Alai

Tämä artikkeli on julkaistu uudelleen The Official Website of John R. Lee, M.D. Tämä on ensimmäinen osa. Artikkelin toinen osa löytyy täältä.

Kaksi kuukautta sitten suuri, useilla mantereilla työskentelevä tutkijaryhmä julkaisi tutkimustuloksen, jossa päädyttiin hätkähdyttäviin johtopäätöksiin rintasyövästä ja luonnollisesta progesteronista. Ryhmä totesi, että toisin kuin synteettiset progestiinit, jotka lisäävät rintasyöpäriskiä, luonnollinen progesteroni pystyy hidastamaan monien rintasyöpäkasvainten kasvua tai jopa kutistamaan niitä.

Vaikka tämä havainto on hämmästyttävä, se ei ole uusi. Se on yksi monista progesteronia koskevista päätelmistä, jotka tohtori John R. Lee ja tohtori David Zava tekivät yli kymmenen vuotta sitten kirjoittaessaan yhdessä kirjan What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer. Nyt kun muut tutkijat ovat vahvistaneet heidän havaintonsa, lääketieteellinen yhteisö ei voi enää olettaa, että luonnollinen progesteroni edistää rintasyöpää kuten progestiinit. Progestiinit ovat molekyylisesti muunneltuja synteettisiä versioita progesteronista.

Tässä on kyse reseptoreista

Rintasyöpätutkijat ovat jo vuosia tienneet, että naisilla, joiden rintasyöpäsoluissa on sekä estrogeenireseptoreita että progesteronireseptoreja (niin sanotut ER-positiiviset/PR-positiiviset kasvaimet), on paremmat hoitotulokset kuin naisilla, joiden kasvaimissa ei ole näitä reseptoreita. Tutkijat eivät ole kuitenkaan ymmärtäneet, miksi näin on. Sen selvittämiseksi Cancer Research UK:n ja australialaisen Adelaiden yliopiston tutkijat tutkivat estrogeeni- ja progesteronireseptorien välistä vuorovaikutusta rintasyöpäsoluissa. He julkaisivat tuloksensa Nature-tiedelehden 16. heinäkuuta 2015 ilmestyneessä numerossa.

Ennen kuin keskustelemme tutkimuksesta, vastataan kysymykseen, jonka monet teistä saattavat esittää. Mitä ovat estrogeeni- ja progesteronireseptorit, ja mitä ne tekevät? Estrogeeni- ja progesteronireseptorit ovat proteiineja, joita löytyy monista kehomme soluista, myös rintojen soluista. Ne ovat mekanismi, jonka avulla estrogeeni ja progesteroni voivat muuttaa solujemme käyttäytymistä. Samalla ne muuttavat sitä, miten monet kehon kudokset ja elimet toimivat. Estrogeenireseptorit voivat olla vuorovaikutuksessa vain estrogeenimolekyylien kanssa, kun taas progesteronireseptorit voivat olla vuorovaikutuksessa vain progesteronimolekyylien kanssa.

Tohtorit Lee ja Zava ennakoivat viimeisimmän tutkimuksen johtopäätöksiä 13 vuotta sitten.

Kun estrogeeni- tai progesteronimolekyyli joutuu kosketuksiin oman reseptorinsa kanssa, molekyyli sitoutuu reseptoriin ja aktivoi sen. Kun tämä tapahtuu, reseptori menee solunsa ytimeen ja kiinnittyy tiettyihin kohtiin kromosomeissa, jotka sisältävät solun koko geneettisen koodauksen. Kun reseptori tekee näin, se ”käynnistää” ja ”sammuttaa” tietyt geenit, jotka säätelevät solun käyttäytymistä. Todellisessa mielessä estrogeeni- ja progesteronireseptorit siis ohjelmoivat solujamme jatkuvasti uudelleen kytkemällä valitut geenit päälle ja pois päältä. Nämä reseptorit voivat kuitenkin tehdä työnsä vain, jos elimistö antaa niille estrogeenia ja progesteronia niiden aktivoimiseksi.

Tiedemiehet ovat jo vuosia tienneet, että useimpien estrogeenimuotojen aktivoidessa estrogeenireseptorit käynnistävät syöpäsoluissa geenejä, jotka ohjelmoivat nämä solut lisääntymään nopeasti ja pysymään hengissä sen sijaan, että ne kuolisivat normaalien, terveiden solujen tavoin. Tämä tarkoittaa, että useimmat estrogeenimuodot – erityisesti estradioli ja sen aineenvaihduntatuotteet – ovat rintasyövän voimakkaita polttoaineita. Siksi onkologit pyrkivät niin kovasti vähentämään rintasyöpäpotilaiden estrogeenipitoisuuksia tamoksifeenin, Femaran ja Arimidexin kaltaisilla lääkkeillä.

Tutkijat tietävät, miten estrogeenireseptorit ruokkivat syöpäsolujen kasvua, mutta he tietävät paljon vähemmän siitä, mitä progesteronireseptorit tekevät samoissa soluissa. Tätä tiedonpuutetta pyrittiin uusimmalla tutkimuksella korjaamaan. Tutkimuksessa tutkijat ottivat ER-positiivisia/PR-positiivisia rintasyöpäsoluja ja altistivat ne tarpeeksi estrogeenille ja progesteronille, jotta sekä estrogeeni- että progesteronireseptorit aktivoituivat. Sitten he käyttivät uusia, huippuluokan tekniikoita tutkiakseen, mitä reseptorit tekivät syöpäsoluissa. Se, mitä he löysivät, hämmästytti heitä. Kun progesteroni aktivoi progesteronireseptorit, ne kiinnittyivät estrogeenireseptoreihin. Kun näin tapahtui, estrogeenireseptorit lakkasivat käynnistämästä syöpäsolujen kasvua edistäviä geenejä. Sen sijaan ne käynnistivät geenejä, jotka edistävät syöpäsolujen kuolemaa (ns. apoptoosia) ja terveiden, normaalien solujen kasvua!

Koska nämä kokeet tehtiin vain koeputkissa oleville syöpäsoluille, tutkijat ottivat seuraavan askeleen ja tekivät testejä rintasyöpäkasvaimilla elävissä hiirissä. Kun ER-positiiviset/PR-positiiviset rintakasvaimet oli upotettu useisiin hiiriin, he altistivat osan hiiristä pelkälle estrogeenille, osan sekä estrogeenille että progesteronille ja osan ei lainkaan hormoneille. Ryhmä havaitsi 25 päivän kuluttua, että kun pelkkää estrogeenia saaneiden hiirten kasvaimet kasvoivat, sekä estrogeenia että progesteronia saaneiden hiirten kasvaimet pienenivät.

Ympäri kaksi kolmesta kaikista rintasyövistä on hormonireseptoripositiivisia. Tämä tarkoittaa, että suurin osa rintasyöpää sairastavista naisista voi hyötyä luonnollisen progesteronin lisäämisestä hoitosuunnitelmaansa.

On huomattava, että tutkimusryhmä antoi estrogeenin estäjää tamoksifeeniä osalle hiiristä, joita oli myös hoidettu luonnon progesteronilla. Sitten he vertasivat näiden hiirten kasvaimia niiden hiirten kasvaimiin, jotka saivat progesteronia mutta eivät tamoksifeeniä. Vaikka kasvainten kasvu väheni molemmilla hiirisarjoilla, sekä progesteronia että tamoksifeeniä saaneiden hiirten kasvainten kasvu väheni eniten.

Tämän vuoksi tutkimusryhmä kehotti lääkäreitä yhdistämään progesteronia ja estrogeenin estäjiä, kuten tamoksifeeniä, potilaidensa hoitosuunnitelmissa. Vaikka tämä neuvo ansaitsee harkintaa ja lisätutkimuksia, tohtori Lee ja tohtori Zava huomauttavat, että tamoksifeenilla ja muilla estrogeenin estäjillä on vakavia sivuvaikutuksia, joilla pitäisi olla merkitystä kaikissa niiden käyttöä koskevissa päätöksissä.

Kokonaisuutena tutkijaryhmän suorittamat kokeet johtivat heidät voimakkaaseen johtopäätökseen. Progesteronin aktivoidessa progesteronireseptorit sitoutuvat estrogeenireseptoreihin ja ”ohjelmoivat” ne uudelleen, jolloin ne muuttuvat syöpää edistäviä geenejä käynnistävistä aineista sellaisiksi, jotka käynnistävät syöpäsolujen kasvua hidastavia tai jopa kääntäviä geenejä. Tutkijat huomauttivat myös, että heidän päätelmänsä koskevat luonnollista, bioidenttistä progesteronia. He totesivat perustellusti, että monien progestiinien – lääkkeissä esiintyvien progesteronin synteettisten, molekyylisesti muunneltujen muotojen – on selvästi osoitettu pikemminkin lisäävän kuin vähentävän rintasyövän riskiä.

Nämä havainnot ovat uskomattoman hyviä uutisia naisille, joilla on diagnosoitu estrogeenireseptoripositiivinen/progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä. Jos tällaisilla naisilla on terveet progesteronitasot tai ne saadaan nostettua näille tasoille luonnollisella progesteronilisällä, heidän hoitotuloksensa voivat parantua dramaattisesti. American Cancer Societyn mukaan noin kaksi kolmesta rintasyövästä on hormonireseptoripositiivisia. Tämä tarkoittaa, että suurin osa rintasyöpää sairastavista naisista voi hyötyä luonnollisen progesteronin lisäämisestä hoitosuunnitelmiinsa.

Miten uusin tutkimus vahvistaa tohtori Leen & tohtori Zavan havainnot

Vaikka Nature-tutkimuksen takana olevat tiedemiehet eivät ehkä tiedä sitä, tohtori Lee ja tohtori Zava tulivat samoihin johtopäätöksiin luonnollisesta progesteronista ja rintasyövästä 13 vuotta sitten. Vuonna 2002 nämä kaksi miestä kävivät läpi kaiken saatavilla olevan rintasyöpätutkimuksen uraauurtavassa kirjassaan What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer (Mitä lääkärisi ei ehkä kerro sinulle rintasyövästä) ja tulivat seuraaviin johtopäätöksiin:

• Naiset, joiden progesteronipitoisuus on alhainen suhteessa estrogeenipitoisuuteen, sairastuvat todennäköisemmin rintasyöpään, ja heidän hoitotuloksensa ovat huonommat. Tohtori Lee keksi termin estrogeenidominanssi yksilöidäkseen hormonaalisen tilan, jossa progesteroni on alhainen suhteessa estrogeeniin. Käytettävissä olevien tutkimusten perusteella hän ja tohtori Zava päättelivät, että estrogeenidominanssi saa estrogeenireseptorit aktivoimaan Bcl-2:n kaltaisia geenejä, joiden tiedetään edistävän syöpäsolujen nopeaa kasvua.
• Kun progesteroni nostetaan terveelle tasolle suhteessa estrogeeniin, se käynnistää geenejä, jotka voivat ehkäistä rintasyövän syntymistä ja pienentää olemassa olevien kasvainten kokoa. Tohtorit Lee ja Zava siteerasivat tutkimuksia, jotka osoittavat, että progesteronireseptorit aktivoivat apoptoosia edistäviä geenejä, kuten p53:a. Apoptoosin avulla elimistö voi ”tappaa” monet syöpäsolut ennen kuin ne kehittyvät kasvaimiksi.

  Koska progesteroni edistää solujen tervettä kasvua ja kuolemaa, hormoni tekee kaksi asiaa. Ensinnäkin se voi estää rintakudoksen terveitä soluja muuntumasta kasvaimiksi. Toiseksi se voi rajoittaa olemassa olevien rintakasvainten kasvua tai jopa pienentää niiden kokoa. Tohtori Lee sanoi monta kertaa, että naiset, joilla on hormonireseptoripositiivisia rintasyöpiä, voisivat hyötyä erityisesti luonnollisista progesteronilisistä, koska heidän kasvaimissaan oli progesteronireseptoreita, joihin progesteroni voisi sitoutua.

Lyhyesti sanottuna tohtori Lee ja tohtori Zava ennakoivat viimeisimmän tutkimustuloksen johtopäätökset 13 vuotta sitten. Tuolloin monet lääkärit hylkäsivät heidän lausuntonsa progesteronin merkityksestä. Vielä tänäkin päivänä monet syöpälääkärit kieltäytyvät antamasta rintasyöpäpotilaidensa käyttää luonnollista, bioidenttistä progesteronia peläten, että se voisi edistää kasvaimen kasvua. Nyt Nature-lehdessä julkaistun uuden tutkimuksen ansiosta lääkärikunnan on harkittava kantaansa uudelleen. Kävi ilmi, että tohtori Lee ja tohtori Zava olivat koko ajan oikeassa.

Lue tämän artikkelin toinen osa.

Mohammed, Hisham, et al ”Progesterone receptor modulates ER-a action in breast cancer,” Nature 2015; 523; 313-317. Click here for abstract.

Perks, Bea ”Progesteronireseptori voisi hidastaa rintasyövän kasvua,” Pharmaceutical Journal, PJ 17.7.2015. Click here to read.

Learn More:

.