Alai

Az APL (FAB M3) a myeloid leukémia egy egyedülálló típusa, amelyet sajátos klinikai, morfológiai, citogenetikai és molekuláris jellemzők jellemeznek. A korai és pontos diagnózis szükséges a terápia megkezdéséhez és az életveszélyes koagulopátia kezeléséhez, amelyet a prokoagulánsok felszabadulása okoz a bőséges promyelocita granulumokból. Citogenetikai szempontból a betegséget a 15. és 17. kromoszóma hosszú karjai közötti reciprok transzlokáció, t(15;17)(q21;q22) jellemzi, amely szinte minden APL-ben szenvedő betegnél megfigyelhető, de más rosszindulatú daganatos formában nem. E transzlokáció jelenléte, amely gyakran az egyetlen kariotípusos változás, arra utal, hogy a töréspontokon potenciálisan leukémogén szekvenciák találhatók, amelyeket az átrendeződés aktivál. A töréspontok nemrégiben három csoport által végzett klónozása kimutatta, hogy a 17. kromoszómán található retinsav receptor a gén (KARA) a 15. kromoszómán található, korábban le nem írt transzkripciós faktor génhez, a PML-hez fuzionált. A RARA és a PML fehérjék DNS-kötő motívumai, valamint a RARA ligandumkötő doménje egyetlen fúziós fehérjében egyesülnek, amely diszregulálhatja akár a retinsav-, akár a PML-érzékeny útvonalakat. E diszregulált célgének azonosítása az APL kutatásának következő molekuláris céljává vált. Érdekes módon néhány APL nemcsak a PML-RARA fúziós fehérjét, hanem a reciprok RARA-PML fúziós fehérjét is kifejezi, bár ennek a terméknek a hozzájárulása nem világos. Az all-transz retinsavval elért markáns differenciálódási terápia során feltehetően a PML-RARA kimérai fehérje a célpont. Ez a terápia a malignus promielocitákat érésre és elhalásra készteti, ahelyett, hogy tovább proliferálnának. Ezenkívül ez jelenti az első közvetlen kapcsolatot egy genetikai hiba és a klinikai kezelés között. A PML-RARA fúziós üzenet újonnan kifejlesztett RT-PCR-je szintén ígéretesnek tűnik a minimális reziduális betegség diagnosztizálásában és monitorozásában.