Abstract

Háttér és célok. Az autizmus etiológiájában szerepet játszó etiológiai tényezők továbbra is megfoghatatlanok és ellentmondásosak, de mind genetikai, mind környezeti tényezőket feltételeznek. E vizsgálat célja az volt, hogy felmérje a higany-, ólom- és alumíniumexpozíció szintjét és lehetséges környezeti kockázati tényezőit és forrásait autizmus spektrumzavarban (ASD) szenvedő gyermekeknél, összehasonlítva a megfelelő kontrollcsoporttal. Módszerek. Száz ASD-s gyermeket vizsgáltak 100 kontrollhoz képest. Minden résztvevőt klinikai értékelésnek vetettek alá, és hajelemzéssel megmérték a higany, az ólom és az alumínium mennyiségét, ami a múltbeli expozíciót tükrözi. Eredmények. Az autista betegek hajában a higany, az ólom és az alumínium átlagos szintje szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké. A higany-, ólom- és alumíniumszintek pozitívan korreláltak az anyai halfogyasztással, a benzinkutak közelében éléssel, illetve az alumíniumedények használatával. Következtetés. Az autista gyermekek hajában a higany, az ólom és az alumínium szintje magasabb, mint a kontrolloké. Ezeknek a toxikus nehézfémeknek a környezeti expozíciója a fejlődés kulcsfontosságú szakaszaiban okozati szerepet játszhat az autizmusban.

1. Bevezetés

Az autizmus spektrum az American Psychiatric Association’s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. kiadásának (DSM-5) ötödik revíziójában az idegfejlődési zavarok közé sorolt állapotok egy sorát írja le. Ezeket a rendellenességeket szociális hiányosságok és kommunikációs nehézségek, sztereotip vagy ismétlődő viselkedés és érdeklődés, szenzoros problémák, és egyes esetekben kognitív késések jellemzik.

Az ASD-k gyakoriságának növekedése nem magyarázható teljes mértékben a diagnosztika fejlődésével vagy hirtelen genetikai változásokkal. A tudósok és a klinikusok között egyre nagyobb az egyetértés abban, hogy az ASD-k a biológiai sebezhetőségi tényezők és a környezeti vagy iatrogén hatások kölcsönhatásából erednek .

Ez rámutat a környezeti tényezők fontosságára, és felveti a toxikus expozíciók etiológiai szerepének lehetőségét: akár prenatális, akár posztnatális, vagy valamilyen kumulatív mintázatban, amely egyesíti az anyai, a terhességi és a csecsemő expozíciók hatását .

A nehézfém-mérgezés néhány lehetséges forrása a vegyi termékek, műtrágyák, ipari festékek, építőanyagok, magas higanytartalmú halak, ezüst fogtömések és a vakcinákban lévő higanytartalmú tartósítószerek (tiomerzál). Az ólom megtalálható az utak melletti földben, és még mindig megtalálható a régebbi házak festékében. A festékdarabkákat fogyasztó vagy a csámpás gyermekeknél toxikus ólomszint alakulhat ki .

Az autista gyermekek genetikailag kevésbé képesek méregteleníteni a toxikus környezeti anyagokat, és ez a képtelenség hajlamosíthatja őket az autista viselkedési jegyeknek megfelelő idegi károsodásra .

A krónikus fémterhelésnek kitett nők (akiknél a higany és más fémek magas szöveti szintje halmozódott fel) potenciálisan toxikus fémeket adhatnak át magzatuknak vagy szoptatással mérgezhetik a csecsemőket .

A vizsgálatot azért végeztük, hogy megvizsgáljuk a higany, ólom és alumínium expozíció lehetséges kockázati tényezőit és forrásait autista spektrumzavarban szenvedő gyermekeknél, és felmérjük a nehézfémek szintjét az autista és a kontrollcsoport hajában.

2. Résztvevők

Ez az esetkontroll vizsgálat száz autista gyermekre (84 fiú és 16 lány) terjedt ki; életkoruk 2,5 és 15 év között volt, átlagosan év. A gyermekeket a DSM-IV TR (2000) kritériumai szerint diagnosztizálták gyermekpszichiáterek az Ain Shams Egyetem Gyermekpszichiátriai Klinikáján, a Gyermekkórházban 2011 decembere és 2014 decembere között. Kiválasztottak egy kontrollcsoportot, amely száz, életkorban és nemben megegyező egészséges gyermeket tartalmazott. Ezek a gyermekek barátok és szomszédok voltak, akik nem álltak kapcsolatban a vizsgálati csoporttal.

A szülők írásbeli beleegyezését és a bioetikai kutatási bizottság jóváhagyását kérték. A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik máj- vagy vesebetegségben, vérszegénységben szenvedtek, vagy jelenleg vashiány miatt kezelés alatt álltak, progresszív neurológiai rendellenességben vagy instabil epilepsziában szenvedtek. Szintén kizárták a higanyos fogászati amalgámmal rendelkező, DMSA-t vagy más kelátort korábban alkalmazó gyermekeket.

A vizsgálatba bevont gyermekek mindegyike megkapta a rutin gyermekkori védőoltásokat.

3. Módszerek

A jelen vizsgálatban részt vevő valamennyi gyermeknél a következőket végezték el: részletes anamnézisfelvétel, különös tekintettel a szülés előtti vagy anyai anamnézisre, amelyben az anyai táplálkozási szokásokról (az anya terhesség alatti halfogyasztásának típusa és mennyisége, különösen a tonhalkonzerv és az importált fagyasztott makrélahal (a legolcsóbb hal Egyiptomban)), az anyai fogászati munkáról (amalgámtömés vagy eltávolítás), valamint arról, hogy kapott-e Rho(D) immunglobulint a terhesség alatt.

A fejlődési anamnézist felvették, hangsúlyt fektetve az összes fejlődési mérföldkőre (durva motoros, finommotoros, záróizomkontroll, nyelvi, kognitív fejlődés és szociális mérföldkövek). A viselkedési zavarokat (pica, sztereotip viselkedés) és a táplálkozási kórtörténetet (szoptatás vagy mesterséges táplálás, időtartam, elválasztás története és az elválasztás során felmerült problémák) is feljegyezték.

A lehetséges környezeti toxikus expozíciókat különösen feljegyezték, mint például a gyermek otthonának közvetlen közelében lévő benzinkút, a főzési szokások (a használt edények típusa, különösen az alumínium edények) és a betegek házának kora (a festék és a vízvezetékek típusa).

Az előzményeket a fontosabb gyermekkori betegségekről és a védőoltásokról is felvették.

Minden testrendszer alapos klinikai vizsgálata, különös tekintettel a neurológiai vizsgálatra.

Minden autista gyermeket teljes klinikai gyermekpszichiátriai értékelésnek vetettek alá az autista spektrumzavar diagnózisa és más pszichiátriai zavarok kizárása érdekében a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének 4. kiadása, szöveges felülvizsgálata (DSM-IV-TR) szerint.

Az autista tünetegyüttes súlyosságát a Childhood Autism Rating Scale (CARS) segítségével mérték. Ez 15 kategóriából áll, amelyek mindegyike négyfokozatú skálán értékelhető. Az egyén nem autista, ha összpontszáma a 15-29 közötti tartományba esik, enyhén-közepesen autista, ha összpontszáma a 30-36 közötti tartományba esik, és súlyosan autista, ha összpontszáma a 37-60 közötti tartományba esik. Többféle vizsgálat elvégzése alapján betekintést nyerhetünk az autizmus különböző aspektusaiba.

IQ felmérés (intelligenciahányados) a Stanford-Binet intelligencia skála segítségével : az IQ tartományok a következők: A 20-30 súlyos mentális retardációt jelent, 31-49 közepes mentális retardáció, 50-70 enyhe mentális retardáció, 71-89 átlag alatti, 90-109 normál IQ, 110-125 pedig átlag feletti.

Hajmintavétel. Úgy döntöttünk, hogy a hosszú távú fémterhelés értékeléséhez a haj ásványi anyagainak elemzését alkalmazzuk. A hajmintavétel nem invazív technika; ez a legjobb mutatója egy adott ásványi anyagnak a szervezetben. Ezeket a mintákat az esetektől és a kontrolltól egyszeri vágással gyűjtöttük az occipitális régióból. A mintákat körülbelül 1,5-2 cm hosszúságúra vágták le tiszta rozsdamentes acél ollóval. A hajelemzési vizsgálathoz legalább 5-10 mg hajra volt szükség. Körülbelül 100 hajszálat (50 mg) használtunk fel. A hajszálak fejbőrhöz legközelebb eső végére ragasztópapírt helyeztek; a papírt egy nyíllal jelölték, amely a fejbőrhöz legközelebb eső hajvéget jelezte. A mintákat lezárt műanyag zacskóba helyezték .

Műszerezés. Az ólom és az alumínium mérését elektrotermikus atomabszorpciós spektrométerrel Zeenit 700 (Németország) végeztük, Zeeman háttérkorrekcióval és automatikus automatikus mintavevővel felszerelve. A higanymérésekhez hidridgenerációs technikát alkalmaztunk.

3.1. Anyagok és reagensek

A kalibráló oldatokat a Nemzeti Szabványügyi Intézetben (NIS) tárolt 1000 mg/l koncentrációjú, hitelesített Pb, Hg és Al referenciaanyagokból készítettük: (i)69%-os tisztaságú koncentrált salétromsav, (ii)98%-os tisztaságú nátrium-borohidrid, (iii)99%-os tisztaságú nátrium-hidroxid, (iv)1%-os monobázikus ammónium-foszfát, amelyet az elektrotermikus atomabszorpciós spektrométerrel (AAS) végzett ólommérésekhez módosítóként használnak.

3.1.1. Mintaelőkészítés

A hajmintákat tiszta acetonnal és háromszor ultratiszta vízzel mostuk, majd éjszakára 70 °C-on szárító kemencébe tettük. Lehűlés után a mintákat 2 mm hosszúságú kis darabokra fogtuk. Körülbelül 0,15-0,20 g hajmintát lemértünk, 2 ml tömény salétromsavval összekevertük, és 24 órán át 90°C-os kemencében hagytuk. Lehűlés után a mintákat 25 ml-es mérőlombikba helyeztük át, és ultratiszta vízzel egészítettük ki. További hígításra volt szükség, ha a koncentrált tartomány meghaladta a kalibrációs tartományt. A vizsgálati értékeket mg/kg-ban adtuk meg.

3.1.2. Statisztikai módszertan

A begyűjtött adatokat felülvizsgáltuk, kódoltuk, táblázatba foglaltuk és bevezettük a Statistical Package for Social Science (SPSS 15.0.1 for windows; SPSS Inc., Chicago, IL, 2001) programba. Az adatokat bemutattuk, és megfelelő elemzést végeztünk az egyes paraméterekre kapott adatok típusának megfelelően: (1) Leíró statisztika: a parametrikus numerikus adatok esetében az átlag standard eltérést (±SD) és a tartományt használtuk, míg a nem parametrikus numerikus adatok esetében a mediánt, a nem numerikus adatok esetében pedig a gyakoriságot és a százalékos arányt.(2) Analitikus statisztika: A nem parametrikus változó két vizsgálati csoport közötti különbség statisztikai szignifikanciájának értékelésére Mann-Whitney-tesztet (U-teszt), a két vizsgálati csoport közötti különbség statisztikai szignifikanciájának értékelésére ANOVA-tesztet használtak a több mint két vizsgálati csoport átlaga közötti különbség statisztikai szignifikanciájának értékelésére, a Kruskal-Wallis-tesztet a több mint két vizsgálati csoport nemparametrikus változója közötti különbség statisztikai szignifikanciájának értékelésére, a Chi-négyzet tesztet két minőségi változó közötti kapcsolat vizsgálatára, a Fisher-féle egzakt tesztet pedig két minőségi változó közötti kapcsolat vizsgálatára használták, ha a sejtek több mint 20%-ában a várható szám 5-nél kevesebb.Az (i) 0,05 értéket szignifikánsnak tekintettük.

4. Eredmények

Az 1. táblázatból látható, hogy az autista csoport 84 fiúból (84%) és 16 (16%) lányból állt; átlagéletkoruk év volt. A kontrollcsoport 74 (74%) fiúból és 26 (26%) lányból állt, átlagéletkoruk ,04 év volt.

.

Változók Group
Cases Controls
% %
Gender
Férfi 84 84.0% 74 74,0% 0,083
16 16,0% 26 26.0%
Korcsoport
<6 év 45 45.0% 44 44.0% 0.887
≥6 év 55 55.0% 56 56.0%
Kor
Mean ± SD 6.24 2.43 6.80 3.04 0.152‡
Dentális amalgám terhesség alatt
Pozitív 34 34.0% 15 15,0% 0,002
Negatív 66 66.0% 85 85.0%
Ház életkora
>30 év 43 43.0% 1 1.0% 0.001
<30 év 57 57.0% 99 99.0%
Alumínium serpenyők
Pozitív 90 90.0% 75 75.0% 0.005
Negatív 10 10.0% 25 25.0%
Oltás
Igen 99 99.0% 100 100.0% 1.00
Nem 1 1.0% 0 0.0%
Rho(D) immunglobulin
Pozitív 25 25.0% 5 5% 0,001
Negatív 75 75.0% 95 95%
Havi halfogyasztás
Nincs 0 0.0% 11 15.7% 0.0001
Egyszer 19 27.1% 19 27.1%
2-4 alkalommal 51 72.9% 36 51.4%
>4 alkalommal 0 0.0% 4 5.7%
Közeli benzinkutak
Pozitív 4 5.7% 2 2.9% 0.681
Negatív 66 94.3% 68 97.1%
Smoking
Pozitív 32 32% 10 10% 0.0001
Negatív 68 68 90 90%
Chi-square teszt, Fisher egzakt tesztje és ‡Student’s -test.
1. táblázat
Statisztikai összehasonlítás a betegek és a kontrollok jellemzői és kockázati tényezői között.

Az anyák által a terhesség alatt havonta elfogyasztott tengeri ételek mennyisége tekintetében jelentős különbségek mutatkoztak (). Szintén szignifikáns különbségek voltak az egyéb környezeti kockázatoknak való kitettség tekintetében a terhesség alatt, mint az anyák immunglobulin D (anti-D) expozíciója, fogászati amalgám, festés, öreg ház kora és az anyák dohányzása (, 0,001, 0,001, illetve 0,0001). De nem volt szignifikáns különbség csecsemőkorban a védőoltások tekintetében (), 1. táblázat.

A 2. táblázat azt mutatja, hogy az autista csoport anyai életkora szignifikánsan emelkedett a kontrollokhoz képest (). Szintén statisztikailag szignifikáns különbségek voltak a szoptatás átlagos időtartamában, mivel az autista betegek kevesebb ideig szoptattak, mint a kontrollok (), 2. táblázat.

.

Group P
Cases Controls
Tartomány Mean ± SD Range Mean ± SD
Breast feeding (months) 2.0-24,0 13,5 ± 7,2 2,0-24,0 17,1 ± 4,9 0,001
Szoptatás (hónap) 2,0-18,0 6,1 ± 3.1 4,0-7,0 5,7 ± 0,9 0,292
Az anya életkora fogantatáskor (év) 17,0-40,0 26.5 ± 4.5 19.0-31.0 24.7 ± 3.0 0.005
Student’s -test.
2. táblázat
A vizsgált csoportok összehasonlítása a perinatális adatok tekintetében.

Az 1. ábrán látható, hogy az autista gyermekek IQ értékei alacsonyabbak voltak, mint a kontrolloké ().

1. ábra
Az esetek és a kontrollok közötti összehasonlítás az IQ-értékek tekintetében, , Student’s t-test.

Az esetek és a kontrollok összehasonlítása a nehézfémek szintje tekintetében azt mutatja, hogy a három toxikus nehézfém átlagos hajszintje szignifikánsan magasabb volt a vizsgált ASD-s eseteknél, mint a kontrolloknál (, 0,023, illetve 0,0001 a higany, az ólom és az alumínium átlagos szintjére vonatkozóan), 3. táblázat és 2. és 3. ábra.

.

Group P
Cases Controls
Mear ±SD Median Mean ±SD Median
Lead level (mg/kg) 3.31 3.92 2.04 2.06 2.45 1.32
Higanyszint (mg/kg) 0.39 0,37 0,28 0,25 0,16 0,20
Alumínium szint (mg/kg) 59.19 37.98 53.00 16.78 17.31 11.11
Mann-Whitney teszt.
3. táblázat
Az esetek és a kontrollok összehasonlítása a nehézfémek szintje tekintetében.

2. ábra
A haj ólom- és higanyszintjének átlaga mindkét csoportban.

3. ábra
Az alumínium átlagos szintje a hajban mindkét csoportban.

A környezeti kockázati tényezők és a toxikus nehézfémek szintje közötti kapcsolatot vizsgálva az esetek között a következőket találtuk: szignifikáns kapcsolat volt a betegek halfogyasztása és a higanyszint között; a közeli benzinkutak is befolyásolták az ólomszintet, míg az alumíniumserpenyők használata növelte az alumíniumszintet a vizsgált autista betegeknél (, 0,047, illetve 0,04), 4., 5. és 6. táblázat.

.

Változók Higanyszint (mg/kg) P
Tartomány Átlag ± SD
Korcsoport
<6 év 0.087-1.744 0.43 ± 0.34 0.101
≥6 év 0.008-0.911 0.32 ± 0.22
Dentális amalgám
Pozitív 0.087-0.773 0.33 ± 0.20 0.492
Negatív 0.008-1.744 0.38 ± 0.31
Rho(D) immunglobulin
Pozitív 0.117-0.149 0.13 ± 0.02 0.239
Negatív 0.008-1.744 0.37 ± 0.28
Halfogyasztás
Nincs 0,008-0,830 0,26 ± 0,24 0.026
Havonta egyszer 0,113-0,911 0,34 ± 0,21
2-4 alkalommal havonta 0,074-0,882 0,37 ± 0.24
>4 alkalommal havonta 0,285-1,744 0,74 ± 0,68
Student’s -test; ANOVA, statisztikailag jelentős (P < 0.05).
4. táblázat
A kockázati tényezők és a higanyszint közötti kapcsolat az esetek között.

.

Változók Higanyszint (mg/kg) P
Tartomány Átlag ± SD
Korcsoport
<6 év 0.005-17,130 2,98 ± 4,12 0,811
≥6 év 0,005-21,924 3,24 ± 4.52
Mesterséges táplálás
Pozitív 0,313-17,130 2,69 ± 3,73 0.590
Negatív 0,005-21,924 3,31 ± 4.56
Pica
Pozitív 0.005-21,924 3,48 ± 4,92 0,507
Negatív 0,005-16,711 2,79 ± 3.68
Ólomcsövek
Pozitív 0,005-21,924 3,29 ± 4,44 0.175
Negatív 0,005-2,557 1,04 ± 0.97
Közeli benzinkutak
Pozitív 0.739-16,711 7,29 ± 7,41 0,047
Negatív 0,005-21,924 2,88 ± 4.02
Havi halfogyasztás
Nincs 0.313-8.750 3.26 ± 2.73 0.802
Havonta egyszer 0.005-21.924 2.62 ± 4.82
2-4 alkalommal havonta 0,005-17,130 3,49 ± 4,71
>4 alkalommal havonta 0.744-4.396 2.02 ± 1.66
Mann-Whitney teszt, Kruskal-Wallis teszt.
5. táblázat
A kockázati tényezők és az ólomszint közötti kapcsolat az esetek között.

.

Alumíniumszint (mg/kg) P
Mián ±SD Medián
Korcsoport
<6 év 63.89 35.51 58.12 0.101
≥6 év 55.35 39.80 48.91
Halfogyasztás
Igen 49.34 19.68 58.12 0.880
Nem 59.50 38.43 52.93
Fogászati amalgám
Pozitív 55.21 42.73 41.14 0.205
Negatív 61.25 35.46 54.87
Ház kora
1 58.06 34.78 52.93 0.931
2 60.05 40.51 53.08
Rho(D) immunglobulin
Pozitív 55.30 25.43 54.82 0.994
Negatív 59.40 38.61 52.93
Alumínium serpenyők
Pozitív 61.71 38.46 53.92 0.04
Negatív 36.58 24.78 30.64
Student’s -test.
6. táblázat
A kiválasztott kockázati tényezők és az alumínium szőrszálak szintjének összehasonlítása az autista esetek körében.

A jelen vizsgálat fontos megállapítása volt, hogy nem volt szignifikáns összefüggés az autista megnyilvánulások CARS-skálával mért súlyossága az eseteknél és a nehézfémek szintje között, 7. táblázat.

.

CARS besorolás P
Enyhe vagy közepesen súlyos Súlyos
Mián SD Medián Mián SD Medián
Higanyszint (mg/kg) 0.31 0.3 0.25 0.43 0.41 0.34 0.132
Ólom szint (mg/kg) 2.27 1.98 1.93 3.87 4.56 2.3 0.171
Alumínium szint (mg/kg) 60.6 36.68 58.12 58.44 38.92 49.47 0.646
Mann-Whitney teszt, Student’s -test.
7. táblázat
A CARS fokozatok és a nehézfémek szintjének összehasonlítása.

5. táblázat. Megbeszélés

A jelen vizsgálatot 100 autista gyermeken végeztük; életkoruk 2,5 és 15 év között volt, átlagosan . Nyolcvannégy százalékuk férfi és 16%-uk nő volt, a férfi/nő arány 4 : 1 volt.

Az autista betegek és a kontrollok hajában található ólom, higany és alumínium szintjének összehasonlításakor az eseteknél a szintek szignifikánsan magasabbak voltak, mint a kontrolloknál (, 0,023, illetve 0,0001).

Ezekkel az eredményekkel egyetértett Fido és Al-Saad Kuvaitban, Al-Ayadhi Rijádban, valamint El sheshtawy és társai Egyiptomban.

A Geier és társai szerint 58 kutatási cikk szolgáltatott empirikus bizonyítékot az ASD diagnózis és egy vagy több toxikus fém expozíció közötti kapcsolat kérdésére vonatkozóan; a vizsgált tanulmányok 74%-a szignifikáns kapcsolatot mutatott ki az ASD diagnózis és a toxikus fém expozíció között. Ezek a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a tanulmányok mérlege alátámasztja az ASD diagnózis és a toxikus fémeknek való kitettség közötti kapcsolatot.

Ezekkel az eredményekkel ellentétben néhány tanulmány arról számolt be, hogy nincs összefüggés a toxikus fémek magasabb testterhelése és az ASD diagnózis között, Abdullah et al. és Albizzati et al. Sőt, Holmes et al. és Kern et al. azt találták, hogy a nehézfémek hajkiválasztási mintázata az autista csecsemőknél szignifikánsan csökkent a kontrollhoz képest.

A higany (Hg) tekintetében. A jelen vizsgálatban az autista betegek átlagos higanyszintje ( mg/kg) szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké ( mg/kg) ; ez összhangban volt más tanulmányokkal, amelyek a fokozott higany testterhelést/toxicitást értékelték az autizmus spektrummal diagnosztizált személyeknél .

A jelen vizsgálatban összefüggésbe hoztunk néhány higanytoxicitással kapcsolatos kockázati tényezőt és autista gyermekeinket. Ami az anyák terhesség alatti halfogyasztását illeti, az szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké (). A haj higanyszintje pedig statisztikailag szignifikánsan emelkedett a halfogyasztás növekedésével (). Ez összhangban van a . Továbbá Fang és munkatársai megállapították, hogy a hajhigany-koncentráció pozitívan összefüggött a hetente elfogyasztott halak átlagos tömegével, ami azt jelzi, hogy a halfogyasztás a hajhigany fő Hg-hozzájáruló tényezője.

A jelen vizsgálat is azt mutatta, hogy az anyák fogászati amalgámhasználata statisztikailag nagyobb volt, mint a kontrolloké (). Bár a higanyszint az autista betegeknél a fogászati amalgám anyai használatának növekedésével nőtt, ez a növekedés nem érte el a statisztikai szignifikanciát (). Az általuk végzett vizsgálatok megállapították, hogy az anyai amalgámtömésekből származó higany a magzatok és újszülöttek szöveteiben és hajában a higanykoncentráció jelentős növekedését eredményezte. Továbbá a placenta, a magzat és a csecsemő higanyterhelése korrelált az anyák amalgámtöméseinek számával.

Eredményeinkkel ellentétben arról számoltak be, hogy nem volt bizonyíték arra, hogy a fogászati amalgámnak való kitettség összefüggésbe hozható a neuropszichológiai funkciók károsodásával.

Bár az autista esetekben a higanyszint szignifikáns növekedését mutatták ki a Rho(D) immunglobulin anyai alkalmazásával, ez a növekedés statisztikailag nem volt szignifikáns (). Ezt a megállapítást alátámasztotta az, amely szignifikáns összefüggést mutatott ki a prenatális és a korai posztnatális időszakban a thimerosal-tartalmú immunglobulinokból származó teljes higanyexpozíció és az autizmus súlyossága között. Az elvégzett vizsgálatok is ugyanezeket az eredményeket mutatták. Másrészt megállapították, hogy a thimerosal-tartalmú Rho(D) immunglobulinnak való prenatális expozíció nem növeli az autizmus kockázatát.

Az ólom (Pb) tekintetében. A jelenlegi vizsgálatban az autista betegek átlagos ólomszintje ( mg/kg) szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké ( mg/kg), a . Jiang és munkatársai óvodáskorú autista gyermekek hajának nehézfém-koncentrációját vizsgálták, és megállapították, hogy a haj ólomkoncentrációja szignifikánsan emelkedett.

A jelenlegi vizsgálat kimutatta az ólomszint statisztikai növekedését a közeli benzinkutak jelenlétével (). Ez összhangban van ezzel az eredménnyel, a Naeher et al. által végzett tanulmány, amely kimutatta, hogy a benzinkutak közelében élő gyermekek ólomszintje kismértékben magasabb volt, mint a benzinkutaktól távol élő gyermekeké.

Az alumínium (Al) tekintetében. A jelenlegi vizsgálatban az autista betegek átlagos alumíniumszintje ( mg/Kg) szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké ( mg/Kg) a . Ez összhangban van Tomljenovic és Shaw , akik kimutatták, hogy az Al, egy erősen neurotoxikus fém és a leggyakrabban használt vakcina adjuváns, jelentős mértékben hozzájárulhat az ASD növekvő gyakoriságához a nyugati világban.

Az alumínium edények használatát illetően a vizsgált esetekben szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloknál (). Abu-Taweel és munkatársai kísérletileg dokumentálták, hogy a perinatális orális Al-expozíció, beleértve az alumínium serpenyők használatát, különösen a terhesség és a szoptatási időszak alatt, hatással lehet az egerek méhen belül fejlődő magzatára. Az alumínium-expozíció tehát potenciális és hosszan tartó neurotoxikus veszélyeket hordoz magában, és módosíthatja a dopaminerg rendszer tulajdonságait, és így megváltoztathatja e rendszer vagy más kapcsolódó rendszerek küszöbértékét a későbbi életkorokban.

Vizsgálatunk érdekes eredménye volt, hogy a higany-, ólom- és alumíniumszintek és az autizmus súlyossága között nem volt statisztikailag szignifikáns kapcsolat. Ez nem állt összhangban azzal a megállapítással, hogy az autista esetek és a kontrollok hajkoncentrációjának összehasonlításakor az autista gyermekeknél emelkedett hajkoncentrációt észleltek a nehézfémek esetében, és ez korrelált a tünetek súlyosságával. Adams és munkatársai azt is megállapították, hogy a toxikus fémek testterhelése szignifikánsan összefüggött az autizmus súlyosságának eltéréseivel. A legnagyobb hatást gyakorló fémek az ólom (Pb), a higany (Hg) és az alumínium (Al) voltak. Geier és munkatársai felvetették, hogy a toxikus fémek hatása nyilvánvalóbb lehet a közepesen súlyos és súlyos ASD-vel diagnosztizált alanyoknál, szemben az enyhe ASD-vel diagnosztizált résztvevőkkel.

Azzal lehet érvelni, hogy az ASD-s gyermekek nem az egyetlenek, akik potenciálisan toxikus fémeknek vannak kitéve; annak oka, hogy az autista betegeknél a szövetekben nagyobb a potenciálisan toxikus fémek koncentrációja, az lehet, hogy a toxinok nagyobb felhalmozási képességéből adódik, ami viszont a biokémiai folyamatok megváltozásához vezet. Az autista spektrumzavarban szenvedő gyermekeknél a kalcium, a réz, a króm, a mangán, a magnézium, a vas, a szelén és a kobalt tápanyagtartalma is alacsonyabb volt. Mivel az autista gyermekek rossz táplálkozási szokásokat mutatnak, az alacsony szöveti szintek a nem megfelelő tápanyagbevitellel magyarázhatók.

Ezért úgy gondolják, hogy az ASD-s betegeknek problémáik vannak azzal a kémiai útvonallal, amely lehetővé teszi számukra a fémek méregtelenítését az autista tünetek különböző csoportjainak enyhítése érdekében . A bizonyítékok azt mutatják, hogy az autista gyermekeknél fokozottan felhalmozódnak a méreganyagok, ami nem egyszerűen a túlzott expozícióból, hanem a méreganyagok feldolgozásának és a szervezetből való kiürítésének kifejezett képtelenségéből eredhet. Egy ilyen mechanizmus a toxikus nehézfémek és kémiai toxinok felhalmozódásához vezethet, és növeli a szabad gyökök aktivitását a szervezetben .

Adams és munkatársai megfigyelték, hogy a toxikus fémek kiválasztási útvonalai jelentősen eltérhetnek a közepes vagy súlyos ASD-vel diagnosztizált vizsgálati alanyok között, szemben az enyhe ASD-vel diagnosztizált résztvevőkkel. Ez különösen fontos lehet a haj toxikus fémkoncentrációjának vizsgálatakor kisgyermekeknél, mivel korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a haj toxikus koncentrációja összefügghet a toxikus fémek kiválasztási arányával. Újabb bizonyítékok támasztják alá azt az elméletet, hogy egyes ASD-k a genetikai/biokémiai hajlam, különösen a higany (Hg) kiválasztásának csökkent képessége, valamint a kritikus fejlődési időszakokban a Hg-nak való kitettség kombinációjából eredhetnek .

A Hg-nak való kitettség az ASD-ket meghatározó/asszociált vonásokhoz hasonló immun-, érzékszervi, neurológiai, motoros és viselkedési zavarokat okozhat, és ezek a hasonlóságok kiterjednek a neuroanatómiára, a neurotranszmitterekre és a biokémiára . A gyermekkori ólommérgezés káros hatással van a széles körben elterjedt agyi területek fejlődésére, beleértve a kognitív, kommunikációs és szociális működésben szerepet játszó területeket is .

Az agy az ólomexpozícióra legérzékenyebb szerv . Az ólommérgezés zavarja a gyermek agyának és idegrendszerének normális fejlődését. A toxikus anyagból származó biológiai károsodás és a fokozott környezeti expozíció a fejlődés kulcsfontosságú időszakaiban okozati szerepet játszhat az autista rendellenességek etiológiájában, és potenciálisan növeli az autista tünetek súlyosságát.

2009-ben Blaylock és Strunecka arról számolt be, hogy az alumínium oxidatív stresszt okoz az agyszövetben, ami az excitotoxicitás súlyosbítása és a mikroglia priming révén súlyosbítja az autizmus klinikai megjelenését. Azt javasolták, hogy az autizmus spektrumzavarok heterogén tünetei kapcsolatban állnak az agy glutamaterg neurotranszmissziójának diszregulációjával, valamint az excitatorikus receptorfunkció proinflammatorikus immuncitokinek általi fokozásával, mint a mögöttes patofiziológiai folyamattal. Ebben a tekintetben az étrendi excitotoxinok, beleértve az alumíniumot is, az excitotoxicitás súlyosbítása és a mikroglia priming révén súlyosbíthatják a klinikai megjelenést. Ez megnyitja a vitát az excitotoxicitást és az agyi gyulladást csökkentő táplálkozási tényezők alkalmazása előtt, mint az alumínium neurotoxikus hatásainak enyhítésére irányuló manőver .

Vizsgálatunk korlátja a mintanagyság volt; ezért nagyobb mintanagyságra van szükség több helyszínről, hogy javítsuk a vizsgálat statisztikai erejét és validáljuk vagy cáfoljuk megállapításait. A kontrollok esetében is fennállt a minta torzítása: a kontrollokat az autista betegek barátai és szomszédai közül választották ki. Ez lehetővé tette a földrajzi elhelyezkedés és a társadalmi-gazdasági státusz ésszerű egyezését, de nem a legszigorúbb módszer.

Összefoglalva, az autista gyermekek hajában magasabb volt a nehézfémek higany, ólom és alumínium szintje a kontrollokhoz képest; ezek a magas szintek statisztikailag pozitívan korreláltak néhány kockázati tényezővel, mint például a terhesség alatti erős halfogyasztás, az anyai dohányzás, valamint az anti-D és alumínium serpenyők használata; ezek a szintek azonban nem korreláltak az autizmus súlyosságával. A nehézfémek mint neurotoxikus anyagok biológiai károsodása mellett a genetikai fogékonyság a nehézfémek kiválasztásának csökkent képessége és/vagy a fejlődés kulcsfontosságú időszakaiban a fokozott környezeti expozíció formájában okozati szerepet játszhat az autizmusban.

Érdekütközés

A szerzők kijelentik, hogy nem állnak összeférhetetlenségben.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.