Míg mindannyian öregszünk, kevesen szeretnénk olyan öregnek látszani, mint amilyenek vagyunk. Napjainkban az amerikaiak dollármilliárdokat költenek az öregedés hatásainak ellensúlyozására. Bár a természetes öregedés elkerülhetetlen, mindannyian öregszünk. Az öregedési folyamat fontos összetevője azonban a fotoöregedés, vagyis az öregedés vagy az öregedés látszata, amely a napsugárzás hatására következik be, a kronológiai öregedés fölé helyezve. Míg a természetes öregedés nagyrészt genetikai folyamat, amely sejtszintű változásokhoz vezet, a fotoaging olyan folyamat, amely súlyosbítja a természetes öregedés hatásait, a sejtdegeneráció és a sejtkárosodás révén további problémákat okoz, drámaian befolyásolja a bőr megjelenését, és akár rákos megbetegedésekhez is vezethet. “Mindannyian ismerjük a szépséget és a fiatalságot, a sima, telt és feszes, hibátlan, áttetsző megjelenésű bőrt” – mondja Dr. Steven Mandy, a Miami Egyetem bőrgyógyász klinikai professzora. “De ahogy a bőr öregszik, az epidermisz és a dermisz elvékonyodik. Telangiektázia, diszpigmentáció, rosszindulatú elváltozás, lipodisztrófia és rugalmasságvesztés jelentkezik. Mindezek hozzájárulnak az öregedő megjelenés kialakulásához, és nem kérdés, hogy a fotoaging jelentősen felgyorsítja ezt a folyamatot”.” A bőröd alá hatolva: Dr. Barbara Gilchrest, a Boston University School of Medicine bőrgyógyász professzora és tanszékvezetője szerint a bőr öregedése két olyan folyamat kombinációja, amely a bőrt a fiatal egyén nagyon sima, makulátlan és jól működő bőréből az idősebb felnőttek nagyon megváltozott és diszfunkcionális bőrévé változtatja: a bőr öregedésével természetesen bekövetkező klinikai, szövettani és fiziológiai változások, valamint a fotoaging, amelyben ezeket a változásokat a napkárosodás súlyosbítja. Bár a bőrfunkciók az élet során több mint 50%-kal csökkenhetnek, a bőr belső öregedése viszonylag csekély hatással van a bőr megjelenésére. Ezzel szemben a fotoaging jelentős hatással van a bőr megjelenésére. Ezenkívül a krónikus napsugárzás tovább rontja gyakorlatilag minden funkciót, és szoros kapcsolatban áll a fotokarcinogenezissel is. “Hasonlítsuk össze egy 60 éves nő mellének naptól védett bőrét, amely nagyon sima és nehezen megkülönböztethető egy sokkal fiatalabb egyén bőrétől, a kézhátakkal, amelyek hiperpigmentáltak, durvák és rosszindulatú daganatokkal tarkítottak” – mondja Dr. Gilchrest. “A fotóöregedéssel járó változások nagyban függnek attól, hogy az egyén bőre mennyire képes az évek során elviselni a napsugárzás okozta károsodásokat, és egyesek sokkal jobban ellenállnak a napsugárzás okozta sérüléseknek, mint mások”. Azoknál az egyéneknél, akik nem tudják jól kezelni ezt a napsugárzás okozta sérülést, különböző mutációs és diszpláziás elváltozásokat tapasztalnak, beleértve a szeplősödést, a naevusokat és a különböző premalignus és malignus elváltozásokat. Ezek az emberek epidermális atrófiát, dermális atrófiát, pigmentációvesztést és álhegeket is tapasztalnak. Emellett a tanulmányok azt mutatják, hogy a dohányzás súlyosbítja a fényöregedés hatásait. Hogyan hat a napfény a bőrre? Dr. Gilchrest szerint az ultraibolya sugárzás jelentős változásokat okoz a bőr sejtjeiben, beleértve a DNS károsodását is. A legújabb munkák szerint az akut DNS-károsodás, például az UV által kiváltott fototermékek vagy a DNS-bázisok exidációja átmenetileg megzavarhatja a normális kromoszóma-konfigurációt, és különösen a kromoszómavégeken lévő telomerhurkot, ami a p53 tumorszupresszor fehérjén keresztül DNS-károsodást jelző jelzésekhez vezethet. A sejttípustól és a károsodás súlyosságától függően az UV-sugárzás a sejteket apoptózisba vagy szeneszcens állapotba kényszeríti, mindkettő elismert rákmegelőző mechanizmus. A kisebb mértékű károsodás különböző adaptív differenciálódási válaszokat, például a barnulást segíti elő. Érdekes módon a sorozatos sejtosztódás, amely a bőrben idővel bekövetkezik, és amelyet gyakran elősegítenek az UV-sérülés hiperplasztikus helyreállítási fázisában, végül szintén telomerhurokhoz vezet a megszakítást követően, és ugyanezen a p53-at érintő DNS-károsodási útvonalon keresztül jelez. Így úgy tűnik, hogy a fotoaging valóban a gyorsított vagy korai öregedés egy formája, amelyben az UV által kiváltott mutációk számos génben módosítják a kizárólag telomer alapú öregedésből eredő klinikai képet. Ezenkívül sok szakértő úgy véli, hogy az öregedés egyik fő kiegészítő mechanizmusa a kumulatív oxidatív károsodás, az aerob anyagcsere következménye, amelyről ismert, hogy károsítja a DNS-t. Kísérletileg kimutatták, hogy oxidatív stressz hatására a sejtek gyorsabban öregednek. “Ha a krónikus napkárosodást vizsgáljuk, tudjuk, hogy az UVB-sugárzás timin és dimerek és más ciklobután-pirimidin-dimmereket vezet be, amelyek aztán mutációkat hozhatnak létre a DNS kódoló szekvenciáiban, amelyek például a p53-ban szignálmutációkat eredményeznek” – mondja Dr. Gilchrest. “Ha a mutációk elegendő számú kulcsfontosságú szabályozó génben fordulnak elő, mielőtt a szeneszcencia- vagy apoptózisválasz beindulna, rákos megbetegedések keletkeznek.” Az UVA-fotonok szintén szerepet játszanak a rákhoz vezető DNS-mutációk kialakulásában, és az UVA szintén szerepet játszik a fotoöregedésben, és úgy vélik, hogy elsősorban közvetett módon, oxidatív károsodáson keresztül hat. Mint fentebb említettük, az oxidált DNS-maradványok a telomerkárosodás-felismerő mechanizmuson keresztül a jelátvitelt is sürgethetik. “Ezt szem előtt tartva azt javasolnám, hogy az öregedés és a fotoöregedés terápiájának, legalábbis az orvosi terápiának logikusan csökkentenie kell a DNS-károsodást a napvédőszerek használatával és az oxidatív károsodás elleni védelemmel az antioxidáns megközelítések révén” – mondja Dr. Gilchrest. “Úgy gondolom, hogy az elkövetkező évtizedben olyan megközelítéseket is látni fogunk, amelyek a sejteken belüli, veleszületett DNS-védő mechanizmusok fokozását alkalmazzák”. A fényöregedés hatása a kollagénre A genetikai károsodás mellett Dr. John Voorhees, a Michigani Egyetem bőrgyógyász professzora és elnöke olyan vizsgálatokat végzett, amelyek kimutatták, hogy a napozás milyen káros hatással lehet a bőr alapvető építőelemére, a kollagénre. “A bőrben található fehérje túlnyomó többsége 1-es típusú kollagén, amely a bőr formáját, működését és szilárdságát adja” – mondja Dr. Voorhees. “A krónikus napozás a bőr kollagéntartalmának átmeneti csökkenését eredményezi. Ha ez az expozíció éveken keresztül ismétlődően következik be, a bőr nem tud helyreállni, és a kollagénszint nem tér vissza a normális szintre.” Az UV-fény hidroxilgyököket hoz létre. Ez a hidroxilgyök, amellett, hogy károsítja a DNS-t, aktiválja az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kinázát, és három modult aktivál: ERK, JNK és P38. A JNK nagyon fontos a természetes öregedésben, míg az ERK a fotoagingben. “Mindkét esetben az aktivátor protein 1 aktiválásáról van szó, amely aktiválja a kollagenázt, amely lebontja az emberi bőr dermiszét, ha napozásnak van kitéve” – mondja Dr. Voorhees. “Ezenkívül az UV aktiválja a kollagenázt és a zselatinázt, amelyek lebontják a már meglévő kollagént”. Az UV blokkolja a 2. számú TGF-béta-receptort azáltal, hogy kikapcsolja az ezt a receptort kódoló gént, ami viszont azt eredményezi, hogy a receptor nem működik. Ha nincs ott, nem tudja aktiválni a pro-kollagén promótert, ami a kollagénképződés csökkenését eredményezi. Tehát a fokozott pusztulás és a csökkent kollagénképződés együttesen okozza a fényöregedést. A krónikus UV-sérülés töredezett és rendezetlen kollagént hoz létre a dermiszben, ami megváltozott jelátvitelhez vezet, ami veszélyezteti a fibroblasztok azon képességét, hogy érzékeljék helyzetüket az extracelluláris mátrix – a kollagén és az emberi bőr dermiszében lévő egyéb makromolekulák – tekintetében. A vizsgálatok során a napnak kitett területekről eltávolított fibroblasztokat ugyanolyan szintű kollagéntermelésre lehetett késztetni, mint a naptól védett bőrből eltávolított fibroblasztokat. Ez azt jelenti, hogy a napnak kitett bőrben a kollagéngyártó mechanizmus érintetlen marad, de valamilyen oknál fogva nem fog kollagént termelni. “Tudjuk, hogy egy olyan fibroblaszt, amelyik feszült, és ebben a helyzetben kollagént állít elő, kevés kollagenázzal rendelkezik, vagy egyáltalán nem” – mondja Dr. Voorhees. “De amikor egy fibroblaszt ellazult, nagyon kevés kollagént, és sok kollagenázt termel, amit a krónikusan fénykoros bőrben találunk”. A fényöregedett bőr kezelése A fényöregedés elleni küzdelem egyik legjobb megközelítése a megelőzés, a megelőzéssel pedig az UV-expozíció minél nagyobb mértékű elkerülésére gondolunk, és ha a napon tartózkodunk, fontos, hogy hatékonyan használjunk fényvédő krémeket, védőruházatot és kalapot. A fényöregedés megelőzésének egyéb megközelítései közé tartozik a retinsav vagy más retinoid használata, amely csökkentheti a bőrben a kollagén lebomlásának szintjét. Az antioxidánsok szintén szerepet játszhatnak azáltal, hogy csökkentik az oxidok mennyiségét, amelyek káros hidroxilgyökké alakulhatnak, ami károsíthatja a DNS-t és a fehérjemolekulákat. “Többféle antioxidánst kipróbáltunk. Ezek egyike a Mucomyst, egy olyan gyógyszer, amely a bőrön alkalmazva glutationt, egy vízben oldódó antioxidánst képez” – mondja Dr. Voorhees. “Ezeket az antioxidánsokat nem hagyták jóvá emberi alkalmazásra, és egyiket sem vizsgálták olyan módon, amelyből következtetéseket lehetne levonni az emberen való hatékonyságra vonatkozóan.” A fotoöregedett bőr hagyományos kezelése olyan eljárásokat foglal magában, mint a helyi kopások, a lézeres és intenzív impulzusfényes kezelések, valamint a vitaminterápiák alkalmazása, amelyek mindegyike segíthet a bőr fiatalosabb megjelenésének visszaállításában. Dr. Mitchel P. Goldman, a La Jolla Spa MD orvosigazgatója és a San Diegó-i Kaliforniai Egyetem bőrgyógyászatának docense fototerápiákat alkalmaz a fénykárosodott bőr fiatalítására. Az általa használt eszközök között szerepel a Lumenis intenzív pulzáló fénylézere, a Cool Touch lézer és a V-Star pulzáló festéklézer. “A fénykárosodott bőr valódi helyreállításához a bőrfelszín fiatalítása mellett a felszín alá kell hatolni, és a dermiszt újra kell alakítani” – mondja Dr. Goldman. “Készülékeinkkel új kollagénképződést stimulálunk. A lézer stimulálja a fibroblasztokat, hogy fokozzák a kollagéntermelést, ami egy jobban szervezett mátrixot eredményez.” A Cool Touch lézer egy infravörös lézer, amely közvetlenül a felhámon keresztül hat. Ezzel a lézerrel egy kriogén impulzus 0 fokra hűti a bőrt, majd a lézerimpulzus áthalad a bőrön, és a bőrt 45 Celsius-fok alatti károsodási szintre melegíti, és a bőr hőmérséklete visszatér a normális szintre. A hő lejut a felszíni papilláris dermiszbe. Ez aztán stimulálja a fibroblasztokat. Másrészt az intenzív impulzusfényt elsősorban a pigmentációs problémák és a telangiektázia korrigálására használják. “A legtöbb lézersebész valójában kombinálja ezt a két különböző eszközt a fénykárosodás különböző problémáinak kijavítására” – mondja Dr. Goldman. Az utóbbi időben Dr. Goldman sikerrel kombinálja a lézerterápiákat helyi vegyi anyagokkal, hasonlóan az ALA PDT-terápiához. “A mi megközelítésünk nem a hagyományos megközelítés, amelyet a legtöbb beteg nem tolerálna az ezzel járó idő miatt” – mondja Dr. Goldman. “Amit mi csinálunk, az az, hogy az ALA-t 1 órán át alkalmazzuk, majd intenzív impulzusfénnyel kezeljük a pácienseinket.” Dr. Goldman szövettani bizonyítékát látja az új kollagénképződésnek a pácienseinél, beleértve a dermisz megvastagodását új kollagénnel, valamint a gerincmintázat és a felhám biopsziák utáni újrapolarizációját vagy normalizálódását. Kezelései a rugalmas rostok számának növekedését és az epidermisz normalizálódását eredményezik. “Azt tapasztaltuk, hogy gyakorlatilag minden páciensünknél abszolút javult a bőr textúrája, valamint megszűntek a telangiektáziák és a pigmentáció” – mondja Dr. Goldman. “A bőr valóban simábbnak tűnik, bár ezt nagyon nehéz mennyiségileg mérni, úgy tűnik, hogy a pórusok mérete csökken, és a telangiektáziákkal együtt a lentiginek is csökkennek. Egy, két vagy három kezelés után már javulás tapasztalható. Ez a javulás a kombinált ALA IPL kezeléssel olyan eredményt hoz, amely három-négy IPL kezeléssel önmagában egyenértékű”.” Dr. Goldman figyelmeztet, hogy a betegeket fel kell hívni a figyelmet a lehetséges mellékhatásokra, beleértve a hipopigmentációt, az átmeneti és enyhe kéregképződést, valamint az erythemás és téglalap alakú lábnyomokat. A legtöbb mellékhatás, amely a betegek kevesebb mint 5%-ánál jelentkezik, a páciens bőrétől függően 1-2 hét alatt megszűnik. Mennyire lehetnek tehát valóban hatékonyak ezek a kezelések? “Megközelítjük azokat a módszereket, amelyekkel mérni tudjuk a javulást, hogy valóban össze tudjuk hasonlítani a napkárosodott bőrt a nem napkárosodott bőrrel” – mondja Dr. Goldman. “A Primos rendszerrel 3D-s képeket elemzünk, a Canfield Visia rendszerrel pedig az ultraibolya és a látható fényhibákat mérjük a bőrön. Ezek a rendszerek lehetővé teszik számunkra, hogy határozott javulást lássunk, amely 1 hónap múlva, majd 2 hónap múlva is mérhető. Az érdességet, valamint a finom és durva vonalakat is meg tudjuk nézni, és ezekkel a rendszerekkel mérve szintén megpróbálunk valamilyen javulást látni.” Vitaminok és fénykárosodott bőr Néha a fénykárosodás kijavítása csak a kezdete a fénykárosodott bőr helyreállításának. A valódi fiatalításhoz az orvosnak nemcsak a bőrt, hanem az alatta lévő zsírt, az izmokat és a kemény struktúrákat is meg kell vizsgálnia, amikor megpróbálja megfiatalítani a pácienst. “Láttunk olyan pácienseket, akik jelentős bőrfelszín-megújításon estek át, akár kémiai hámlasztáson, akár dermabrázión, akár szén-dioxid lézeres bőrfelszín-megújításon, és bár jobban néztek ki, de semmiképpen sem tűntek sokkal jobbnak” – mondja Dr. Richard Glogau, a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem klinikai professzora. “Ennek oka az, hogy a problémának csak az egyik aspektusával foglalkoztak. A lézer alapvetően a bőr textúrájával és minőségével foglalkozik, de semmit sem tesz a bőr alatti rekeszek térfogatával vagy az izomzatával”. Az orvosoknak gyakran nemcsak a fénykárosodást kell kezelniük, hanem az alatta lévő szövetekre gyakorolt hatást is. Ahogy az arc öregszik, és elveszíti a normál mennyiségű bőr alatti zsírból származó kerekded és telt kontúrokat, minden ellaposodik az arcon, és a páciensek elveszítik a térfogatukat és a szép kerek kontúrokat. “Még ha csak a fénykárosodást kezeljük is, akkor is visszatérünk a négy R-hez: relax, refill, re-drape és resurface” – mondja Dr. Glogau. A krónikus napozás okozta károk helyreállításának másik megközelítése a vitaminok használatát jelenti. Dr. Leslie Baumann, a Miami Egyetem Kozmetikai Központjának professzora és igazgatója szerint az E-vitamin megvédheti a membránlipideket a peroxidációtól, ami csökkentheti a szabad gyököket az UV-expozíciót követően. Dr. Baumann azonban figyelmeztet, hogy egyáltalán nincs bizonyíték az E-vitamin ráncokra gyakorolt hatására. “Egy kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban azt találtuk, hogy a betegek 90%-ánál az E-vitaminnal kezelt heg vagy nem különbözött, vagy rosszabb volt” – mondja Dr. Baumann. “A betegek 33%-ánál azonban súlyos kontakt dermatitisz alakult ki”. A niacinamid (nikotinamid), amely a B-vitaminok közé tartozik, a niacin előanyaga, és a bőrsejtek nem tudják előállítani. Az 1-es és 2-es koenzim központi alkotóelemeként funkcionál. Ezek a koenzimek a létfontosságú oxidációs redukciós reakciókban hidrogénionokat adnak vagy vesznek fel. Emiatt a niacinamidnak számos hatása van. “A niacinamid szükséges az UVA expozíció által okozott DNS javításához” – mondja Dr. Baumann. “Tanulmányok azt mutatják, hogy a niacintól megfosztott sejtek genomikus instabilitást mutattak ki. Úgy gondolom tehát, hogy meggyőző adatok vannak arról, hogy a niacin és a niacinamid fontos a DNS-javítás szempontjából”.” Dr. Baumann azt is elmondja, hogy vizsgálatok szerint az egér bőrére helyileg alkalmazott nikotinamid 70%-os csökkenést eredményezett az UV-indukált bőrrákban és a fotoimmun szupresszió majdnem teljes megelőzését, de az emberi bőrön való áthatolási képességéről nincs információ. Egy tanulmány kimutatta, hogy a nikotinamid növeli a ceramidok és más stratum corneum lipidek bioszintézisét, ami fontos az áteresztő gátban. Egy másik tanulmány azt mutatja, hogy a niacinamid csökkentheti a bőr pigmentációját és a melanaszómás átvitel elnyomását. Következtetés Számos fiatalítási stratégia létezik az idősebb bőr fiatalos megjelenésének visszaállítására a topikális szerektől, például a retinoidoktól az injekciós készítményekig, például a botoxig és a kollagénig. Léteznek nem ablatív technológiák, új fénytechnológiák és a savas hámlasztás, dermabrázió és lézer különböző típusai. Mindezek a módszerek felhasználhatók a fénykárosodott bőr fiatalos, egészségesebb megjelenésének visszaállítására. “Azért fiatalítunk, mert van egy társadalmi előítélet és egy elutasító hozzáállás az idősödő megjelenéssel szemben” – mondja Dr. Mandy. “A szépség valóban egészséget és vitalitást, jelentőséget és relevanciát jelent. Tehát a szépség számít. Elősegíti az örömöt, leköti a figyelmet, cselekvésre ösztönöz, és biztosítja génjeink túlélését.”