivänä viikossa, 5-6 päivänä viikossa, 2-3 päivänä kuukaudessa, yhtenä päivänä kuukaudessa, alle yhtenä päivänä kuukaudessa vai eivät koskaan.

Aika, jolloin kuumia aaltoja esiintyi eniten, laskettiin sen iän, jolloin kuumia aaltoja esiintyi eniten, ja sen iän, jolloin kuumia aaltoja esiintyi ensimmäisen kerran, erotuksena. Oletusarvoisesti vakavuuden huippu oli se ikä, jolloin kuumat aallot ilmoitettiin vakavimmiksi lähtötilanteessa. Jos nainen ilmoitti tutkimuksen aikana jossakin kyselyssä suuremman vaikeusasteen kuin lähtötilanteen kyselyssä, myöhemmän kyselyn ajankohtaa pidettiin osallistujan suurimpana vaikeusasteena.

Lisäksi naisilta kysyttiin, oliko muilla naispuolisilla sukulaisilla (esim. äidillä, siskolla, tädillä) kuumia aaltoja. Lopuksi useissa kysymyksissä tiedusteltiin unen laatua ja yöllä koettuja kuumia aaltoja (eli yöhikoilua). Erityisesti naisilta kysyttiin yöhikoilun esiintymistä, tapahtumien lukumäärää yön aikana (tiheys) ja vakavuutta (tarve vaihtaa vaatteita/lakanoita yöllä ja tiheys tyypillisellä viikolla).

Seksuaalinen aktiivisuus

Seksuaalista aktiivisuutta selvitettiin useilla kysymyksillä, joissa tiedusteltiin, oliko osallistuja seksuaalisesti aktiivinen, hänen tyytyväisyytensä tasoa siinä tapauksessa, että hän oli seksuaalisesti aktiivinen ja syitä, joiden vuoksi hän ei ollut seksuaalisesti aktiivinen (kumppaniin liittyvät syyt tai omat syyt). Lyhyeen henkilökohtaisia kokemuksia koskevaan kyselylomakkeeseen sisältyvien kysymysten perusteella luotiin osajoukko tuloksia, kuten seksin tiheys, seksistä nauttiminen, kiihottuminen seksin aikana, orgasmi seksin aikana, intohimo kumppania kohtaan, tyytyväisyys kumppaniin, kipu seksin aikana, voitelu seksin aikana ja seksuaaliset fantasiat. Tulosryhmälle luotiin muuttuja, ja osallistujien pistemäärät laskettiin käyttäen Likertin asteikon arvoja (”1” = ei lainkaan; ”5” = erittäin paljon).

Elämäntapatottumukset

Varhaisemmat tutkimukset, mukaan lukien alustava poikkileikkaustutkimuksemme, viittasivat siihen, että tupakoinnilla on yhteys suurentuneeseen kuumien aaltojen riskiin . MWHS:ssä tupakointitilannetta arvioitiin kysymyksillä: ”Oletko koskaan polttanut savukkeita?” ja ”Poltatko edelleen savukkeita?”. Savukkeiden tupakointitilanne luokiteltiin tämän jälkeen nykyiseen, entiseen ja ei koskaan tapahtuneeseen tupakointiin. Tupakoitsijoilta kerättiin tietoja myös tupakoinnin tiheydestä, määrästä ja tyypistä.

Kuten myös alkoholinkäyttöä koskevat tiedot kerättiin seuraavien kysymysten avulla: ”Oletteko koko elämänne aikana juonut vähintään 12 juomaa mitä tahansa alkoholijuomaa?” ja ”Oletteko viimeisten 12 kuukauden aikana juonut vähintään 12 juomaa mitä tahansa alkoholijuomaa?”. Niille, jotka vastasivat myöntävästi, että heillä on ollut vähintään 12 juomaa viimeisten 12 kuukauden aikana, tehtiin lisäkyselyitä, joilla arvioitiin, kuinka monta päivää kuukaudessa nainen keskimäärin joi ja kuinka monta juomaa näinä päivinä juotiin.

Fyysistä aktiivisuutta arvioitiin vastaamalla kysymyksiin, jotka koskivat osallistujien aktiivisuuden tasoa työssä ja vapaa-ajalla. Näihin kuuluivat muun muassa seuraavat kysymykset: ”Työssäni istun/seison/kävelen/nostan raskaita taakkoja/väsyn/hikoilen” , ”Verrattaessa muihin ikäisiini mielestäni työni on fyysisesti” , ”Verrattaessa muihin ikäisiini mielestäni vapaa-aikani on fyysisesti aktiivinen” ja ”Vapaa-aikana urheilen/katselen televisiota/kävelen/pyöräilen” .

Mieliala/mielentila

Kokemusta masennusoireista arvioitiin Centers for Epidemiologic Studies – Depression Scale (CES-D) -mittarilla . Tutkimuksen kyselylomake sisälsi useita kysymyksiä, joissa naisia pyydettiin kuvaamaan itseään klinikkakäynnin aikana ja kuluneen viikon aikana. Kysymykset sisälsivät väittämiä, jotka kuvasivat parhaiten sitä, miltä naisesta tuntui (esim. ”Olin onnellinen”, ”Ajattelin, että elämäni oli epäonnistunut”, ”Minulla oli itkukohtauksia”, ”Minulla oli vaikeuksia pitää ajatukseni siinä, mitä olin tekemässä”). Osallistujaa pyydettiin rastittamaan parhaiten sopiva asteikolla .

Muut terveyteen liittyvät tulokset

Naisilta kysyttiin heidän sairaushistoriastaan useiden kysymysten avulla. Ensimmäisessä kysymyksessä esitettiin luettelo valituista sairauksista/sairauksista, joista osallistujaa pyydettiin merkitsemään ”kyllä/ei” ja ilmoittamaan ikä, jolloin diagnoosi ensimmäisen kerran tehtiin. Luettelo sisälsi sairauksia/tilanteita, kuten kohdun kohdun myoomia, diabetesta, epilepsiaa ja astmaa. Muissa kysymyksissä esitettiin muita oireita, joita tämän ikäryhmän naiset voivat kokea, kuten inkontinenssia, emätinvuotoa ja päänsärkyä. Osallistujaa pyydettiin merkitsemään, kuinka usein hän oli kokenut kutakin oiretta viimeisen vuoden aikana. Lopuksi henkilökunnan jäsen kysyi osallistujilta lääkkeiden käytöstä, ja nämä tiedot dokumentoitiin erikseen.

Kyselylomakkeeseen sisältyi myös kysymyksiä hormonikorvaushoidosta ja kasviperäisistä lisäravinteista. Näin voitiin varmistaa, että osallistujat eivät käyttäneet hormonaalisia tai kasviperäisiä aineita. Kyselylomakkeeseen sisältyi myös kysymyksiä osallistujan lisääntymishistoriasta (esim. raskauksien lukumäärä, suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö).

Yleiset tiedot

Työmarkkina-asema luokiteltiin työllistyneisiin (joko kokoaikaisiin tai osa-aikaisiin) ja ei-työllisiin. Tiedot ammatista ja perheen vuotuisista kokonaistuloista, siviilisäädystä, rodusta/etnisestä taustasta ja koulutustasosta kerättiin myös yksityiskohtaisella kyselylomakkeella, joka annettiin ensimmäisellä tarkastuskäynnillä vuosittain.

Ftaalaattiaineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet

Ftaalaatteja esiintyy helposti henkilökohtaisen hygienian hoitotuotteissa, ja niitä pidetään hormonitoimintaa häiritsevinä kemikaaleina . Koska naiset todennäköisesti käyttävät näitä ftalaatteja sisältäviä tuotteita, 195 osallistujan (96, joilla oli kuumia aaltoja, ja 99, joilla ei ollut kuumia aaltoja) näytteiden osajoukosta arvioitiin virtsan ftalaattimetaboliittipitoisuudet. Mahdollisten sekoittavien tekijöiden minimoimiseksi tähän näytteiden osajoukkoon kuului vain tupakoimattomia ja valkoihoisia naisia, joilla oli samanlainen painoindeksi. Virtsanäytteet analysoitiin isotooppilaimennoksella korkean suorituskyvyn nestekromatografian negatiivi-ioni-elektrospray-ionisaatio-tandem-massaspektrometrialla (HPLC-MS/MS) Environmental Health Laboratory & Trace Organics Analysis Center, School of Public Health at the University of Washington. Yksityiskohtaiset menetelmät on kuvattu artikkelissa Ziv-Gal et al. .

Tilastolliset analyysit

MHWS-julkaisuissa tietoja on analysoitu käyttäen erilaisia tilastollisia lähestymistapoja. Lähestymistapoja olivat muun muassa yksi- ja kaksimuuttujaiset analyysit , logistinen regressio ja yleistetyt estimoidut yhtälömallit , eloonjäämisanalyysi ja Bayesin verkostoanalyysi . Kussakin analyysissä tutkittiin mahdollisia vaikutuksen muokkaajia ja sekoittavia tekijöitä, kuten julkaistuissa käsikirjoituksissa on yksityiskohtaisesti kuvattu.