OJAI, CA – A benzodiazepin klonazepam hatékony migrénmegelőző gyógyszer lehet a hagyományos kezelésre refrakter betegeknél, az első éves Headache Cooperative of the Pacific Winter Meeting-en bemutatott kutatás szerint. Dr. Morris Maizels beszámolt az előzetes bizonyítékokról, amelyek a szorongásoldásra is használt klonazepam elsődleges fejfájás-profilaxisként való alkalmazására összpontosító esetsorozatán alapulnak.
“Jó klinikai vizsgálatok hiányában a klonazepamot olyan betegeknél lehet megfontolni terápiaként, akiknél először a standard megelőző terápiák legalább három osztálya sikertelen volt” – mondta Dr. Maizels, a kaliforniai Woodland Hillsben található Kaiser Permanente családorvosi osztályának munkatársa. “Ez nem egy első terápia.”
Migraine-A neurolimbikus rendellenesség
A migrén patofiziológiája nem teljesen ismert, bár Dr. Maizels szerint a limbikus rendszernek valószínűleg jelentős szerepe van a migrén kifejeződésében, mivel a limbikus hatások (pl. a beteg viselkedése, stresszorok és korábbi traumák) folyamatosan modulálják a fájdalompályákat. A limbikusan augmentált fájdalom szindróma fogalmát használták a krónikus fájdalomban szenvedő betegek egy alcsoportjának tünetegyüttesének magyarázatára, amely magában foglalja az atipikus és refrakter fájdalmat a hangulat, az alvás, az energia, a libidó, a memória/koncentráció, a viselkedés és a stressz intolerancia zavaraival. Dr. Maizels azonban azt állította, hogy ez hatékony modell lehet egyes migrénes betegek esetében is.
“Az emberek gyakran beszélnek a migrénről mint spektrumzavarról, a tenziós fejfájástól a migrénig terjedő spektrumra gondolva” – mondta Dr. Maizels. “Én úgy gondolom, hogy a migrén egy spektrumzavar az epizodikus és a krónikus között. Minél krónikusabb és refrakter a fejfájás, annál valószínűbb a limbikus befolyás.”
Pszichiátriai társbetegségek szűrése
A szorongás és a depresszió a migrénes betegeknél jól dokumentáltan erősen társbetegségek. A szorongás és a depresszió DSM-IV kritériumai három közös összetevővel rendelkeznek – fáradtság, álmatlanság és gyenge koncentráció -, ami hangsúlyozza a migrénes betegek egységes szűrésének fontosságát mindkét rendellenesség tekintetében. Dr. Maizels szerint, ha a betegeket csak a depresszióra vonatkozó tesztekkel szűrnék, a szorongást tévesen depressziónak diagnosztizálhatnák.
A szorongás és a depresszió egyértelmű megkülönböztetésére Dr. Maizels és munkatársai kifejlesztették és használják az Általános orvosi szorongás és depresszió skálát, egy még nem validált szűrőeszközt, amely elkülöníti a depresszió kognitív elemeit, a szorongás kognitív elemeit és a szomatikus elemeket. Dr. Maizels “pszichológiai CAT-szkennernek” nevezte, amely segít meghatározni, hogy a beteg elsősorban szorongó, depressziós vagy szomatikus. “Bármilyen szűrési módszert is használunk, a depresszió szűrése a szorongás nélkül kicsit olyan, mintha szisztolés vérnyomást mérnénk, de nem törődnénk a diasztolés vérnyomás mérésével” – állította.”
A klonazepám hatékonysága
A benzodiazepinek krónikus fájdalomcsillapításra való alkalmazását támogató végleges adatok elégtelenek lehetnek; a krónikus fájdalom klinikai környezetben történő irodalmi áttekintése azonban arra utal, hogy a gyógyszereknek lehetséges szerepe lehet a kezelésben. Ami konkrétan a klonazepam használatát illeti, Dr. Maizels megjegyezte: ” úgy tűnik, hogy általánosan használják. De még soha nem készült olyan jó tanulmány, amely tudományos szempontból meg tudná mondani, hogy van-e hatékonysága.”
A benzodiazepinnek a fejfájás megelőzésére szolgáló kevés létező vizsgálat egyike egy keresztirányú vizsgálat volt, amelyben 34 beteg vett részt. Bár a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a klonazepám nem volt szignifikánsan hatékonyabb a placebónál, az 1 mg klonazepámot kapó betegeknél a fejfájás gyakorisága 50%-kal csökkent, szemben a placebocsoport 8%-os csökkenésével. A vizsgálat idején azonban nem jelölték meg a gyógyszeres túladagolás okozta fejfájást. Ezenkívül a szorongás és/vagy depresszió jelenlétét sem határozták meg. “Nyilvánvaló, hogy ez a vizsgálat soha nem volt kellőképpen megterhelt ahhoz, hogy valóban kimutatható legyen az előny a placebóval szemben” – mondta Dr. Maizels.
A klonazepám hatása a klinikai gyakorlatban
Dr. Maizels megjegyezte, hogy a nyílt vizsgálatoknak nyilvánvaló korlátai vannak, de azt állította: “Van némi értéke annak is, hogy egy új terápia lehetőségét sugallja annak bemutatásában, hogy mi lehet a hatás mögöttes mechanizmusa….. A migrénesek nem egységes populáció, és lehet, hogy a migréneseknek van olyan alpopulációja, amely eltérően reagál a különböző terápiákra”. Az elmúlt évek során Dr. Maizels körülbelül 250 beteget kezelt klonazepámmal. Három esetet emelt ki a klinikai tapasztalatok illusztrálására.
Dr. Maizels indexes esete egy 28 éves nő volt, aki nyolc éve szenvedett fejfájástól, és a klinikai diagnózisok dysthymiára és szubklinikai szorongásra utaltak. Nem reagált az általánosan felírt gyógyszerekre, de egy évvel az első konzultáció után elmondta, hogy két héten keresztül napi 0,25 mg klonazepamot szedett egy barátja receptjéből. Ez idő alatt nem tapasztalt fejfájást, és közérzete javult. A következő öt évben az adagot 2 mg/napra emelték. “Boldogan jön be – mondta Dr. Maizels. “Így indultam el ezen az úton.”