Alai

5-aminolevuliinihapon esterijohdannaisia (ALA-esterejä) on ehdotettu vaihtoehtoisiksi lääkeaineiksi ALA:n tilalle fotodynaamisessa hoidossa. Kun ALA:ta, ALA-metyyliesteriä (ALA-Me), ALA-heksyyliesteriä (ALA-Hex) ja ALA-oktyyliesteriä (ALA-Oct) sisältäviä voiteita oli levitetty paikallisesti hiiren iholle, kirjattiin tyypilliset protoporfyriini IX:n (PpIX) fluoresenssieksitaatio- ja emissiospektrit, jotka näyttivät samankaltaista spektrin muotoa kaikille lääkeaineille tutkituilla pitoisuuksilla (0,5-20 %). PpIX:n kertymiskinetiikka noudatti lähes samanlaista profiilia kaikilla lääkevalmisteilla. PpIX:n fluoresenssi saavutti huippunsa noin 6-12 tuntia jatkuvan voiteen käytön jälkeen. Farmakokinetiikassa havaittiin kuitenkin joitakin eroja. ALA-voiteen osalta korkein PpIX:n fluoresenssi saavutettiin, kun käytettiin 20 prosenttia ALA:ta voiteessa. Sitä vastoin 10 % ALA-Me:tä ja ALA-Hexiä, mutta ei ALA-Octia, voiteessa oli tehokkaampi (P < 0,05) kuin 20 %. Voiteesta tulee melko juoksevaa, kun 20 % mitä tahansa näistä ALA-estereistä käytetään voiteessa, kun taas 10 % ja pienemmät ALA-estereiden pitoisuudet eivät merkittävästi lisää voiteen juoksevuutta. PpIX:n kertymisen riippuvuus ALA:n ja ALA-esterin pitoisuudesta levitetyssä voiteessa noudatti (P < 0,002) kinetiikkaa, jota kuvaa matemaattinen malli, joka perustuu entsymaattisten prosessien Michaelis-Mentenin yhtälöön. Nykyisissä olosuhteissa PpIX:n määrä ihossa kasvoi noin 50 %, kun ALA-Me:tä, ALA-Hexiä tai ALA-Octia levitettiin 4-12 tunnin ajan verrattuna ALA:han saman ajanjakson aikana. Hiirien havainnointi sinisen valon vaikutuksen alaisena osoitti, että 8-24 tuntia jatkuneen ALA:n annostelun jälkeen koko hiiri fluoresoi, kun taas ALA-Me:n, ALA-Hexin ja ALA-Octin tapauksessa PpIX:n fluoresenssi paikantui vain alueelle, jossa kerma oli alun perin levitetty. Aktiivisen yhdisteen määrä levitetyssä voiteessa, joka on tarpeen 90 %:n suurimman PpIX-määrän aikaansaamiseksi, määritettiin hiiren normaalille iholle. Optimaalinen PpIX-fluoresenssi voidaan saavuttaa käyttämällä noin 5 %:n ALA-, 10 %:n ALA-Me- ja 5 %:n ALA-Hex-voidetta lyhyen levitysajan (2-4 tuntia) aikana. ALA-Octin paikallisella levittämisellä ei ehkä saavuteta optimaalista PpIX-kertymää lyhyillä levitysajoilla (<5 h). Pitkillä käyttöajoilla (8-12 h) näyttää siltä, että noin 1 % ALA, 4 % ALA-Me, 6 % ALA-Hex ja 16 % ALA-Oct voivat antaa optimaalisen PpIX-fluoresenssin. Pitkillä levitysajoilla ja suurilla pitoisuuksilla olisi kuitenkin otettava huomioon ALA:n systeeminen vaikutus, kun sitä käytetään paikallisesti suhteellisen suurille alueille.