Mi a veleszületett mellékvesehiperplázia?
A veleszületett mellékvesehiperplázia (CAH) a mellékvesék, a vesék tetején elhelyezkedő kis háromszög alakú, hormonokat kiválasztó szervek örökletes rendellenességeinek egy csoportja. A CAH a szteroid hormonok, a kortizol és/vagy az aldoszteron termeléséhez szükséges enzimek hiányával jár.
A mellékvesében a koleszterin a pregnenolon nevű előanyaggá alakul, majd számos enzim befejezi az aldoszteron, a kortizol és az androgének termelését. Ha egy vagy több ilyen enzim hiányos vagy diszfunkcionális, akkor a végtermékek nem megfelelő mennyiségben termelődnek. Mivel a kortizol alacsony koncentrációja a mellékvese növekedését és hormontermelését serkentő hipofízis-hormon (adrenokortikotrop hormon, vagy ACTH) emelkedését okozza, a mellékvese megnő (CAH). A megnövekedett méret és aktivitás azonban nem tudja leküzdeni a kortizoltermelés blokkját. Más anyagok (például 17-hidroxi-progeszteron), amelyeknek nincs szükségük a hibás enzimre, feleslegesen termelődnek. A CAH esetek túlnyomó többsége a 21-hidroxiláz enzim hiányára vezethető vissza, ezért e cikknek ez a típusa lesz a fő témája.
CAH esetén az enzimhiány a kortizol és/vagy az aldoszteron koncentrációjának csökkenését, egyes esetekben pedig az androgének, a “férfi hormonok” csoportjának növekedését okozhatja. A felesleges androgének a nőknél férfi nemi jellegzetességek kialakulását eredményezhetik (virilizáció), ami gyakran már születéskor észrevehető. A kislány külső nemi szervei kétértelműek lehetnek: a nemi szervei hasonlíthatnak egy fiú anatómiájára, vagy valahol a fiú és a lány anatómia között helyezkedhetnek el. Bár ritka rendellenességről van szó, a CAH a leggyakoribb oka az újszülöttek kétértelmű külső nemi szerveinek (nemi szerveinek).
Az ebben az állapotban szenvedő férfiak születéskor normálisnak tűnnek, de a korai gyermekkorban elkezdhetnek kialakulni a pubertáskori nemi jellegzetességek. A nőknél gyermek- és serdülőkorban az arcon és a testen túlzott szőrzet (hirsutizmus) és egyéb férfi másodlagos nemi jellegzetességek alakulhatnak ki, és rendszertelenül menstruálnak. A CAH felnőtteknél meddőséghez is vezethet.
A CAH enzimhiányt specifikus gének mutációi okozzák. Ezek autoszomális recesszívek, ami azt jelenti, hogy a génmutáció két példánya szükséges, egy-egy szülőktől örökölt példány, hogy egy személyt CAH betegség érintsen. Az egyik példányt hordozó személy hordozó lesz, de jellemzően nem jelentkeznek tünetei.
A CAH-esetek mintegy 90%-a 21-hidroxiláz-hiányra vezethető vissza, amelyet a CYP21A2 gén mutációja okoz. Az érintetteknél előfordulhat klasszikus (súlyosabb) vagy nem klasszikus (kevésbé súlyos) típus. A klasszikus hiányban szenvedők körülbelül 75%-ának “sóveszteséges” formája van, amely csökkent aldoszteronnal jár, és túlzott folyadékvesztéshez, alacsony nátrium- és magas káliumszinthez vezet, ami súlyos esetben életveszélyes lehet.
Az Egyesült Államokban működő Nemzeti Gyermekegészségügyi és Emberi Fejlesztési Intézet becslése szerint a klasszikus CAH világszerte körülbelül minden 15 000 csecsemőből egyet érint, míg a nem klasszikus CAH körülbelül minden 1000 emberből egyet. A CAH minden etnikumhoz tartozó embernél előfordulhat, de gyakoribb az askenázi zsidók, a jupik eszkimók, valamint a spanyol, szláv vagy olasz származásúak körében.
Sok más ritka örökletes enzimhiány is okozhat CAH-t. Ezek közül a 11-béta-hidroxiláz hiánya a leggyakoribb, a CAH-esetek mintegy 5-8%-át teszi ki, a 17-alfa-hidroxiláz és a 3-béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz pedig ritkábban fordul elő. A CAH-ban szenvedő férfiak és nők által tapasztalt jelek és tünetek attól függenek, hogy mely enzimek hiányosak és milyen súlyosságúak a hiányosságok. A CAH ezen kevésbé gyakori típusairól bővebb információért lásd a Kapcsolódó oldalak oldalán található hivatkozásokat.