A diuretikumok, amelyek elsősorban a testnedvek mennyiségének és összetételének módosítására szolgálnak, széles körben használatosak a magas vérnyomás kezelésére. A diuretikumok közé tartoznak a) a tiazidok és tiazidszerű szerek, amelyek a magas vérnyomás kezelésére leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek (ezek a gyógyszerek gátolják a nátrium reabszorpcióját a korai disztális konvolúciós tubulusban); b) a hurokdiuretikumok, mint például a furoszemid, a Henle-hurok vastag felszálló végtagjában a Na/K/2Cl kotranszport rendszer gátlásával blokkolják a klorid- és nátriumreabszorpciót; és c) káliumkímélő (visszatartó) diuretikumok, beleértve az aldoszteronreceptor-blokkolókat (mint a spironolakton és az eplerenon) és a hámi nátriumcsatorna-blokkolókat (mint az amilorid és a triamteren, amelyek a késői distalis tubulusban, az összekötő tubulusban és a kéreg gyűjtőcsatornában zajló nátrium-visszaszívást és kálium- és hidrogénkiválasztást zavarják). A hidroklorotiazid 12,5 mg naponta egyszer, vagy más hasonló szerek egyenértékű alacsony dózisai csökkentik a vérnyomást az erre a gyógyszercsoportra érzékeny betegek körülbelül felében-kétharmadában; a magasabb dózisok kevéssé növelik a vérnyomásra gyakorolt hatást, és a mellékhatásokat is fokozzák. A tiazid diuretikumok nagyon kis adagjainak egyes kombinációi – például 6,25 mg hidroklorotiazid vagy 0,625 mg indapamid, egy másik osztályba tartozó vérnyomáscsökkentő gyógyszer kis adagjával – napi egyszeri alkalmazás esetén átlagos vérnyomáscsökkentő hatásúak. A furoszemid veseelégtelenségben vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazható, és a legjobb, ha folyamatos intravénás infúzióban adják. A káliumkímélő diuretikumok általában tiazid diuretikumokkal kombinálva alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésére. A mellékhatások nagyjából azonos gyakorisággal és súlyossággal fordulnak elő valamennyi diuretikum ekvipotens dózisa esetén. A mellékhatások előfordulása dózisfüggő, és a vesekiválasztó és vérnyomáscsökkentő hatás időtartamának függvényében is nő. A hosszabb hatású diuretikumok azonban jobb 24 órás vérnyomáskontrollt biztosítanak, és növelik a compliance-t és a kezelési séma betartását.