Alai

(See the Major Article by Giuliano et al on pages .)

In this issue of The Journal of Infectious Diseases, an article by Giuliano et al, from the Human Papillomavirus Infection in Men (HIM) study team, has confirmed the high rate and long-term burden of genital warts (GWs) recurrence among men . A GW kiújulásának aránya, amelyet úgy határoztak meg, hogy a GW-ket és ugyanazt a humán papillomavírus (HPV) genotípust mutatták ki azon a helyen, ahol korábban már kimutatták őket, 44,3% volt az első GW-epizód után. A visszatérő epizódok száma az 50,4 hónapos medián követési idő alatt akár 10 is lehetett. A HPV-6 és/vagy HPV-11 vírussal összefüggésbe hozható GW-k aránya a vizsgálat során stabilan 44,2%, illetve 10,1% volt. Ezenkívül a GW-k 65,7%-a pozitív volt a 9-valens HPV-profilaktikus vakcinában szereplő 9 HPV-típus legalább egyikére.

A HPV-profilaktikus vakcina előtti korszakban az Egyesült Királyságban a szexuális úton terjedő fertőzések átfogó felügyeleti rendszere nemcsak arról számolt be, hogy a GW-k előfordulása magas volt a férfi résztvevők körében, és nagyobb, mint a női résztvevők körében, hanem arról is, hogy ugyanannyi visszatérő eset lehetett, mint incidens . A HPV-profilaktikus vakcina korszakában, ahogy a GW-esetek száma csökken az Egyesült Királyságban, a férfi egyének továbbra is jobban érintettek, mint a női egyének . Giuliano és munkatársai tanulmánya előtt ismert volt, hogy a visszatérő GW-ek nagyszámú férfi egyént érintenek, de most már tudjuk, hogy a teher a férfi lakosság széles korosztályát érinti, nem csak a fiatalabb populációt.

A legtöbb HPV-fertőzés magától elmúlik, de miért olyan magas a GW-recidensek aránya a férfiaknál? A HIM kutatócsoport korábban olyan információkat tett közzé, amelyek szerint a férfiak életkortól függetlenül nagyobb kumulatív valószínűséggel szereznek HPV-t, mint a nők; a természetes fertőzést követően alacsonyabb a HPV elleni antitestek előfordulása; és a keringő antitestekkel rendelkezőkhöz képest alacsonyabb az antitesttiterük . A férfiaknál magasabb volt az újrafertőződés és a fertőzések reaktiválódásának aránya is . A szeropozitív férfiakról nem mutattak ki védelmet a jövőbeli fertőzésekkel szemben . A férfiak hasonló valószínűséggel szereztek onkogén (azaz magas kockázatú) és nem onkogén (azaz alacsony kockázatú) HPV-típusokat, ellentétben a nőknél megfigyeltekkel, akiknek nagyobb a valószínűsége az onkogén HPV-típusok megszerzésére . A férfiaknál nem mutattak ki homológ immunitást, a nőknél viszont igen . A férfiaknál a nőkhöz képest 3-szor nagyobb volt az orális HPV-fertőzés előfordulási gyakorisága . Ezenkívül korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a FUTURE 1 vizsgálatban részt vevő 16-26 éves nőknél, akik a HPV-t eltávolították a méhnyakból, a méhnyakfertőzés újbóli megjelenésének gyakorisága 36 hónap után volt a legmagasabb, a HPV-6 kiújulási aránya 16,1% volt, a HPV-11 kiújulási aránya pedig 9,1%, ami a HPV-16 kiújulási aránya után (azaz 11.0%) a harmadik legmagasabb volt .

A GW-k otthoni és klinikai kezelését követő kiújulási arányok igen eltérőek, és meglehetősen nehéz összehasonlítani őket, mivel valamennyi tanulmány különböző időközöket használ a kiújulás értékelésére, valamint a kezelés sikerének és a GW kiújulásának eltérő definícióit . Valamennyi kezelés hatékonyan távolítja el a GW-k nagy részét, de nem hatékony a fertőző HPV-genotípusok eltávolításában.

A kiújuló GW-k hatékony megelőzése a GW-ket okozó HPV-fertőzések megelőzésével kezdődik. Kiváló adatok azt mutatják, hogy a 4- és 9-valens HPV profilaktikus vakcinák nagyon hatékonyak, biztonságosak és hosszú távú hatékonyságot biztosítanak a GW-kben és a GW-kben önmagukban előforduló 2 leggyakoribb alacsony kockázatú HPV és magas kockázatú típusok megszerzésének védelmében mindkét nemben . Úgy tűnik azonban, hogy a GW-elváltozásokkal rendelkező emberek vakcinázása előre nem látható értéket képvisel. A FUTURE I és a FUTURE II vizsgálatokban végzett poszt hoc elemzésben értékelték a 4-valens HPV profilaktikus vakcina hatékonyságát a GW kiújulása ellen a 15-26 éves nők körében. Bár az eredmények statisztikailag nem voltak szignifikánsak, a beoltott nők körében 46,8%-kal kevesebb eset fordult elő (10 eset vs. 33 eset a placebocsoportban), ami azt mutatja, hogy a 4-valens vakcina védelmet nyújthat néhány olyan nőnek, akiknél diagnosztizálták és tisztázták a GW-t . Ha a hüvely és a szeméremtest összes alacsony fokú elváltozását hozzáadták az elemzéshez, a 4-valens vakcina a vakcinatípusú HPV okozta elváltozások számának statisztikailag szignifikáns, 60,3%-os (95%-os konfidenciaintervallum, 21,7%-81,5%) csökkenésével járt együtt a placebót kapókhoz képest. Vizsgálatot végeztek olyan férfiakkal szexuális kapcsolatot létesítő férfiakkal (a résztvevők életkora ≥26 év), akiknél anális szemölcsöt diagnosztizáltak. Az ismétlődő anális szemölcsök statisztikailag szignifikáns megelőzését tapasztalták a 3 és 4 éves követéses vizsgálatok során azoknál, akik a 4-valens vakcinát kapták, szemben azokkal, akik nem kaptak vakcinát.

Tizenkét évvel a HPV-profilaktikus vakcinák rendelkezésre állása után egyesek még mindig azzal érvelnek, hogy nincs szükség ezekre a vakcinákra, mivel a legtöbb fertőzés kezelés nélkül is elmúlik. A HIM tanulmánycsoportja arra hívja fel a figyelmet, hogy a GW-k maguktól elmúlhatnak, de meglehetősen gyorsan, és egyes férfiak esetében hosszú időre visszatérnek. Még ha a heteroszexuális férfiaknál Ausztráliában, ahol a GW-k szinte eltűntek, mielőtt a férfiak még ingyenes HPV-oltást kaptak volna, kimutatták is a nyájimmunitást, más országokban nem mutatkozott ilyen mértékű csökkenés, és a férfiakkal szexuális kapcsolatot létesítő férfiak ausztrál populációjában sem volt tapasztalható.

A kiújulással kapcsolatos kérdések továbbra is nagy aggodalomra adnak okot a GW-kben szenvedők számára . A HPV-profilaktikus vakcinák férfiaknál történő alkalmazásával kapcsolatos kérdések gyakoriak, mivel a legtöbb vizsgálatot nőkön végezték. Például milyen gyakran érvényesek a nőkön elért eredmények a heteroszexuális vagy homoszexuális férfi egyénekre? Ez a tanulmány rámutat a GW kiújulásának fontosságára a többnyire nem oltott férfi populációkban, és alátámasztja, hogy nemsemleges oltási programokra van szükségünk a férfiak HPV-fertőzéssel szembeni jobb védelme érdekében, nemcsak a rák, hanem a GW-k kockázata miatt is. Az alacsony kockázatú HPV-6 és HPV-11 fertőzésekkel kapcsolatos éves költségeket Brit Kolumbiában az összes HPV-vel kapcsolatos betegség költségeinek 18%-ára becsülték . A GW-k a HPV-terhelés hatalmas részét teszik ki, és mivel a kezelés nem akadályozza meg a kiújulásokat, hangsúlyoznunk kell, hogy a 4- és 9-valens HPV profilaktikus vakcinák biztonságosak és hatékonyak a GW-k ellen, és az oltás után >10 évig hatékonyak maradnak. Bár ezek a vakcinák nem rendelkeznek terápiás hatással a GW-k ellen, a meglévő terápiák adjuvánsaként működhetnek a kiújulások megelőzésében.

Jegyzet

A köszönetnyilvánítás. A szerző köszönetet mond George J, Wurtaknak a szöveg átdolgozásában nyújtott segítségéért.

Potenciális összeférhetetlenség. M. S. tiszteletdíjat kapott a Merck tanácsadó testületének tagjaként és a Merck, a Valeant és a Paladin számára tartott előadásokért, valamint a Merck-től támogatást kapott akkreditált orvosi továbbképzési műhelyek kidolgozására. A szerző benyújtotta az ICMJE Form for Disclosure of Potential Conflicts of Interest. Azokat az összeférhetetlenségeket, amelyeket a szerkesztők a kézirat tartalma szempontjából relevánsnak tartanak, nyilvánosságra hoztuk.