Emlékezetes vakcina
A HPV rákkeltő törzsei ellen jelenleg három engedélyezett vakcina létezik, amelyek a vírus két-kilenc különböző törzsét fedik le. A kilenc és 26 év közötti nők és a kilenc és 21 év közötti férfiak számára jóváhagyott standard oltási ütemterv három adagot ír elő. Azt azonban, hogy mindhárom adag szükséges-e az immunválasz kiváltásához és a fertőzés megelőzéséhez, jelenleg vizsgálják, többek között Galloway és csapata is. Az egy vagy két adag beadása segíthetne csökkenteni a vakcinázási költségeket és javíthatná az oltás betartását.
Immunrendszerünket úgy tervezték, hogy emlékezzen, kihasználva az első fertőzést, hogy megteremtse az alapokat a kórokozó jobb felismeréséhez és a gyorsabb válaszhoz, amikor egy mikroba másodszor kopogtat. A “kiképzett” immunsejtek és a speciális fehérjék összetett hálózata működik együtt, hogy a fertőzés bekövetkezése után védettséget biztosítson. A vakcinákat úgy tervezték, hogy újrateremtsék ezt a folyamatot, és immunmemóriát hozzanak létre tényleges fertőzés hiányában.
De nem minden memória egyforma, és nem minden vírus hoz létre egyformán erős – és egyformán védő – memóriát. Míg a HPV-vakcina erőteljes immunválaszt indít el, nem sokat tudtunk arról, hogy a HPV-vel való természetes fertőzés bőkezűen termeli-e ki a szúrós szemű immunőröket – vagy egy csontváz legénységet, amelyet egy második támadás le tudna győzni. Korábbi munkák a második eredményt valószínűsítették. Galloway és az első szerző, Dr. Erin Scherer célja az volt, hogy tisztázzák a természetes HPV-fertőzés kimenetelét, és azt is felfedezzék, milyen hatása lehet a HPV-vakcina egyetlen adagjának.
A B-sejtekre összpontosítottak, az olyan típusú immunsejtekre, amelyek antitesteket termelnek, olyan fehérjéket, amelyek a rendszerünkben keringenek, és természetes gátként működnek a vírus célsejtekbe való behatolásában. A memória B-sejtek – amelyek a fertőzés után keletkeznek, és gyorsabb, erősebb válaszreakcióra képesek a kórokozóval való második találkozáskor – a DNS-ükben bekövetkezett jellegzetes változások és a felszínükön található fehérjék eltérő spektruma alapján azonosíthatók. Amikor a memória B-sejtek találkoznak a kórokozóval, amelynek felismerésére kiképezték őket, versenyszerűen reagálnak, számuk megnő, ami a kórokozó elleni antitestek mennyiségének hatalmas növekedéséhez vezet.
Scherer olyan antitesteket és memória B-sejteket vizsgált, amelyek felismerik a HPV16-ot, a HPV egyik fő rákkeltő törzsét, amely az összes jóváhagyott HPV-vakcinában szerepel. Egy kísérleti tanulmányban 10 olyan 27 és 45 év közötti nő vérmintáit vizsgálta, akiknél kimutatható volt a HPV16 elleni antitestek szintje – ami a korábbi fertőzés jele. A nők közül öten kaptak egy adag négyértékű HPV-vakcinát, öten pedig oltatlanok maradtak. Vérmintát vettek az oltás előtt, egy héttel utána, majd egy hónappal és hat hónappal utána.
A kutatók megállapították, hogy a legtöbb egyénnél az oltás növelte a HPV-immunitás mennyiségét és minőségét. A HPV16 elleni antitestek szintje az oltott egyének közül négynél átlagosan 77-szeresére emelkedett.
“Egyetlen adag oltóanyaggal hatalmas mértékben nőtt az antitestek mennyisége és a memória B-sejtek száma” – mondta Galloway.
A vakcinázás javította az antitestek azon képességét is, hogy blokkolják a célsejtek HPV általi fertőzését – ez a semlegesítésnek nevezett kritikus tulajdonság. A fertőzés során a B-sejtek egy folyamaton mennek keresztül, amelynek során finomítják antitestjeik azon képességét, hogy a célzott kórokozóhoz kötődjenek és semlegesítsék azt. Annak vizsgálatára, hogy a HPV-vakcina mennyire készteti a B-sejteket antitestjeik finomítására, Scherer és Galloway HPV-ellenes memória-B-sejtek génjeinek felhasználásával újrateremtette az antitesteket.
Azt találták, hogy a természetes fertőzés során előforduló antitestek gyengén semlegesítenek. Kevesebb mint 10 százalékuk tudta semlegesíteni a HPV-t, “és azok, amelyek igen, nem voltak nagyszerűek” – mondta Galloway.
Ezzel szemben az összes HPV16 elleni antitest, amelyet a tudósok találtak, “egy adag vakcina után elég erősen semlegesítő volt” – mondta. Ráadásul az oltás akár 26-szorosára is növelte a HPV16-ot felismerő memória B-sejtek gyakoriságát.
Scherer és Galloway többet tudott meg arról a változó, de általában gyenge immunmemóriáról is, amelyet a HPV általában létrehoz. A beoltott nők közül csak ketten mutatták annak jeleit, hogy a természetes fertőzés elegendő memória B-sejtet termelt ahhoz, hogy jellegzetes “memória” választ váltson ki. További kettőnél a természetes fertőzés olyan kevés memória B-sejtet termelt, hogy úgy tűnt, hogy a vakcinarészecskék olyan új B-sejtekkel találkoztak és stimulálták azokat, amelyek korábban soha nem reagáltak a HPV-re.
Az eredmények összességében arra utalnak, hogy a természetes HPV-fertőzés nem képez erős védőbástyát az újrafertőződéssel szemben, és hogy a védőimmunitás néhány kulcsfontosságú összetevőjét az oltás még a korábban fertőzött egyéneknél is képes felturbózni.
Még többet kell megtudni
Galloway csoportja csak az oltást követő rövid ablak alatt világított rá az immunmemóriára. Most azt vizsgálják, hogy idővel hogyan változik vagy javul az oltás utáni HPV-ellenes memória, és hogy egy, két vagy három dózis másképp befolyásolja-e a memóriát.
Galloway nem javasolja, hogy a HPV-vel már fertőzött emberek siessenek az oltással. Egyrészt az oltás nem segít senkinek, akinek aktív fertőzése van, hogy gyorsabban megszabaduljon a vírustól. És bár az eredmények az immunitás lehetséges előnyére utalnak, a tanulmányt nem arra tervezték, hogy bizonyítsa, hogy az oltás megelőzheti a betegséget azoknál, akik korábban már ki voltak téve a HPV-nek.
“Meg kellene mutatni, hogy ez valóban igaz, mielőtt azt mondhatnánk, hogy valóban érdemes” a jelenleg engedélyezett korosztályokon kívül oltani, mondta. Bár lehetnek olyan speciális körülmények, amikor az oltás indokolt lehet, például transzplantáció esetén, amikor az egyén immunrendszere el lesz nyomva, vagy ha új fertőzéseknek való kitettségre számít, a jelenlegi ismeretek nem támogatják az idősebbek általános oltását.
A tanulmány mindenekelőtt azt mondja meg, hogy “mennyire hatásos az egyetlen dózis” – mondta Galloway.