Alai

ORIGINAL ARTICLE

Year : 2019 | Volume : 8 | Issue : 2 | Page : 63-69

Vitex agnus-castus -kasviuutteen vaikutus polykystisten munasarjojen oireyhtymän komplikaatioihin kokeellisessa rotta-mallissa
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Biokemian laitos, luonnontieteellinen tiedekunta, Jeddah University, Saudi-Arabia; Biokemian ja ravitsemustieteen osasto, Naisten tiedekunta, Ain-Shamsin yliopisto, Kairo, Egypti
2 Biokemian osasto, luonnontieteellinen tiedekunta, Jeddahin yliopisto, Saudi-Arabia
3 Biokemian osasto, luonnontieteellinen tiedekunta, Kuningas Abdulazizin yliopisto, Jeddah, Saudi-Arabia

Kirjeenvaihto-osoite:
Amal H Hamza
Biokemian osasto, luonnontieteellinen tiedekunta, Jeddah University, King Fahd Road, Al Faisalia, Jeddah, Saudi-Arabia; Biokemian ja ravitsemuksen osasto, Naisten tiedekunta, Ain- Shams University, Kairo, Egypti

Tukilähde: Ei ole, eturistiriita: Ei ole

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Tavoite: Tutkia Vitex agnus-castuksen (VAC) ja VAC:ta sisältävän farmaseuttisen lisäravinteen (VPS) parantavia vaikutuksia polykystisten munasarjojen oireyhtymää (PCOS) vastaan.
Menetelmät: PCOS rotille indusoitiin antamalla päivittäin letrotsolia pitoisuutena 1 mg/kg ruumiinpainoa 21 d. PCOS-rotille annettiin sen jälkeen päivittäin joko metformiinia, VAC-kasviuutetta tai VPS:ää pitoisuutena 70, 8 tai 8 mg/kg ruumiinpainoa 15 d. Rotat, jotka eivät saaneet mitään näistä hoidoista, katsottiin kontrolliksi. Kaikilta rotilta kerättiin verta ja munasarjat. Seerumin glukoosi, kolesteroli, triglyseridi ja suuren tiheyden lipoproteiinikolesteroli mitattiin spektrofotometrisesti. Seerumin insuliini, estrogeeni, progesteroni, testosteroni, luteinisoiva hormoni, follikkelia stimuloiva hormoni, katalaasi, superoksididismutaasi, malondialdehydi ja pelkistetty glutationi mitattiin entsyymisidonnaisella immunosorbenttimäärityksellä.
Tulokset: Letrotsolilla hoidetuilla rotilla seerumin testosteroni-, estrogeeni-, kolesteroli-, luteinisoivan hormonin, triglyseridien, glukoosin, insuliinin ja malondialdehidin pitoisuudet nousivat merkittävästi ja progesteroni-, follikkelia stimuloivan hormonin, korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin, katalaasin ja pelkistyneen glutationin pitoisuudet laskivat merkitsevästi kontrolliin verrattuna. Sen sijaan superoksididismutaasissa ei havaittu merkittävää muutosta vasteena letrotsolihoitoon. Metformiinilla, VAC:lla tai VPS:llä hoidetuilla rotilla letrotsolihoidon vaikutuksen kohteena olleiden parametrien tasot kääntyivät huomattavasti laskuun.
Johtopäätökset: Tiedot osoittavat, että VAC:lla ja VPS:llä on potentiaalisia parantavia vaikutuksia PCOS:ää vastaan hormonaalisen ja lipidiprofiilin sekä oksidatiivisen stressin moduloinnin kautta. Lisäksi näiden yhdisteiden suotuisat vaikutukset ovat verrattavissa metformiinin vaikutuksiin.

Avainsanat: Polycystic ovary syndrome, Vitex agnus-castus, Metformin, Sexual hormones, Oxidative stress, Lipid profile

How to cite this article:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Vitex agnus-castus -kasviuutteen vaikutus polykystisen munasarjaoireyhtymän komplikaatioihin kokeellisessa rotan mallissa. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Johdanto

Yleisin endokriininen aineenvaihdunnan toimintahäiriö, johon sairastuu 5-20 % hedelmällisessä iässä olevista naisista, on munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymä (PCOS). Rotterdamin työryhmän vuonna 2003 antaman määritelmän mukaisesti PCOS:n diagnoosiksi naisilla määriteltiin kuukautisten puuttuminen tai epäsäännöllisyys, hyperandrogenismi tai polykystisten munasarjojen esiintyminen. Hormonaalisia toimintahäiriöitä, kohonnutta insuliinitasoa, stressiä, ehkäisypillereitä ja lisämunuaisten lisääntynyttä stimulaatiota pidetään tärkeimpinä riskitekijöinä PCOS:n kehittymiselle. PCOS:n oireita voivat olla hirsutismi, jota arvioidaan esiintyvän noin 70 prosentissa tapauksista, kuukautisten epäsäännöllisyys, käytöshäiriöt ja subfertiliteetti. Lisäksi PCOS liittyy heikentyneeseen glukoosinsietokykyyn, sydän- ja verisuonitauteihin, ahdistuneisuuteen, masennukseen, metaboliseen oireyhtymään, tyypin 2 diabetekseen, liikalihavuuteen ja hedelmättömyyteen. Lisäksi PCOS:n lisääntymishäiriöiden on raportoitu aiheuttavan kohdun limakalvon liikakasvua, kohdun limakalvon syöpää, luteinisoivan hormonin (LH) lisääntynyttä eritystä, lisääntynyttä lipidiprofiilia, endoteelin toimintahäiriöitä ja lisämunuaisen hyperandrogenismia. Useita kemiallisia aineita, kuten dihydroepiandrosteronia, estradiolivaleraattia ja letrotsolia, on käytetty PCOS:n aikaansaamiseksi koe-eläimissä. Letrotsoli on ei-steroidinen aromataasi-inhibiittori, joka estää testosteronin ja androstenedionin muuntumisen estradioliksi ja estroniksi. Letrotsoli aiheuttaa PCOS:ää aiheuttamalla hyperandrogenismia, hormonaalista toimintahäiriötä, lisääntynyttä androgeenisynteesiä, insuliiniresistenssiä ja dyslipidemiaa.
Vitex agnus-castus (VAC) on kasviperäinen kasvi, jolla on useita terveyshyötyjä, jotka johtuvat sen eri komponenteista, kuten glykosideista, flavonoideista, progestiineista, alkaloideista, haihtuvasta öljystä ja välttämättömistä rasvahapoista. VAC:tä on käytetty hyperprolaktinemian, hedelmättömyyden, syklisen mastalgian, epänormaalien kuukautiskiertojen, bakteeri- ja sieni-infektioiden,,, hoitoon. VAC vaikuttaa myönteisesti stimuloimalla LH:n vapautumista, ovulaatiota ja estämällä follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautumista. VAC:n on myös osoitettu estävän prolaktiinin tuotantoa osallistumalla dopamiinireseptoreihin. VAC:n on raportoitu kumoavan keltarauhasen vikoja, hyperprolaktinemian aiheuttamia epäsäännöllisiä kuukautiskiertoja, rintakipuja, amenorreaa ja premenstruaalista oireyhtymää.

PCOS:n hoitoon on suositeltu erilaisia hoitomenetelmiä, kuten elämäntapamuutoksia, liikuntaa, leikkauksia ja lääkkeitä. PCOS:n ehdotettu lääkehoito vaihtelee yksilön oireiden mukaan ja voi sisältää metformiinia, klomifeenisitraattia, jaksoittaista progesteronia, antiandrogeeneja (spironolaktonia) ja gonadotropiinia. Metformiini, suun kautta otettava biguanidi-insuliinille herkistävä lääke, on tyypin 2 diabetes mellituksen ja PCOS:n maailmanlaajuisesti käytetyin hoito. Metformiiniin liittyy myös kuukautiskierron pidentyminen, ovulaation paraneminen ja kiertävien androgeenipitoisuuksien väheneminen.
Vaikka VAC:n on osoitettu lievittävän PCOS:n oireita, taustalla olevaa mekanismia ei täysin ymmärretä. Näin ollen tässä tutkimme mekanismia, jonka avulla VAC ja VAC:tä sisältävä farmaseuttinen lisäravinne (VPS) vaikuttavat lieventävästi PCOS:ään. Lisäksi vertasimme näiden yhdisteiden vaikutuksia reseptilääkkeen, metformiinin, vaikutuksiin. Tässä tutkimuksessa mitattiin VAC:n, VPS:n ja metformiinin vaikutuksia testosteronin, progesteronin, estrogeenin, LH:n, FSH:n, lipidiprofiilin, insuliinin, glukoosin ja oksidatiivisen stressin parametreihin letrotsoni-indusoidussa PCOS-rottien mallissa. Lisäksi tarkastelimme myös munasarjojen histologisia muutoksia vasteena letrotsoli- ja VAC-hoitoon.

2. JOHDANTO. Aineisto ja menetelmät

Letrotsoli ja metformiini ostettiin Al-Nahdi Pharmacysta, Jeddah, Saudi-Arabia. Glukoosi-, kolesteroli-, triglyseridi- ja high density lipoprotein (HDL)-kolesterolimittaukset ostettiin HUMANilta, Saksa. Insuliini-, estrogeeni-, progesteroni-, testosteroni-, LH-, FSH-, katalaasi-, superoksididismutaasi- (SOD), malondialdehydi- (MDA) ja pelkistyneen glutationin (GSH) määrityssarjat ostettiin NOVA:lta, Beijing, Kiina. VPS ostettiin GNC:ltä, Jeddah, Saudi-Arabia.
2.1. Eläimet
Neljäkymmentä aikuista naaraspuolista Wistar-albino-rottaa, jotka painoivat 180-200 g, hankittiin King Fahad Medical Research Centerin eläintalosiirtokunnasta, Jeddah, Saudi-Arabia. Rottien annettiin akklimatisoitua eläintalon olosuhteisiin kahden viikon ajan. Rotat häkitettiin tavanomaisiin polypropeenihäkkeihin, ja niitä pidettiin valvotussa ympäristössä, jossa lämpötila oli 25 °C ja valo-/pimeäjakso 12 tuntia, ja niillä oli vapaa pääsy ruokaan ja veteen. King Abdulazizin yliopiston ja King Fahad Medical Research Centerin (Jeddah, Saudi-Arabia) eettinen komitea hyväksyi tämän tutkimuksen joulukuussa 2016 päivätyllä pöytäkirjalla N:o 171060175.
2.2. VAC-kasviuutteen valmistaminen

VAC-kasvi saatiin Almadenahin kaupungista, Saudi-Arabiasta. Kasvin varret ja lehdet huuhdeltiin tislatulla vedellä, kuivattiin ja jauhettiin. Jauhettu jauhe, joka painoi 500 g, liuotettiin 600 ml:aan etanolia ja uutettiin Soxhlet-laitteessa. Etanoli haihdutettiin pyörivällä koneella ja jäännös käsiteltiin jauheeksi. Näin saatu uute liuotettiin suolaliuokseen ennen kuin se annettiin eläimille suun kautta. VPS oli kaupallisesti saatavilla oleva VAC-kasvivalmiste tabletteina, joita markkinoidaan nimellä Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Saksa). Kaupallisesti saatavilla olevien VAC-lääkevalmisteiden käyttö PCOS:ää vastaan on kuvattu aiemmin,
2.3. Koejärjestely
Kissat jaettiin viiteen ryhmään, joissa kussakin oli 8 eläintä ja jotka nimettiin kontrolli-, PCOS-, PCOS+metformiini-, PCOS+VAC- ja PCOS+VPS-ryhmiksi. PCOS-ryhmän rottia käsiteltiin päivittäin letrotsonilla (liuotettuna 0,5-prosenttiseen karboksimetyyliselluloosaan) pitoisuutena 1 mg / kg ruumiinpainoa kohti 21 d ajan PCOS: n indusoimiseksi. PCOS+metformiini-ryhmään kuuluvia rottia hoidettiin letrotsonilla 21 päivän ajan ja sen jälkeen metformiinilla, jonka pitoisuus oli 70 mg painokiloa kohti päivittäin 15 päivän ajan. PCOS+VAC-ryhmään kuuluvia rottia hoidettiin letrotsonilla 21 päivän ajan ja sen jälkeen VAC-kasviuutteella, jonka pitoisuus oli 8 mg painokiloa kohti päivittäin 15 päivän ajan. PCOS+VPS-ryhmään kuuluvia rottia hoidettiin letrotsonilla 21 d ja sen jälkeen VPS:llä, jonka pitoisuus oli 8 mg/kg ruumiinpainoa kohden päivittäin 15 d. Kontrollirotat saivat 0,5 % karboksimetyyliselluloosaa suun kautta 21 d. Hoitoohjelman lopussa rotat paastotettiin yön yli (12-14 h), nukutettiin dietyylieetterillä ja uhrattiin kohdunkaulan sijoiltaanpanolla. Verinäytteet kerättiin ja seerumi erotettiin ja käytettiin biokemiallisiin analyyseihin. Munasarjat leikattiin irti suoraan lannerangan selkärangan seinämästä munuaisten alemman napan alapuolelta.
2.4. Biokemiallinen analyysi
Serumin glukoosi, kolesteroli, triglyseridi ja HDL-kolesteroli mitattiin kaupallisesti saatavilla olevilla sarjoilla valmistajan ohjeiden mukaisesti (HUMAN Germany Co., Ltd). Seerumin insuliini, estrogeeni, progesteroni, testosteroni, LH, FSH, katalaasi, SOD, MDA ja GSH mitattiin entsyymi-immunosorbenttimääritykseen perustuvilla sarjoilla valmistajan ohjeiden mukaisesti (NOVA. Beijing, Kiina).
2.5. TUTKIMUKSEN TOTEUTTAMINEN Munasarjakudosten histologinen värjäys
Munasarjojen leikkeiden histologinen värjäys suoritettiin Yoon ja Leen kuvaaman menetelmän mukaisesti pienin muutoksin. Lyhyesti sanottuna munasarjat kiinnitettiin välittömästi leikkelyn jälkeen 10-prosenttiseen formaliiniin. Kudokset dehydratoitiin sarjoittain etanolissa ja ksyleenissä. Näytteet upotettiin parafiinilohkoon ja leikattiin 4-5 μm:n paksuisia leikkeitä, jotka värjättiin hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä ja visualisoitiin valomikroskoopilla.

2.6. Tutkimusmenetelmät. Tilastollinen analyysi
Tiedot analysoitiin SPSS-ohjelmalla. Ryhmien väliset tilastolliset erot määritettiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä. Tulokset ilmaistiin kolmen riippumattoman kokeen keskiarvona ± keskihajontana (keskiarvo ± SD) (n=8). P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

3. Tulokset

3.1. Tulokset

. Lisääntymishormonipitoisuudet
Tiedot lisääntymishormonien seerumipitoisuuksista kontrolli- ja eri hoitoryhmissä on esitetty . Tiedot osoittivat, että testosteroni- ja estrogeenitasot nousivat merkittävästi ja progesteronitasot laskivat merkittävästi PCOS-rotilla verrattuna terveeseen kontrolliryhmään (P<0,05). Metformiinilla hoidetuilla PCOS-rotilla testosteroni- ja estrogeenitasot laskivat merkittävästi ja progesteronitasot nousivat merkittävästi PCOS-ryhmään verrattuna. PCOS-rotilla, joita hoidettiin joko VAC:lla tai VPS:llä, havaittiin vastaavasti merkittävää testosteroni- ja estrogeenipitoisuuksien vähenemistä ja progesteronipitoisuuksien merkittävää lisääntymistä verrattuna PCOS-rottiin.

Kuva 1. Lisääntymishormonitasot rottien kontrolli- ja eri hoitoryhmissä. PCOS-ryhmää verrattiin kontrolliryhmään, kun taas PCOS+M-, PCOS+VAC- tai PCOS+VPS-ryhmiä verrattiin PCOS-ryhmään. †P<0,05, ¶P<0,01, ‡P<0,001. PCOS: polykystisten munasarjojen oireyhtymä, M: metformiini; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus -lääkevalmiste. Tiedot edustavat kolmen riippumattoman kokeen keskiarvoja ± SD (n=8). Click here to view

3.2. LH- ja FSH-tasot
Tiedot seerumin LH- ja FSH-tasoista kontrolli- ja eri hoitoryhmissä on esitetty . PCOS:ää sairastavilla rotilla havaittiin merkittävä LH:n nousu yhdessä FSH:n tason merkittävän laskun kanssa verrattuna terveeseen kontrolliryhmään (P<0.05). Metformiinilla sekä VAC:lla tai VPS:llä hoidetuilla PCOS-rotilla LH- ja FSH-tasot paranivat merkittävästi PCOS-ryhmään verrattuna.

Kuva 2. LH- ja FSH-tasot rottien kontrolliryhmässä ja eri hoitoryhmissä. PCOS-ryhmää verrattiin kontrolliryhmään, kun taas PCOS+M-, PCOS+VAC- tai PCOS+VPS-ryhmät verrattiin PCOS-ryhmään. ‡P<0.001. LH: leutinisoiva hormoni; FSH: follikkelia stimuloiva hormoni; PCOS: munasarjojen polykystinen oireyhtymä; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus -lääkevalmiste. Tiedot edustavat kolmen riippumattoman kokeen keskiarvoja±SD (n=8). Click here to view

3.3. Lipidiprofiili
Kontrollin ja eri hoitoryhmien seerumin lipidiprofiilia koskevat tiedot on esitetty . PCOS:ää sairastavilla rotilla havaittiin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien merkittävää kohoamista ja samalla HDL-kolesterolipitoisuuden merkittävää laskua verrattuna terveisiin kontrollirottiin. Toisaalta metformiinilla, VAC:lla tai VPS:llä hoidetuilla rotilla kolesteroli- ja triglyseriditasot laskivat merkittävästi ja HDL-kolesterolitaso nousi merkittävästi PCOS-rottiin verrattuna.

Taulukko 1: Lipidiprofiili rottien kontrolli- ja eri hoitoryhmissä. Click here to view

3.4. Glukoosi- ja insuliinipitoisuudet
Tiedot seerumin glukoosi- ja insuliinipitoisuuksista kontrolli- ja eri hoitoryhmissä on esitetty . Kontrolliin verrattuna seerumin glukoosi- ja insuliinipitoisuudet nousivat selvästi letrozonilla hoidetuilla PCOS-rotilla (P<0,05). PCOS-rottien hoito metformiinilla, VAC:lla tai VPS:llä johti sekä glukoosi- että insuliinitasojen merkittävään laskuun verrattuna letrotsonilla hoidettuihin PCOS-rottiin (P<0,05).

Kuva 3. Glukoosi- ja insuliinitasot kontrolli- ja eri hoitoryhmissä olevilla rotilla. PCOS-ryhmää verrattiin kontrolliryhmään, kun taas PCOS+M-, PCOS+VAC- ja PCOS+VPS-ryhmiä verrattiin PCOS-ryhmään. ‡P<0.001. PCOS: munasarjojen polykystinen oireyhtymä; M: metformiini; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus -lääkevalmiste. Tiedot edustavat kolmen riippumattoman kokeen keskiarvoja±SD (n=8). Click here to view

3.5. Oksidatiivisen stressin merkkiaineet
Letrotsolin, metformiinin, VAC:n ja VPS:n vaikutukset seerumin oksidatiivisen stressin merkkiaineisiin on esitetty . MDA-tasot olivat merkittävästi lisääntyneet, kun taas GSH- ja katalaasitasot olivat merkittävästi alentuneet PCOS-rotilla kontrolliin verrattuna, kun taas SOD-tasoissa ei havaittu merkittävää vaikutusta. PCOS-rotilla, jotka saivat VAC:tä tai VPS:ää, MDA-tasot olivat merkittävästi alentuneet. Metformiinilla hoidetuilla PCOS-rotilla ei havaittu merkittävää muutosta MDA-tasoissa. Metformiinilla, VAC:lla tai VPS:llä hoidetuilla PCOS-rotilla ei ollut vaikutusta GSH-tasoihin. Toisaalta vain metformiini lisäsi merkittävästi SOD-tasoja PCOS-rotilla. Katalaasi kohosi merkitsevästi vasteena PCOS-rottien metformiini-, VAC- tai VPS-hoitoon.

Taulukko 2. PCOS-rottien metformiini-, VAC- tai VPS-hoito: Oksidatiivisen stressin merkkiaineet rottien kontrolli- ja eri hoitoryhmissä. Klikkaa tästä nähdäksesi

3.6. Munasarjojen histologia
Histologinen arviointi kontrolli- ja eri hoitoryhmien munasarjoissa on esitetty . Terveessä kontrolliryhmässä havaittiin munasarjojen normaali histologinen rakenne. Toisaalta PCOS-rotilla havaittiin keltarauhasen puuttuminen, vähemmän atretisia follikkeleita, joissa oli nestetäytteinen antrum, ja pyknoottisten granulosasolujen suurempi esiintyvyys verrattuna kontrolliryhmän munasarjojen normaaliin histologiaan. VAC- tai VPS-käsitellyillä rotilla havaittiin normaalit follikkelit, verisuonet, kystien häviäminen ja terveet keltarauhaset. Lisäksi havaittiin lisääntyneitä corpora lutea ja normaalikokoisia terveitä follikkeleita eri kehitysvaiheissa, joissa oli munasoluja.

Kuva 4. Hematoksyliini- ja eosiinivärjättyjä leikkeitä kontrollin (A), PCOS:n (B), metformiinihoitoa saaneiden (C), VAC:lla käsiteltyjen (D) ja VPS:llä käsiteltyjen rottia sisältävien munasarjojen leikkeistä (E). Kontrollirotilla voitiin havaita normaalit histologiset rakenteet, kun taas PCOS-rotilla havaittiin lutea corpora lutean puuttuminen, harvat follikkelit ja atretiset follikkelit, jotka sisälsivät nestetäytteisen antrumin, sekä pyknoottisten granulosasolujen suurempi esiintyvyys. Metformiinilla, VAC:lla tai VPS:llä hoidetuilla rotilla havaittiin keltarauhasten esiintyminen, kystien puuttuminen, normaalikokoiset terveet follikkelit ja vähentynyt nestetäytteinen antrum sekä pyknoottisten granuloosasolujen esiintyvyys. PCOS: munasarjojen polykystinen oireyhtymä, VAC: Vitex agnus-castus, VPS: Vitex agnus-castus -valmiste. (Kuvat on esitetty 40-kertaisella suurennoksella). Klikkaa tästä nähdäksesi

4. JOHDANTO. Keskustelu

Yleisin lisääntymisikäisillä naisilla diagnosoitu hormonaalinen häiriö on munasarjojen monirakkulaisuus. PCOS on hormonaalinen ja metabolinen häiriö, joka vaikuttaa naisiin ja johtaa hedelmättömyyteen ja huonoon lisääntymiseen. Sydän- ja verisuonisairaudet ja tyypin 2 diabetes ovat tärkeimmät PCOS:ään liittyvät komplikaatiot naisilla. Tässä tutkimuksessa käytettiin letrotsolia PCOS:n aikaansaamiseksi naispuolisilla Wistar-rotilla. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että letrotsolin aiheuttama PCOS-tauti kuvaa ihmisen PCOS-tautia monin tavoin.
Kuten tuloksistamme käy ilmi, testosteronin, estrogeenin ja LH:n huomattava lisääntyminen sekä progesteronin ja FSH:n hormonipitoisuuksien väheneminen kontrolliin verrattuna vahvistaa hyperandrogenismin kehittymisen PCOS-rotilla. Tässä tutkimuksessa havaitsimme PCOS-rottien glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien merkittävän nousun, mikä viittaa insuliiniresistenssiin. Tämä on yhteneväinen aiempien havaintojen kanssa, joissa raportoitiin letrotsolin aiheuttamasta hyperglykemiasta ja insuliiniresistenssistä. Havaittu hyperglykemia ja hyperinsulinemia voivat johtua insuliinin sitoutumisen puutteesta, joka johtuu vähentyneestä reseptorisitoutumisesta, tai puutteesta glukoosin kuljettajien tasolla ja muiden glukoosiaineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien toiminnassa. Yksi PCOS:n seurauksista on myös lipidiprofiilin epätasapaino ja dyslipidemian kehittyminen. Tutkimuksemme osoitti samankaltaisia tuloksia lipidiprofiilin osalta. PCOS:n aiheuttamassa ryhmässä kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet kasvoivat huomattavasti ja HDL-tasot laskivat. Erot hormonitasoissa ja lipidiprofiilissa johtuvat hyperandrogenemiasta. Ylimääräisen androgeenin haittavaikutukset voivat ilmetä useissa järjestelmissä. Androgeenireseptoreilla, joita esiintyy adiposyyteissä, ja testosteronilla on antilipolyyttisiä vaikutuksia vatsan ihonalaisiin preadiposyyteihin ilmeisesti estämällä selektiivisesti katekoliamiinin aiheuttamaa lipolyysiä. Korkeat testosteronipitoisuudet heijastavat oletettavasti androgeenien kertymistä, mikä saattaa johtua androgeenisubstraattien muuntumisen estämisestä estrogeeneiksi. Seerumin korkeat LH-pitoisuudet saattoivat johtua hypotalamuksen ja aivolisäkkeen estrogeenituotannon vähenemisestä letrotsolin oletettavasti tehostuneen LH-erityksen vuoksi. PCOS liittyy myös oksidatiiviseen stressiin, joka johtaa lisääntyneeseen androgeenituotantoon. PCOS:ssä lipidihydroperoksidien lisääntynyt muodostuminen ja korkeat MDA-pitoisuudet voivat johtua biomolekyylien lisääntyneestä hapettumisesta, joka johtaa laajaan lipidiperoksidaatioon proteiineissa, kalvoissa ja geeneissä. Korkeat MDA-pitoisuudet ovat indikaattori vapaiden radikaalien välittämistä kudosvaurioista.

Tässä tutkimuksessa metformiinihoito paransi merkittävästi hormoneja, lipidiprofiilia, glukoosia ja insuliinia sekä hapetusstressiä. Metformiinia on käytetty laajasti PCOS:n hoitoon, erityisesti naisilla, joilla on hyperglykemia ja insuliiniresistenssi. Huolimatta metformiinin kuvatuista suotuisista vaikutuksista munasarjojen fysiologiaan, tämän lääkkeen vaikutusmekanismit munasarjassa ovat edelleen epäselviä. Metformiinin, antihyperglykeemisen lääkkeen, on osoitettu parantavan hyperandrogenismia ja hyperinsulinemiaa, mitä todennäköisimmin sen myönteisten vaikutusten kautta glukoosin hyödyntämiseen insuliiniherkissä kudoksissa. Tässä työssä metformiinilla hoidetuilla PCOS-rotilla todettiin parannusta kaikissa tutkituissa parametreissa. Nämä tulokset voivat johtua metformiinin farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta, joka voi toimia steroidogeenisena aineena. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia aiempien tutkimusten kanssa.
Hoito VAC:lla joko alkoholiuutteena tai farmaseuttisena lisäravinteena käänsi merkittävästi hormonien, lipidiparametrien, glukoosin, insuliinin ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden tasoja verrattuna PCOS:ään. Näyttää siltä, että VAC-kasviuute on tehokkaampi kiertävän androgeeniprofiilin moduloinnissa kuin VPS. Voidaan olettaa, että VAC:n hypoandrogeeninen vaikutus voisi liittyä sen aktiiviseen flavonoidiyhdisteeseen. Useissa kasveissa esiintyvillä flavonoideilla on kyky estää testosteronin eritystä häiritsemällä insuliinin vaikutusta kasvutekijä-1:een munasarjojen stroomassa. VAC:n hypolipideemiset vaikutukset on hyvin dokumentoitu aiemmissa tutkimuksissa. Esimerkiksi VAC minimoi tehokkaasti aterogeenisen lipidiprofiilin jyrsijöillä, joilla oli hyperlipidemiaa ja PCOS-komplikaatioita sen flavonoidi-, diterpenoidi- ja iridoidipitoisuuden ansiosta. VAC-uute sisältää myös kokonaisfenolisten ja flavonoidiyhdisteiden monimutkaista seosta, jotka ovat antioksidantteja. Tutkimukset ovat osoittaneet, että fytokemikaalit, kuten flavonoidit, karotenoidit ja muut fenoliset yhdisteet, tarjoavat merkittävää antioksidanttista aktiivisuutta ja terveyshyötyä. Tämä voisi selittää VAC:n korkean antioksidanttiaktiivisuuden, ja siksi sitä pidettiin luonnossa esiintyvänä potentiaalisena antioksidanttilähteenä. Histopatologiset tulokset tukevat vahvasti tässä tutkimuksessa saatuja biokemiallisia tuloksia. Hoito metformiinilla, VAC:lla tai VPS:llä kumosi tehokkaasti PCOS:n aiheuttamat munasarjojen vauriot.
Johtopäätöksenä osoitimme, että VAC-kasviuutteella on useita hyödyllisiä vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin metformiinilla PCOS-taudin hoidossa ja ovulaation indusoinnissa. VAC kumosi tehokkaasti PCOS:n aiheuttamat muutokset hormoneissa, lipidiprofiilissa, oksidatiivisessa stressissä ja glykeemisessä tilassa. Nämä vaikutukset voivat johtua sen useista farmakologisista ominaisuuksista, mukaan lukien antihyperlipidemiset, antioksidanttiset ja hypoglykeemiset vaikutukset, jotka voisivat olla hyödyllisiä PCOS-taudin hoidossa. Nämä VAC:n suotuisat vaikutukset tekevät siitä lupaavan aineen PCOS:n hoitoon ja ennaltaehkäisyyn.

Esintäristiriitoja koskeva lausunto
Kaikki kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

	Cinar M, Eryilmaz G. Polykystisten munasarjojen oireyhtymän kokeelliset mallit. Medeniyet Med J 2016; 31(1): 53-57.
	Goswami KP, Khale A, Ogale S. Luonnolliset korjaustoimenpiteet munasarjojen monirakkulatautioireyhtymään (PCOS). Int J PharmPhytopharmacol Res 2012; 1(6): 396-402.
	Fauser B. Konsensus naisten terveyteen liittyvistä näkökohdista polykystisen munasarjan oireyhtymässä (PCOS). Hum Reprod 2012; 27(1): 14-24.
	Lim SS, Davies JM, Norman JR, Moran JL. Ylipaino, lihavuus ja keskeinen lihavuus naisilla, joilla on polykystinen munasarjasyndrooma: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Hum Reprod Update 2012; 18(6): 618-637.
	Reddy SP, Begum N, Mutha S, Bakshi V. Kurkumiinin suotuisa vaikutus letrotsolin aiheuttamassa munasarjojen monirakkulaisoireyhtymässä. Asian Pac J Reprod 2016; 5(2): 116-122.
	Ahmad B, Hafeez N, Ara G, Azam S, Bashir S, Khan I. Antibakteerinen aktiivisuus raa’an metanolisen uutteen ja eri fraktioiden raakametanolista uutetta ja Vitex agnus castus ja Myrsine africana -kasvin eri fraktioita vastaan kliinisiä isolaatteja vastaan, jotka ovat resistenttejä metisilliinille resistentille Staphylococcus aureukselle. Pak J Pharm Sci 2016; 29(6): 1977-1983.
	Keikha N, Shafaghat M, Mousavia SM, Moudi M, Keshavarzi F. Vitexagnus-castuksen etanoli- ja vesiuutteiden sienilääkkeelliset vaikutukset Candida albicansin emättimen isolaatteja vastaan. Curr Med Mycol 2018; 4(1): 1-5.
	Van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus -uutteet naisten lisääntymishäiriöihin: Kliinisten tutkimusten systemaattinen katsaus. Planta Med 2013; 79(7): 562-575.
	Shahnazi M, Khalili FA, Hamdi K, Ghahremaninasab P. Yhdistettyjen matala-annoksisten suun kautta otettavien ehkäisypillereiden ja Vitex agnus -valmisteen vaikutukset polykystisen munasarjasyöpäoireyhtymän kliinisten ja parakliinisten parametrien paranemiseen: Kolminkertainen sokea, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus. Iran Red Crescent Med J 2016; 18(12): e37510.
	Boyle J, Teede HJ. Polykystinen munasarjasyndrooma-an update. Aust Fam Physician 2012; 41(10): 752-756.
	Carroll N, Palmer JR. Kohdunsisäisen ja kohdunkaulan sisäisen inseminaation vertailu hedelmällisillä naimattomilla naisilla. Fertil Steril 2001; 75(4): 656-660.
	Arentz S, Abbott JA, Smith CA, Bensoussan A. Kasvirohdosvalmisteet munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymän (PCOS) ja siihen liittyvän oligo-/ amenorrean ja hyperandrogenismin hoidossa; laboratoriotodisteiden katsaus vaikutuksiin, joilla on kliinisiä löydöksiä vahvistavat tulokset. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 511.
	Hea Z, Chena R, Zhoub Y, Gengc L, Zhangd Z, Chenb S, et al. Premenstruaalisen oireyhtymän hoito Vitex agnus castuksella: Prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskuksinen lumelääkekontrolloitu tutkimus Kiinassa. Maturitas 2009; 63:99-103.
	Lal J, Jain G. Centchromanin samanaikaisen käytön vaikutus metformiinin farmakokinetiikkaan rotilla. Indian J Pharmacol 2010; 42(3): 146-149.
	Yoo DK, Lee S. Lipopolysakkaridille (LPS) altistumisen vaikutus epäkypsien naarasrottien sukuelimiin. Dev Reprod 2016; 20(2): 113-121.
	Speroff L, Fritz M. Kliininen gynekologinen endokrinologia ja lapsettomuus. Philadelphia, ammattikorkeakoulu: Lippincott Williams and Wilkins; 2012, s. 521-533.
	Mani H, Levy MJ, Davies MJ, Morris DH, Gray LJ, Bankart J, ym. diabetes ja sydän- ja verisuonitapahtumat naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti: A 20-year retrospective cohort study. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6): 926-934.
	Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, Demir N. Letrotsolin aiheuttamat polykystiset munasarjat rotalla: Uusi kystisen munasarjasairauden malli. Arch Med Res 2004; 35: 103-108.
	Maharjan HR, Nagar SP, Nampoothiri PL. Aloe barbadensis Mill. -valmisteen vaikutus letrotsolin aiheuttamaan polykystisten munasarjojen oireyhtymän rottamalliin. J Ayurveda Integr Med 2010; 1(4): 273-279.
	Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgeenireseptorivälitteinen estrogeeniriippuvaisen matalan tiheyden lipoproteiinireseptorin transkription antagonismi viljellyissä hepatosyyteissä. Endocrinology 1997; 138: 3779-3786.
	Andersson L, McTernan P, Hart A, Barnett A, Kumar S. HSL:n ja LPL:n ilmentymisen säätely DHT:n ja flutamidin vaikutuksesta ihmisen talirauhaskudoksessa. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 209-213.
	Faulds G, Ryden M, Ek I, Wahrenberg H, Arner P. Mekanismit ihonalaisten rasvasolujen lipolyysi-katekoliamiiniresistenssin taustalla polykystisessä munasarjasyndroomassa. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2269-2273.
	Abbott DH, Dumesic DA, Franks S. Polykystisten munasarjojen oireyhtymän kehitysperäinen alkuperä – hypoteesi. J Endocrinol 2002; 174: 1-5.
	Liu J, Zhang D. Hapetusstressin rooli polykystisen munasarjan oireyhtymän patogeneesissä. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2012; 43(2): 187-190.
	Keles H, Ince S, Küc-ükkurt I, Tatli II, Kupeli-Akkol E, Kahraman C, et al. Feijoa sellowiana -hedelmien vaikutukset antioksidanttiseen puolustusjärjestelmään, lipidiperoksidaatioon ja kudosmorfologiaan rotilla. Pharm Biol 2012; 50: 318-325.
	Harborne L, Sattar N, Norman J, Fleming R. Metformiini ja painonpudotus liikalihavilla naisilla, joilla on munasarjojen monikystinen oireyhtymä (PCOS): Annosten vertailu. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593-4598.
	Weerakiet S, Srisombut C, Rojanasakul A, Panburana P, Thakkinstian A, Herabutya Y. Raskausdiabeteksen esiintyvyys ja raskauden tulokset aasialaisilla naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti. Gynecol Endocrinol 2004; 19: 134-141.
	Vijayababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Kvertsetiinin vaikutukset insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden (IGF) ja niitä sitovan proteiini-3:n (IGFBP-3) eritykseen ja apoptoosin induktioon ihmisen eturauhassyöpäsoluissa. J Carcinog 2006; 5: 10.
	Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig M, Miller AW. Metformiini parantaa verisuonten toimintaa insuliiniresistenteillä rotilla. Hypertension 2000; 35(1): 108-112.
	Abu-Raghif AR, Sahib HB, Abbas SN. Vitex agnus castus -uutteiden antihyperlipideeminen vaikutus hiirillä. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 35(2): 120-125.
	Saul S. Vitex agnus castus -valmisteen vaikutukset hormonaaliseen epätasapainoon munasarjojen monirakkulasyndroomassa. Int J Basic Clin Pharmacol 2017; 6(8): 2015-2055.

Kuviot

, , ,
.