Alai

Esittely

Hypertension osuus nykyisestä maailmanlaajuisesta tautitaakasta on ≈5 %, koska eliniän piteneminen lisääntyy, ja siihen vaikuttavia tekijöitä esiintyy yhä useammin, kuten lihavuus, liikunnan puute ja epäterveellinen ruokavalio.1 Ikääntyminen ja lihavuuteen liittyvät metaboliset poikkeavuudet, esimerkiksi hyperglykemia ja hyperkolesterolemia, on yhdistetty lisääntyneeseen syöpäriskiin2,3 , ja useat todisteet viittaavat myös verenpaineen ja syöpäriskin väliseen yhteyteen.4-8 Verenpaineen (BP) ja syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden välisestä yhteydestä on kuitenkin vain muutama havainnointitutkimus, joiden tulokset ovat epäjohdonmukaisia.9,10

Kymmeneen pitkittäistutkimukseen perustuvassa meta-analyysissä, johon osallistui kaikkiaan 47119 henkilöä, verenpainetauti liittyi 23 %:lla suurentuneeseen syöpäkuolleisuusriskiin.9 Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 17498 henkilöä, BP:llä todettiin päinvastainen yhteys kuolleisuuteen, joka aiheutui leukemiasta ja haimasyövästä, mutta myönteinen yhteys kuolleisuuteen, joka liittyi maksan- ja peräsuolisyöpiin.11 Verenpainetaudin ja syövän ilmaantuvuuden välisen yhteyden on myös todettu vaihtelevan syöpäpaikan mukaan.10

Näitä tutkimuksia haittasi pieni tutkimuskoko ja/tai tietojen puuttuminen mahdollisista sekoittavista tekijöistä, kuten tupakointitottumuksista ja liikalihavuudesta. Lisäksi verenpaineen arviointi yhdellä kertaa sisältää huomattavan satunnaisvirheen, joka johtuu mittausvirheestä ja verenpainearvojen sisäisestä vaihtelusta.12,13 Tällainen altistumisen arvioinnin epätarkkuus laimentaa yhteyttä päätetapahtumaan, eli kyseessä on regression laimennusvirhe (regression dilution bias, regression laimennusvirhe).12,14,15 Riskiarvioita voidaan korjata altistumisen luokittelun satunnaisvirheeseen käyttämällä useista tutkimuksista saatuja tietoja.16 Tietojemme mukaan yhdessäkään tähän mennessä tehdyssä verenpaineen ja kokonaissyövän välisessä tutkimuksessa ei ole sovellettu tällaista korjausta.

Tarkoituksemme oli poistaa nämä rajoitukset tutkimalla verenpaineen ja syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden välistä yhteyttä laajassa, seitsemästä eurooppalaisesta prospektiivisesta kohortista koostuvassa tutkimuksessa, jossa korjasimme satunnaisen virheen verenpainepitoisuuksissa.

Menetelmät

Tutkimusjoukko

Metabolinen oireyhtymä- ja syöpäprojekti käsittää seitsemän väestölähtöisesti muodostettua kohorttia Norjasta, Itävallasta ja Ruotsista. Hanke on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin.17 Lyhyesti sanottuna Metabolinen oireyhtymä ja syöpä -hankkeen tavoitteena on tutkia metabolisten tekijöiden ja syöpäriskin välistä yhteyttä. Metabolinen oireyhtymä ja syöpä -hankkeen kohorttien osallistujat osallistuivat terveystarkastuksiin vuosina 1972-2005, joista tässä tutkimuksessa käytettiin tietoja painosta, pituudesta, verenpaineesta ja tupakointitilanteesta. Kaikissa kohorteissa paino mitattiin kevyissä sisävaatteissa ja pituus ilman kenkiä. Verenpaineen arvioinnissa käytettiin eri menetelmiä. Lepoaika ennen verenpaineen mittausta vaihteli 2 minuutista 10 minuuttiin, kehon asento oli istuma- tai selinmakuulla, ja välineenä käytettiin elohopeasfygmomanometriä tai automaattista laitetta.17 Tupakointitilanne saatiin kyselylomakkeella kaikissa kohorteissa lukuun ottamatta itävaltalaista kohorttia, jossa tutkiva lääkäri antoi tiedot. Tässä tutkimuksessa käytettiin samaa aineistoa kuin aiemmissa metabolista oireyhtymää ja eri syöpien riskiä koskevissa tutkimuksissamme17 , paitsi että 901 osallistujaa, joiden verenpaineen tiedot puuttuivat, ei otettu mukaan tähän tutkimukseen. Tutkimukseen otettiin mukaan kaikki 577799 osallistujaa, joilla ei ollut aiempaa syöpädiagnoosia perusterveystarkastuksen ajankohtana ja joiden painoindeksi (BMI) oli 15-60 kg/m2 , systolinen verenpaine ≥75 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥40 mmHg. Norjan, Itävallan ja Ruotsin tutkimuseettiset komiteat hyväksyivät tutkimushankkeen.

Syöpädiagnooseja, kuolinsyitä ja muuttoliikettä (muuttoliike vain Ruotsissa ja Norjassa) koskevien tietojen saamiseksi kukin kohortti yhdistettiin kansalliseen syöpärekisteriin, kuolinsyyrekisteriin ja väestörekisteriin. Syöpäsairauksien ilmaantuvuuden/kuolleisuuden seuranta päättyi Norjan kohorttien osalta vuonna 2005/2004, Itävallan kohorttien osalta vuonna 2003/2003 ja Ruotsin kohorttien osalta vuonna 2006/2004.

Syöpäsairauksien ilmaantuvuus ja kuolemaan johtaneet syöpätapaukset luokiteltiin kansainvälisen tautiluokituksen (International Classification of Diseases, seventh revision) mukaisesti ja ryhmiteltiin syöpäsairauspaikkalajeihin siten kuin Eurostatin eurooppalaisessa lyhyen aikavälin luettelossa kuolinsyiden osalta on esitetty.18 Syöpien ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vaarasuhteet (HR) tietyissä paikoissa esitetään erikseen miehille ja naisille, mutta miehille ja naisille yhdessä, jos tapausten määrä kummassakin ryhmässä oli ≤50.

Tilastollinen analyysi

Syöpien esiintyvyysasteet, HR:t ja absoluuttiset syöpäriskit verenpaineen mukaan laskettiin siten, että seurantatutkimukset alkoivat 1 vuoden kuluttua perustutkimuksesta. Osallistujia seurattiin tapahtumapäivään eli syöpädiagnoosiin tai syöpäkuolemaan asti tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman, maastamuuton tai seurannan päättymiseen asti sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Suhdeluvut vakioitiin suoraan ikävakioimalla ne 5-vuotisluokkiin käyttäen vertailukohtana eurooppalaista vakioväestöä.19 Laskimme syövän HR:t verenpaineen tason mukaan Coxin suhteellisten vaarojen regression avulla. Saavutettua ikää käytettiin aikamuuttujana, ja kaikki estimaatit ositettiin alakohortin, sukupuolen ja kuuden syntymävuosiluokan mukaan, ja ne oikaistiin mittaushetken iän (jatkuva), BMI:n (luokat: <22,5, 22,5-24,9, 25,0-27,4, 27,5-29,9, 30,0-32,4 ja ≥32,5 kg/m2) ja tupakointistatus (luokat: ei koskaan tupakoinut, entinen tupakoitsija, nykyinen tupakoitsija ja tuntematon). Syövän kokonaishavainnot laskettiin systolisen verenpaineen, diastolisen verenpaineen ja keskimmäisen verenpaineen (/2) mukaan, ja jälkimmäistä arvioitiin myös suhteessa syöpäriskiin paikoissa. Keskipainetta käytettiin ensisijaisesti siksi, että se on vahva sydän- ja verisuonikuolleisuuden ennustaja.20 Tätä mittaria, jossa systolinen ja diastolinen verenpaine painottuvat yhtä paljon, voidaan pitää järkevimpänä valintana, koska ei ole tietoa syövän riskiä ennustavista verenpaineen tekijöistä. Arvioimme verenpaineen HR:t kvintiileissä ja desiileissä, joille laskettiin leikkauspisteet kunkin alakohortin ja sukupuolen osalta. Kvintiilien välisen trendin P-arvo viittaa lineaarisen riskiestimaatin Wald-testin P-arvoon, kun osallistujille annetaan sukupuolen ja kohortin mukainen keskimääräinen verenpaineen taso vastaavassa kvantiiliryhmässä. HR arvioitiin myös verenpaineen osalta jatkuvana muuttujana 10 mmHg:n lisäystä kohti, mikä kohortissamme vastasi keskimmäisen verenpaineen osalta 0,7 SD:n lisäystä ja esimerkiksi systolisen verenpaineen/diastolisen verenpaineen lisäystä 130/80-142/88 mmHg. Systolisen verenpaineen, diastolisen verenpaineen tai keskimmäisen verenpaineen poikkeamat, <0,05 % osallistujista kussakin analyysissä, suljettiin pois lineaarisia malleja käyttävistä analyyseistä. Syövän kokonaisesiintyvyyden ja syöpäkuolleisuuden osalta laskimme myös hypertension (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) HR:t verrattuna normaaliin verenpaineeseen.1 Keskimmäisen verenpaineen ja BMI:n alakohortin ja BMI:n luokkien välinen vuorovaikutus tarkistettiin laskemalla kohortti- ja BMI-kohtaiset HR:t ja suorittamalla todennäköisyyssuhdetestit, joissa verrattiin lineaarista mallia malliin, joka sisälsi lisäksi keskimmäisen verenpaineen ja kohortin tai BMI:n tuotetermin luokkien mukaan. Kaikki HR:t korjattiin verenpaineen mittauksen satunnaisvirheillä12-15 , mikä on kuvattu yksityiskohtaisesti täydentävissä menetelmissä, jotka ovat saatavilla Online-only Data Supplement -julkaisussa.

Syövän absoluuttinen riski 50-70 ikävuoden välillä laskettiin Gailin ym. kuvaamalla tavalla.21 Näissä laskelmissa riski sairastua syöpään ja riski kuolla muihin syihin kuin syöpään johdettiin kohortista 50-60-vuotiaiden ja 60-70-vuotiaiden ikäryhmien osalta.

Statistiset analyysit tehtiin Stata 10.0- ja R 2.7.2-ohjelmilla (R:ää käytettiin regressiolaimennussuhteen laskemiseen). Kaksipuoliset P-arvot <0,05 ja HR:t, joiden 95 %:n CI:t eivät ylittäneet ykköstä, katsottiin tilastollisesti merkitseviksi.

Tulokset

Tulosten lähtötilanteen ominaisuudet

Keski-ikä lähtötilanteessa oli miehillä 43,9 vuotta ja naisilla 44,1 vuotta (taulukko 1). Noin 55 %:lla miehistä (vaihteluväli: 41-64 % kohorteissa) ja 41 %:lla naisista (vaihteluväli: 35-49 %) oli ylipainoa tai liikalihavuutta (BMI ≥25 kg/m2), ja 38 %:lla miehistä (vaihteluväli: 28-49 %) ja 26 %:lla naisista (vaihteluväli: 12-34 %) oli verenpainetauti (systolinen/diastolinen verenpaine ≥140/90 mmHg). Yhteensä 22184 miehelle ja 14744 naiselle kehittyi syöpä seurannan aikana, ja 8724 miestä ja 4525 naista kuoli syöpään.

Lineaarisuus ja heterogeenisuus kohorttien välillä

Keskiarvoisen verenpaineen analyysit desiileittäin osoittivat lineaarisia yhteyksiä syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden HR:iin miehillä (kuvio 1) ja naisilla (kuviossa 2), mikä puoltaa lineaaristen mallien käyttöä syövän riskin laskennassa kokonaisuudessaan. Keskipainon lineaarisissa malleissa havaittiin jonkin verran näyttöä keskipainon ja eri kohorttien välisestä vuorovaikutuksesta syöpäriskin suhteen. Tilastollista merkitsevyyttä saatiin kuitenkin vain syöpäkuolleisuuden osalta (P=0,04 miehillä ja 0,02 naisilla) eikä syöpätapausten osalta. Lisäksi heikointa ja vahvinta yhteyttä osoittava kohortti ei ollut johdonmukainen miesten ja naisten välillä eikä syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden välillä, mikä viittaa satunnaiseen vuorovaikutukseen.

Painepaine ja sairastunut syöpä

Painepaineen ja sairastuneen syövän riskin vaarasuhteet on esitetty taulukossa 2 koko syövän ja sellaisten syöpien osalta, joilla oli merkitseviä yhteyksiä miehillä tai naisilla, ja taulukossa S1 (ks. Online-only Data Supplement) kaikkien tutkittujen syöpien osalta. Miesten syöpätapausten monimuuttuja-korjatut HR-arvot osoittivat, että riski kasvoi, kun verenpaineen kvintiilit ja 10 mmHg:n portaat kasvoivat. Keskimääräisen verenpaineen 10 mmHg:n lisäystä kohti laskettu HR oli 1,07 (95 % CI: 1,04-1,09) ja viidennessä kvintiilissä verrattuna ensimmäiseen kvintiiliin 1,29 (95 % CI: 1,19-1,41). Naisten verenpaineen ja syöpätapausten välinen yhteys ei ollut merkitsevä (HR keskipainon 10 mmHg:n lisäystä kohti: 1,02 ). Sekä miehillä että naisilla systolinen ja diastolinen verenpaine osoittivat hyvin samankaltaisia yhteyksiä syöpäriskiin kaiken kaikkiaan.

Erillisillä paikoilla esiintyvien syöpien osalta analyysissä havaittiin merkitseviä lineaarisia assosiaatioita 10 mmHg:n keski-BP:n lisäystä kohden miehillä suunielun, paksusuolen, peräsuolen, keuhkojen, virtsarakon ja munuaisten syöville sekä pahanlaatuiselle melanoomalle ja muulle kuin melanooma-ihosyövälle. Lisäksi keski-BP:n korkein kvintiili oli merkitsevästi yhteydessä haimasyöpäriskiin. Naisilla keskimmäinen painoindeksi oli positiivisessa yhteydessä maksasyöpään, haimasyövän, kohdunkaulan ja kohdunsuun syövän sekä pahanlaatuisen melanooman ilmaantuvuuteen. Positiivinen yhteys havaittiin myös ruokatorven syövän osalta miehillä ja naisilla yhteensä.

Arvioimme myös riskin sairastua syöpään Maailman terveysjärjestön määrittelemän verenpainetaudin vuoksi. Miehillä systolisen verenpaineen ≥140 mmHg HR oli 1,17 (95 % CI: 1,10-1,23), mikä vastasi 50-vuotiaalla miehellä 20 vuoden absoluuttista syöpäriskiä, joka nousi 13,7 %:sta normaalin systolisen verenpaineen osalta 15,6 %:iin verenpaineen osalta. Diastolisen verenpaineen ≥90 mmHg HR oli 1,15 (95 % CI: 1,09-1,22), ja vastaavat absoluuttiset riskit olivat 14,1 % normaalin diastolisen verenpaineen ja 15,9 % hypertensiivisen diastolisen verenpaineen osalta. Naisilla hypertension HR-arvot verrattuna normaaliin tasoon eivät olleet merkitseviä: 1,06 (95 % CI: 0,99-1,14) systolisen verenpaineen osalta ja 1,08 (95 % CI: 0,99-1,17) diastolisen verenpaineen osalta.

BP ja syöpäkuolleisuus

Positiivinen yhteys kvintiileittäin ja 10 mmHg:n verenpaineen nousuasteikolla havaittiin syöpäkuolleisuuteen sekä miehillä että naisilla (taulukko 3 merkitsevien syöpien kohdalla ja taulukko S2 kaikkien tutkittujen syöpien osalta). Miehillä 10 mmHg:n nousun HR oli 1,12 (95 % CI: 1,08-1,15), ja viidennessä kvintiilissä verrattuna ensimmäiseen kvintiiliin se oli 1,49 (95 % CI: 1,31-1,71). Naisilla nämä HR:t olivat vastaavasti 1,06 (95 % CI: 1,02-1,11) ja 1,24 (95 % CI: 1,02-1,50).

Miesten tiettyjen paikkojen syöpäkuolemien osalta havaittiin merkitsevä positiivinen yhteys 10 mmHg:n nousua kohti suunielun, peräsuolen, haiman, keuhkojen, eturauhasen, virtsarakon ja munuaisten syöpien osalta. Naisilla havaittiin positiivinen yhteys 10 mmHg:n lisäystä kohti haiman, rinnan, kohdunsuon ja pahanlaatuisen melanooman syövän osalta, ja munasarjasyövän riskin kanssa oli käänteinen yhteys. Ruokatorven syövän osalta havaittiin positiivinen yhteys sekä miehillä että naisilla yhteensä.

Käytettäessä Maailman terveysjärjestön määritelmää verenpainetaudista havaittiin, että miesten systolisen verenpaineen ≥140 mmHg:n HR oli 1,30 (95 % CI: 1,19-1,42). Tämä vastasi absoluuttista 20 vuoden syöpäkuoleman riskiä 50-vuotiaalla miehellä, joka oli 5,5 % normaalin systolisen verenpaineen ja 7,0 % korkean systolisen verenpaineen tapauksessa. Korkean diastolisen verenpaineen (≥90 mmHg) HR oli 1,17 (95 % CI: 1,07-1,29), ja absoluuttiset riskit olivat 5,7 % ja 6,6 %. Naisilla korkean systolisen verenpaineen HR oli 1,10 (95 % CI: 0,97-1,26) ja korkean diastolisen verenpaineen 1,17 (95 % CI: 1,02-1,34). Syöpäkuoleman absoluuttinen 20 vuoden riski 50-vuotiailla naisilla oli 4,2 % normaalilla diastolisella verenpaineella ja 4,7 % korkealla diastolisella verenpaineella.

Kestävyysanalyysit

Arvioidaksemme käänteisen kausaalisuhteen mahdollisuutta laskimme uudelleen HR:t sen jälkeen, kun ensimmäiset viisi seurantavuotta oli jätetty pois, mutta syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden riskiarviot pysyivät samoina (taulukko S3). Selvitimme myös, erosivatko keskipainon ja syövän väliset yhteydet seuranta-ajan mukaan. Noin 80 prosenttia tapauksista diagnosoitiin vuosien 1990 ja 2004 välillä, ja mediaani oli noin vuoden 2000 alussa. Assosiaatioissa ei ollut olennaisia eroja 1. tammikuuta 2000 edeltävillä ja 1. tammikuuta 2000 jälkeisillä ajanjaksoilla (taulukko S4).

Painopaino ja syöpä BMI-luokissa

BMI muutti keskipainopainopainon ja syövän välistä assosiaatiota miehillä (P=0,003 syövän ilmaantuvuuden osalta ja 0,002 syöpäkuolleisuuden osalta; kuva 3). Miehillä, joiden BMI <22,5 kg/m2, syövän ilmaantuvuuden HR 10 mmHg:n lisäystä kohti oli 1,11 (95 % CI: 1,05-1,17), ja syöpäkuolleisuuden osalta se oli 1,22 (95 % CI: 1,13-1,31). Nämä yhteydet vähenivät BMI-luokan kasvaessa, ja lihavilla miehillä (BMI ≥30 kg/m2) ei havaittu mitään yhteyksiä. Naisilla verenpaine oli voimakkaammin yhteydessä syöpäkuolleisuuteen alemmissa BMI-luokissa, mutta BMI-luokkien ja keskimmäisen BMI:n välistä merkittävää vuorovaikutusta ei havaittu syövän ilmaantuvuuden (P=1,0) tai syöpäkuolleisuuden (P=0,05; kuva 4) osalta.

Keskustelu

Tämä laaja prospektiivinen kohorttitutkimus osoitti, että kohonnut verenpaine liittyi tilastollisesti merkitsevästi syöpien ilmaantuvuuteen miehillä ja syöpäkuolleisuuteen miehillä ja naisilla sekä useisiin tiettyihin syöpiin. Syöpäriski kasvoi lineaarisesti verenpaineen noustessa, ja sekä syövän ilmaantuvuuden että kuolleisuuden osalta yhteys oli voimakkaampi miehillä kuin naisilla. Miehillä absoluuttinen 20 vuoden riski sairastua syöpään tai kuolla syöpään 50 vuoden iässä oli 1-2 prosenttiyksikköä suurempi, kun verenpaine oli systolinen tai diastolinen, verrattuna miehiin, joiden verenpaine oli normaali.

Tutkimuksemme vahvuuksia ovat suuri otoskoko seitsemästä eurooppalaisesta väestöpohjaisesta kohortista, joissa syöpätapaukset on saatu lähes täydellisesti taltioitua, syövän ilmaantuvuuden ja syöpäkuolleisuuden käyttäminen päätepisteinä sekä riskin estimaattien oikaisu verenpainearvojen yksilönsisäisen vaihtelun vuoksi, joka perustui suureen lukumäärään toistuvia mittauksia.22.-24 Kaikista kohorteista oli saatavilla tietoja BMI:stä ja tupakointitilanteesta, ja näitä tekijöitä käytettiin analyyseissä säätöinä. Tutkimuksemme rajoituksiin kuuluu tietojen puuttuminen kovariaateista, kuten verenpainelääkityksen käytöstä, jotka ovat saattaneet vaikuttaa riskiarvioihin. Toistaiseksi verenpainelääkityksen ja syöpäriskin välistä yhteyttä ei kuitenkaan tunneta.25

Hypertensio on todettu riskimerkiksi useissa munuaissolusyöpää koskevissa havainnointitutkimuksissa.26-28 Tuoreessa 18 tutkimukseen perustuvassa meta-analyysissä todettiin, että munuaissolusyövän riski oli 1,6-kertainen osallistujilla, joilla oli verenpainetauti.27 Muiden syöpäkasvainten kohdalla havainnot eivät ole olleet yhtä johdonmukaisia. Esimerkiksi kohdun limakalvosyöpään ei liittynyt verenpainetauti yhdysvaltalaisessa tapaus-verrokkitutkimuksessa, johon kuului 469 kohdun limakalvosyöpätapausta29 , mutta sen sijaan eurooppalaisessa sairaalapohjaisessa tapaus-verrokkitutkimuksessa, johon kuului 285 tapausta, havaittiin kolminkertainen riski naisilla, joilla oli aiemmin ollut verenpainetautia tai diabetes mellitusta30 . Epäjohdonmukaisia yhteyksiä on havaittu myös paksusuolen, rintasyövän, keuhkojen ja eturauhasen syövän osalta.8,31-34 Tutkimuksessamme havaittu verenpaineen ja syövän välinen yhteys voisi spekulatiivisesti välittyä verisuonten sileiden lihassolujen proliferatiivisten poikkeavuuksien kautta.35 Verenpaine saattaa kuitenkin olla jonkin muun syövän riskitekijän sijaistekijä, tai verenpainetaudin ja syöpäriskin väliseen yhteyteen voivat vaikuttaa sellaiset tekijät kuin keskushormonipaino, jota emme ehkä ole saaneet täsmällisesti korjattua BMI:n avulla.

Tutkimuksemme, joka on tietojemme mukaan laajin ja ensimmäinen, jossa on otettu huomioon satunnainen mittausvirhe, osoitti, että verenpainetaudin ja syövän ilmaantuvuuden tai syöpäkuolleisuuden välinen yhteys oli voimakkaampi miehillä kuin naisilla. Toiseksi suurimmassa tutkimuksessa (n=20529) sen sijaan havaittiin vain tilastollisesti merkitsevä yhteys hypertension ja kohdun limakalvon ja munuaisten syövän välillä.28 Kyseisessä tutkimuksessa haimasyöpään sairastumisen HR oli kuitenkin korkeampi hypertensiivisillä naisilla kuin hypertensiivisillä miehillä, mikä vastaa havaintojamme 10 mmHg:n lisäysten osalta. Lisäksi he havaitsivat, että keuhkosyövän riski pieneni hypertensiivisillä osallistujilla. Erot näiden tutkimusten välisissä havainnoissa voivat johtua suuremmasta otoskokoomme, hieman vanhemmasta väestöstä tai verenpainelääkehoitoa koskevien tietojen puuttumisesta.

Painepainon yhteys syöpäkuolleisuuteen kokonaisuutena oli voimakkaampi kuin syöpätapausten osalta. Selitys tälle erolle voi vaihdella eri syöpätyyppien välillä. Spekulatiivisesti joidenkin kasvainten kohdalla korkea verenpaine ja siihen liittyvät tekijät ovat tärkeämpiä syövän etenemisen kuin kasvaimen puhkeamisen kannalta. Vaihtoehtoisesti osallistujat, joilla on korkea verenpaine, voivat saada syöpädiagnoosin myöhemmässä vaiheessa, esimerkiksi erilaisen terveydenhuoltokäyttäytymisen vuoksi, tai tulokset voivat johtua epäjohdonmukaisuuksista syöpädiagnoosin ja kuolinsyyn välisessä luokittelussa.36,37 Lisäksi havaitsimme, että verenpaineen ja syövän välinen yhteys poikkesi BMI:n tason mukaan miehillä mutta ei naisilla. Spekulatiivisesti tämä ero miesten ja naisten välillä voi liittyä sukupuolihormonien ja verenpaineen väliseen vuorovaikutukseen syövän suhteen. Tarvitaan lisää tutkimuksia sen selvittämiseksi, onko korkealla verenpaineella mahdollisesti merkitystä kasvainten käynnistymisessä ja etenemisessä ja vaikuttaako verenpaine yhdessä muiden aineenvaihdunnallisten ja karsinogeenisten tekijöiden kanssa syöpäriskiin.

Perspektiivit

Kolmen Euroopan maan kohorttien yleispopulaatiossa verenpaine oli lineaarisesti positiivisessa yhteydessä miesten syöpätapauksiin ja miesten ja naisten syöpäkuolleisuuteen. Suhteelliset ja absoluuttiset riskiarviot olivat vaatimattomia, mutta kansanterveyden kannalta nämä tulokset ovat tärkeitä, koska verenpainetauti on hyvin yleinen monissa länsimaissa. Yhteydestä ei löytynyt todisteita käänteisestä syy-yhteydestä. Kohonneen verenpaineen ja sitä seuraavan lisääntyneen syöpäriskin taustalla olevia mekanismeja on kuitenkin tutkittava tarkemmilla tiedoilla mahdollisista sekoittavista tekijöistä, syövän fenotyypeistä ja verenpaineeseen liittyvistä ominaisuuksista. Erityisesti verenpainelääkitykseen on kiinnitettävä lisähuomiota, koska se on yleinen verenpainetaudin hoitomuoto ja voi verenpaineesta riippumatta vaikuttaa syöpäriskiin. Tämän tutkimuksen tärkein viesti on, että korkea verenpaine ei ainoastaan lisää sydän- ja verisuonikuolleisuuden riskiä20 , vaan näyttää myös lisäävän syöpäriskiä.

Rahoituslähteet

Tätä työtä on tukenut Maailman syöväntutkimusrahasto (apurahat 2007/09 ja 2010/247).

Paljastukset

Ei ole.

Footnotes

.