US Pharm. 2006;11:20-28.
Az agitáció (fokozott verbális és/vagy motoros aktivitás, valamint nyugtalanság, szorongás, feszültség és félelem) és az agresszió (önérvényesítő verbális vagy fizikai viselkedés, amely veleszületett késztetésekből és/vagy a frusztrációra adott válaszból ered, és amely káromkodással/fenyegetéssel és/vagy tárgyakkal vagy emberekkel szembeni destruktív és támadó viselkedéssel jelentkezhet) a központi idegrendszer (CNS) zavaraiban szenvedő betegeknél gyakran előforduló tünetek.
A demenciában szenvedő betegek például kognitív károsodást, valamint viselkedési és pszichológiai tüneteket mutatnak, beleértve a nyugtalanságot, agressziót, ingerlékenységet, téveszméket, alvászavarokat, szorongást és fóbiákat.1 A demencia leggyakoribb formáját, az Alzheimer-kórt a kognitív teljesítmény fokozatos csökkenése, a mindennapi életvitelhez szükséges tevékenységek végzésének egyre rosszabb képessége, valamint neuropszichiátriai és viselkedési zavarok jellemzik.2 A demencia neuropszichiátriai tünetei mind a betegek, mind a gondozók számára rossz kimenetellel járnak.3 A betegségben szenvedők többségénél valamikor előfordul agresszió, agitáció vagy pszichózis.4
Az agitáció és az agresszió (pl. impulzivitás és önkárosító viselkedés formájában) más betegségekben, például traumás agysérülésben, szellemi fogyatékosságban és fejlődési rendellenességben szenvedő betegeknél, valamint pszichiátriai betegségekben (pl. depresszió, skizofrénia) szenvedő betegeknél is előfordul.
A nyugtalanságról és agresszióról szóló beszámolók minősítése és számszerűsítése segítheti a klinikust a neuropszichiátriai rendellenességek értékelésében, kezelésében és nyomon követésében. Ez a cikk a terápia egyénre szabásának fontosságát tárgyalja, és bemutatja a különböző szerek vázlatát, valamint az alkalmazásukra vonatkozó adatokat, különösen az időseknél. Megjegyzés: Ez a cikk olyan pszichotróp és egyéb gyógyszerek off-label vagy vizsgálati célú felhasználását tárgyalja, amelyeket az FDA nem hagyott jóvá.
Speciális betegpopulációk
Az idősebb felnőttek: A pszichés jelek és tünetek, a testi jelekhez és tünetekhez hasonlóan, időskorú betegeknél nem specifikusak lehetnek. Például a paranoid pszichózis lehet az alapjául szolgáló depresszió megnyilvánulása.5 Ebben az esetben az alapjául szolgáló depresszió kezelése enyhítheti a hangulatzavarhoz másodlagosan kapcsolódó izgatottságot és agressziót. Ezenkívül a fel nem ismert vagy alulkezelt fájdalom, valamint az antikolinerg toxikus hatás következtében fellépő delírium és az egészségügyi állapotok (pl. pajzsmirigy túlműködés, szívritmuszavarok, hipoglikémia, légszomj/tüdőödéma) következtében fellépő szorongás is megjelenhet agitációként. Ezen alapbetegségek megfelelő kezelése az agitáció megszűnését eredményezheti.
Az is lehetséges, hogy a geriátriai betegek agitációja vagy zavaró viselkedése ésszerű reakció a nem megfelelő helyzetekre vagy a gondozóval, az ápolási intézmény személyzetével, a házastárssal stb. való személyes interakcióra.5 Ezért fontos, hogy a pszichotróp gyógyszereket csak azután vezessük be, hogy az orvos azonosította a betegek tüneteit és azt, hogy mi okozhatta azokat.5
A traumás agysérülésben szenvedő idős betegeknél az agitáció jelezheti egy korábban fennálló, demenciával összefüggő viselkedészavar súlyosbodását, vagy összefügghet a frontális gátlástalansággal vagy diszfóriás mániával.6
Mental retardáció/fejlődési zavarok: Jelenleg a szellemi fogyatékossággal élő személyek várható élettartama 66 év, szemben az 1930-as évek 19 évével. A viselkedési zavarok a leggyakoribb oka annak, hogy a mentális retardációval élő embereket otthonon kívüli intézményekben helyezik el, vagy pszichiátriai kezelésre utalják.7 Fontos szem előtt tartani, hogy a viselkedési problémák gyakran szituációsak, és a viselkedési epizódot előidéző tényezők általában azonosíthatók. Ezért a környezeti változások és a viselkedésmódosítás (1. táblázat) fontos összetevői az átfogó kezelési terv kidolgozásának.
Az önsértő viselkedés az egyik leggyakoribb és legnagyobb kihívást jelentő viselkedési probléma, amellyel autista vagy súlyosan értelmi fogyatékos betegeknél találkozhatunk. Ha az önsértő viselkedés ellenáll a környezeti változásoknak és a viselkedésmódosításnak, a leghatékonyabb beavatkozás az alapjául szolgáló pszichiátriai zavar megfelelő pszichotróp szerrel történő kezelése.8 A megfelelő kezelés kiválasztásához kulcsfontosságú a gondos értékelés és diagnózis.8
Az agitáció és az agresszió kezelése
Az agresszió első vonalbeli terápiájának kiválasztása az alapbetegségtől függ. Bár a környezeti és viselkedéses beavatkozásokat (1. táblázat) mindig meg kell kísérelni, a neuropszichiátriai tünetek kezelésében a farmakológiai szerek széles skálájának alkalmazásához aktuális és bizonyítékokon alapuló ajánlásokra van szükség.3 Az agresszióban szenvedő betegek esetében a farmakoterápia elsődleges kezelésnek minősül, mivel az agitáció és az agresszió erőszakba torkollhat, ami sürgősségi kórházi kezeléshez vezethet.9
A farmakológiai terápia megfelelő kiválasztásának kulcsfontosságú eleme az egyénre szabott terápia. Az alapjául szolgáló pszichiátriai betegség gondos felmérése és kezelése, valamint a gyógyszeres kezelés testre szabása alapvető fontosságú. A gyógyszerhatékonyság értékelése és a gyógyszeres kezelés időszakos csökkentését és/vagy gyógyszermentes időszakokat is javasoltak klinikai vizsgálatokban.
Akut farmakológiai beavatkozás: Ha az akut fenyegetés agressziót vagy erőszakot tartalmaz, rövid hatású benzodiazepin (pl. lorazepam; t 1/2 = 10-16 óra és nincsenek aktív metabolitjai) és antipszichotikus szer (pl. hagyományos vagy második generációs ) hatékony és ajánlott rövid távú beavatkozásra.7,9-11
Hosszú távú farmakológiai megközelítések: Bár az agresszió kutatásában több jól kontrollált vizsgálatra van szükség, az agresszió etiológiájával és farmakoterápiájával kapcsolatban számos klinikai vizsgálatból, esetleírásokból, levelekből és áttekintő cikkekből származó adatot közöltek.9 Olyan szereket, mint a klozapin, béta-blokkolók, karbamazepin, valproinsav, buspiron, trazodon és szerotonin visszavétel gátlók, használtak már az agresszió kezelésére.9
Meg kell jegyezni, hogy a nyugtatás mint hosszú távú intézkedés nem javítja az egyén működési szintjét, és hátrányosan befolyásolhatja a gyógyszeres kezeléshez való ragaszkodást.10 Mivel a benzodiazepinekkel kapcsolatban paradox reakciókról – beleértve a hiperaktív és agresszív viselkedést, különösen pszichiátriai betegeknél – számoltak be, ezeket a szereket időseknél lehetőség szerint kerülni kell.11 Továbbá, bár a lorazepam folyamatos alkalmazása ajánlott olyan skizofréniában szenvedő betegeknél, akiknél az agitáció tünetei jelentkeznek, a kihagyott adagok elvonási tüneteket eredményezhetnek, amelyek fokozott agitációhoz, ingerlékenységhez és izgatottsághoz vezethetnek.10 Más kezelések a kísérő jelleggel vagy komorbid pszichiátriai zavarok nélküli egyéneknél alkalmazott szereket tartalmaznak.
Második generációs antipszichotikumok: Brodaty és munkatársai kettős vak, placebokontrollos vizsgálatából kiderült, hogy a kis dózisú riszperidonnal (átlagos dózis 0,95 mg/nap) végzett kezelés az agresszió, az agitáció és a pszichózis jelentős javulását eredményezte idős, demens idősek otthonában élő betegeknél.12 A riszperidoncsoport 94%-a és a placebocsoport 92%-a számolt be legalább egy mellékhatásról, a riszperidonos betegeknél gyakrabban jelentettek álmosságot és húgyúti fertőzést, a placebót szedőknél pedig gyakrabban agitációt. Az extrapiramidális tünetekről beszámoló betegek aránya nem különbözött jelentősen a riszperidon- (23%) és a placebocsoport (16%) között.12
Egy másik, Onor és munkatársai által nemrégiben végzett vizsgálat a riszperidon hatékonyságát és tolerálhatóságát vizsgálta a demenciával összefüggő pszichológiai és viselkedési zavarok kezelésére 135, 60 és 85 év közötti Alzheimer-kóros betegnél.1 A résztvevőket riszperidonnal kezelték, napi egyszeri 0,5 mg-os kezdő adagban, lefekvéskor. Az adagot a kezelés első három napja után két adagban (reggel és este) 1 mg-ra emelték, majd háromnaponta 1,5 mg-ra (felváltva reggel és este) a pszichiátriai tünetek enyhüléséig.1 Az eredmények szerint négy és 12 hét után statisztikailag szignifikáns javulás következett be (P <,0001; az eredmények 12 hét után jobbak voltak, mint négy hét után). A kutatók megjegyezték, hogy a kis dózisú riszperidonnal végzett beavatkozás jól tolerálható volt a demens betegeknél, és egyértelműen az agitáció és az agresszió, valamint az ingerlékenység, a téveszmék, az alvászavarok, a szorongás és a fóbiák csökkenésével járt.1
Másrészt Sink és munkatársai megállapították, hogy a farmakológiai terápiák nem különösebben hatékonyak a demencia neuropszichiátriai tüneteinek kezelésében3. Az általuk áttekintett szerek közül az atipikus antipszichotikumok közül a riszperidon és az olanzapin rendelkezett a legjobb bizonyítékokkal a hatékonyságra vonatkozóan, bár a hatások szerények voltak, és tovább nehezítette őket a stroke fokozott kockázata.3 Javasolták, hogy további vizsgálatok indokoltak lehetnek a kolinészteráz-gátlók alkalmazásának feltárására a magas neuropszichiátriai tünetekkel rendelkező betegeknél.3
Az atipikus antipszichotikumokkal az agresszió és a pszichózis kezelésére végzett vizsgálatok szisztematikus áttekintését követően Ballard és Waite arra a következtetésre jutott, hogy a riszperidon és az olanzapin hasznos az agresszió csökkentésében, a riszperidon pedig a pszichózis csökkentésében; mindkettő azonban súlyos nemkívánatos cerebrovaszkuláris eseményekkel és extra-piramidális tünetekkel jár.4 Ezért szerény hatékonyságuk ellenére sem a riszperidon, sem az olanzapin nem alkalmazható rutinszerűen az agressziót vagy pszichózist mutató demens betegek kezelésére, hacsak nem áll fenn kifejezett kockázat vagy súlyos distressz.4 Továbbá a szerzők megjegyezték, hogy bár a figyelembe vett vizsgálatokból nem állt rendelkezésre elegendő adat, az atipikus neuroleptikumoknak a demens személyek viselkedési tüneteinek kezelésére végzett 17 placebokontrollos vizsgálatának metaanalízise a mortalitás jelentős növekedésére utalt.4
Ezért a fekete dobozos figyelmeztetések: Fokozott halálozási kockázat a második generációs (atipikus) antipszichotikus szereket kapó idős demens betegeknél; ezek a szerek nem rendelkeznek FDA-engedéllyel a demenciával összefüggő pszichózis kezelésére (a legtöbb haláleset kardiovaszkuláris vagy fertőző események miatt következett be). Fontos szem előtt tartani a halálos kimenetelű ritmuszavarok fokozott kockázatát, amely több hagyományos és második generációs antipszichotikummal (pl. haloperidol, tioridazin, olanzapin, riszperidon, ziprasidon) a QT-intervallum megnyúlása miatt másodlagos.7
Béta-blokkolók: Az Alzheimer-kórban a CNS noradrenalinra való fokozott viselkedési reakciókészsége hozzájárulhat az olyan zavaró viselkedések patofiziológiájához, mint az agresszió, a szükséges ellátással való nem együttműködő magatartás, az ingerlékenység és a nyomott tempó.13 Ezt az elméletet alátámasztják azok a bizonyítékok, amelyek szerint a béta-blokkolók hatékonyan csökkentik az agresszív kitörések gyakoriságát és intenzitását, amelyek számos különböző állapothoz, például demenciához, súlyos szellemi fogyatékossághoz, agysérüléshez, poszttraumás stressz zavarhoz és skizofréniához kapcsolódnak. A béta-blokkolókat (pl. propranolol, metoprolol, pindolol) néhány mentális retardációban és pszichiátriai betegségben szenvedő beteg agresszív, impulzív, önkárosító és erőszakos viselkedésének kezelésére használták.14,15 A propranololt a dühkitörések kezelésére is alkalmazták figyelemhiányos zavarban és intermittáló robbanásos zavarban szenvedő betegeknél.16
Bár számos jelentés szerint a propranolol közepes és magas dózisai (80-160 mg/nap, illetve 200-600 mg/nap) hatékonyan kezelik az agresszív viselkedést demens betegeknél, jelentős mellékhatások jelentkezhetnek ebben az adagban.17 E mellékhatások minimalizálása érdekében Shankle és munkatársai a demenciában szenvedő, zavaró, agresszív viselkedésű betegek egy kis csoportját alacsony dózisú propranolol-monoterápiával (10-80 mg/nap) kezelték.17 Az alacsony dózisú propranolol a kezelés két hete alatt a betegek 67%-ánál hatékonyan csökkentette az agressziót, és a követés időtartama alatt (egytől 14 hónapig) is hatékony maradt. Azoknál, akik reagáltak a kezelésre, jelentősen csökkent a fizikai és verbális agresszió/agitáció, valamint a járkálás/vándorlás. A kutatók azt javasolták, hogy az alacsony dózisú propranololt tovább kellene vizsgálni a demens betegek agressziójának vagy agitációjának kezelésében.
Egy másik kis randomizált, kettős vak vizsgálatban Peskind és munkatársai a propranolol hatékonyságát értékelték a kezelésre rezisztens zavaró viselkedés és az általános viselkedési állapot kezelésében valószínű vagy lehetséges Alzheimer-kórban szenvedő idősotthoni lakóknál.13 A valószínű vagy lehetséges Alzheimer-kórban szenvedő, tartósan zavaró, a szükséges ellátást zavaró viselkedést mutató egyének (85 ± 8 évesek) propranololt vagy placebót kaptak. Valamennyi beteg a korábban felírt pszichotrópok stabil dózisát kapta, amelyet a vizsgálat során végig a vizsgálat előtti dózisban tartottak. A propranolol vagy placebo adagjának legfeljebb kilencnapos titrálási időszakát követően (az adagolási algoritmus szerint) az egyéneket hat hétig az elért maximális dózisban tartották.
A propranolol (átlagos dózis 106 ± 38 mg/nap) szignifikánsan hatékonyabb volt a placebónál az általános viselkedési állapot javításában.13 A propranololt szedő betegek körében az egyes Neuropszichiátriai Leltár tételek javulása csak az “agitáció/agresszió” és a “szorongás” esetében volt szignifikáns, és csak az “agitáció/agresszió” esetében érte el a határesetben a statisztikai szignifikancia határát, ami a propranololnak a placebóval szemben előnyös volt; a nyomott tempó és az ingerlékenység nem reagált a propranololra.13 Azoknál a propranololt szedő betegeknél, akiket a kettős vak vizsgálati fázis végén “mérsékelten javulónak” vagy “jelentősen javulónak” minősítettek, az általános viselkedési állapot javulása hat hónapos nyílt propranolol-kezelés után csökkent.13 A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a rövid távú propranolol augmentációs kezelés szerényen hatásosnak és jól tolerálhatónak tűnt az általános viselkedési állapot tekintetében a zavaró viselkedéssel komplikált, valószínű vagy lehetséges Alzheimer-kórban szenvedő idősek otthonának lakóinál. Bár a kutatók szerint a propranolol hasznos lehet az agresszió és a nem együttműködő magatartás kezelésében ebben a betegpopulációban, megjegyezték, hogy hasznosságát korlátozza a béta-adrenerg antagonista kezelés relatív ellenjavallatainak nagy gyakorisága és a kezdeti viselkedésbeli javulás idővel történő csökkenése.13
Egy másik vizsgálatban Herrmann és munkatársai a betegeket hét hetes kezelésre randomizálták a noradrenalin hatóanyagú pindolollal (maximális dózis 20 mg bid) vagy placebóval keresztirányú elrendezésben. Megállapították, hogy a noradrenalin-rezisztencia változásai (amit a klonidin-kihívásra adott tompított növekedési hormonválasz tükröz) és a súlyosabb agresszió összefüggött a pindololra adott jobb válasszal.18 Arra a következtetésre jutottak, hogy az egyéni betegjellemzők, beleértve a mögöttes neurotranszmitter változásokat, hasznosak lehetnek a terápiára adott válasz előrejelzésében.18
Fontos megjegyezni, hogy a béta-blokkolók ellenjavallt a szív ingerületvezetési zavaraiban, nyílt szívelégtelenségben, brady aritmiában, reaktív légúti betegségben, perifériás érbetegségben és inzulinnal kezelt cukorbetegségben szenvedő betegek számára.5. Továbbá a propranolol fáradtságot, álmosságot vagy depressziót okozhat.5 Ha a szívteljesítmény csökken, a béta-blokkoló alkalmazása a vese véráramlás és a glomeruláris szűrési sebesség csökkenését okozhatja.5 Ezeket a szereket koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél lassan kell kivonni.5
Mood Stabilizers: A szkizofréniában szenvedő, tartósan agresszív viselkedéssel járó betegeknél empirikusan megfontolandó a divalproex-nátrium, a lítium vagy a karbamazepin adjuváns kipróbálása.10 A szkizofréniában szenvedő, izgatottságot, izgatottságot, agressziót vagy erőszakot mutató betegeknél a szakértői konszenzusos irányelvek az antipszichotikus terápia kiegészítéseként hangulatstabilizátorok alkalmazását javasolják.19 A hangulatstabilizátorok szabályozzák a hangulatot és esetleg csökkentik az impulzivitást, ezért egyre gyakrabban alkalmazzák őket skizofréniában vagy más zavarokban szenvedő betegeknél (pl., impulzuskontroll-zavarral járó mentális retardáció).10 A terápia első hat hónapjában ellenőrizendő paraméterek közé tartozik a májfunkció és a teljes vérkép (CBC), bár a szérumkoncentrációk nem korrelálnak a viselkedési válasszal.11
Számos vizsgálat bizonyította a divalproex-nátrium előnyeit a nyugtalanság és a demencia kezelésében.11 Tariot és munkatársai nemrégiben végzett randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatában valószínűsíthető vagy lehetséges Alzheimer-kórban szenvedő, nyugtalansággal szövődött idősotthoni lakók kaptak divalproex-nátriumot (céldózis 750 mg/nap) vagy placebót hat héten keresztül. A korábbi vizsgálatok eredményeivel ellentétben a divalproex-nátrium (átlagos dózis, 800 mg/nap) nem bizonyult előnyösnek a demenciában jelentkező agitáció kezelésében.20
A lítium skizofrén betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok vegyesek.10
Az adatok vegyesek. A lítiumot kiegészítő jelleggel alkalmazták agresszív viselkedés esetén, sőt első vonalbeli antiagresszió-ellenes szerként ajánlották komorbid pszichiátriai zavarok nélküli betegeknél.9 Néhány idősebb felnőttnél azonban a lítium hatásaira való rendkívüli érzékenységet lehet tapasztalni.11 Míg a kezdeti adagokat a vesefunkcióhoz kell igazítani, a későbbiekben az adagokat a szérumkoncentráció és a válasz alapján kell beállítani. Az idősek általában a terápiás tartomány alsó végén tarthatók (0,6-0,8 mEq/L); a lítium szérumkoncentrációját 12 órával az adagolás után veszik.11 A megfigyelési paraméterek közé tartoznak a vese-, pajzsmirigy- és kardiovaszkuláris funkciók; a folyadékstátusz, a szérum elektrolitok, a CBC differenciálvizsgálattal és a vizeletvizsgálat; valamint a toxicitás jelei (pl., szedáció, zavartság, remegés, ízületi fájdalom, látásváltozás, görcsrohamok, kóma).11 A lítium alkalmazását időseknél korlátozza a számos gyógyszerkölcsönhatás, a veseadagolás beállítása, a hatásokra való érzékenység és a toxicitás jeleinek megfigyelési nehézségei.
Antidepresszánsok: Az impulzív agresszió és erőszak összefügghet a szerotoninreceptorokra gyakorolt hatásokkal.10,21,22 Emellett a szerotonerg rendszer zavara a cerebrospinális folyadékban lévő 5-hidroxi-indolecetsav alacsony szintjéből vagy a neuroendokrin kihívásokra adott tompított válaszból is következik.23-27 Ezeket a következtetéseket a személyiségzavarokkal és szerhasználati zavarokkal küzdő agresszív betegeket értékelő vizsgálatokból vonták le.10
Az adatok azt mutatják, hogy a szelektív szerotonin visszavétel gátlókkal (SSRI) való kezelés előnyös az agresszióban szenvedő betegeknél; a fluoxetinről kimutatták, hogy csökkenti az erőszakos incidenseket krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél; a riszperidonhoz adott fluvoxamin (az Egyesült Államokban megszűnt) hatékonyságot mutatott a skizofréniában szenvedő betegek agressziójának kezelésében; és a kiegészítő citalopram hatékony volt az agresszív incidensek csökkentésében erőszakos skizofréniában szenvedő betegeknél.10
Egy vizsgálat, amely a szertralin augmentáció (50-200 mg) hatékonyságát vizsgálta Alz-heimer-kórban szenvedő, donepezillel kezelt járóbetegeknél, a szertralin szerény, de statisztikailag szignifikáns előnyét találta a placebo augmentációval szemben, valamint klinikailag és statisztikailag szignifikáns előnyét a demencia közepes vagy súlyos viselkedési és pszichológiai tüneteit mutató betegek egy alcsoportjában.28
Az acetilkolinészteráz-gátlókat (pl. donepezil, rivastigmin) értékelő újabb vizsgálatok azt sugallják, hogy a donepezil csökkenti a viselkedési tüneteket, különösen a hangulatzavarokat és a téveszméket a viszonylag súlyos pszichopatológiával rendelkező Alzheimer-kóros betegeknél.29 Ezenkívül a közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő, valószínűsíthetően Alzheimer-kórban szenvedő idősotthoni lakosok körében a rivastigminnel végzett 26 hetes kezelés a viselkedési zavarok széles skálájára vonatkozó értékelési pontszámok csökkenésével járt együtt a betegek azon alcsoportjában, akiknél a kiinduláskor viselkedési tünetek jelentkeztek2.
Fontos megjegyezni, hogy az SSRI-ket óvatosan kell alkalmazni a mániás betegeknél (pl. bipoláris zavar), mivel aktiválhatják a hipomániát/mániát, vagy gyors ciklikussághoz vezethetnek.10,11
Nonfarmakológiai beavatkozás: A kiegészítő elektrokonvulzív terápiát (ECT) olyan agresszív skizofrén betegeknél alkalmazzák, akik nem reagálnak a farmakológiai terápiára.10 Az ECT valójában hatékony kezelés súlyos mentális zavarok (pl. major depresszió, téveszmés depresszió, malignus katatónia, bipoláris zavar, mániás delírium, skizofrénia és neuroleptikus malignus szindróma) esetén, és hatásosnak bizonyult olyan betegeknél, akiket más kezelésekre refrakternek ítéltek.30 Az ECTcsökkenti az agressziót, az izgatottságot, az öngyilkosságot, a melankóliát és a katatóniát.30 A gyermekek, serdülők és idősek sikeres kezelése azt jelezte, hogy az életkor nem akadálya az ECT-nek.
Az agresszív, erőszakos betegeknél alkalmazott fizikai korlátozások alkalmazásáról, ellenjavallatairól és előnyeiről, valamint a Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations irányelveiről szóló információk megtalálhatók a Merck Manual of Diagnosis and Therapy 18. kiadásában.
Következtetés
Míg a neuropszichiátriai tünetek, például az agitáció és az agresszió kezelésére demens betegeknél kezdetben környezeti és viselkedési beavatkozásokat kell megkísérelni, a jelenlegi és bizonyítékokon alapuló ajánlásoknak a farmakológiai szerek széles körének alkalmazását kell irányítaniuk. Az alapjául szolgáló komorbid pszichiátriai zavar kezelése ajánlott, és az általános klinikai forgatókönyv alapján egyénre szabott, személyre szabott terápia javasolt. A tartósan fennálló tünetek hosszú távú kezelésének mérlegelésekor a kezelési terv időszakos újraértékelése és újraértékelése javasolt.
1. Onor ML, Saina M, Trevisiol M, et al. Klinikai tapasztalatok a risperidonnal a demencia viselkedési és pszichés tüneteinek kezelésében. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Oct 2; .
2. Cummings JL, Koumaras B, Chen M, Mirski D; Rivastigmine Nursing Home Study Team. A rivasztigmin-kezelés hatása a közepesen súlyos vagy súlyos valószínűsíthető Alzheimer-kórban szenvedő idősotthoni lakók neuropszichiátriai és viselkedési zavaraira: 26 hetes, multicentrikus, nyílt vizsgálat. Am J Geriatr Pharmacother. 2005;3:137-148.
3. Sink KM, Holden KF, Yaffe K. Pharmacological treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a review of the evidence. JAMA. 2005;293:596-608.
4. Ballard C, Waite J. Az atípusos antipszichotikumok hatékonysága az agresszió és a pszichózis kezelésében Alzheimer-kórban. Cochrane Database Syst Rev. 2006;1:CD003476.
5. Kane RL, Ouslander JG, Abrass IB. Essentials of Clinical Geriatrics (A klinikai geriátria alapjai). 4th ed. New York: McGraw-Hill, Inc.; 1999:402-411.
6. Kim E. Idősek. In: Silver JM, McAllister TW, Yudofsky SC, szerk. A traumás agysérülés tankönyve. American Psychiatric Publishing, Inc; 2005:495-508.
7. Beers MH, Porter RS, Jones TV, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 18. kiadás. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2006:1669-1670, 1718, 1724-1725, 2245, 2482-2483, 2491-2495.
8. Tsiouris JA, Cohen IL, Patti PJ, Korosh WM. A korábban nem diagnosztizált pszichiátriai zavarok kezelése a fejlődési fogyatékossággal élő személyeknél csökkentette vagy megszüntette az önkárosító viselkedést. J Clin Psychiatry. 2003;64:1081-1090.
9. Pabis DJ, Stanislav SW. Az agresszív viselkedés farmakoterápiája. Ann Pharmacother. 1996;30:278-287.
10. Citrome L. Az agitáció és az agresszió jelenlegi kezelései. WebMD CME. May 28, 2002. Elérhető: www.medscape.com/viewarticle/433701. Hozzáférés 2006. október 3.
11. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriátriai adagolási kézikönyv. 10th ed. Cleveland, Ohio: Lexi-Comp, Inc.; 2005.
12. Brodaty H, Ames D, Snowdon J, et al. A risperidon randomizált placebo-kontrollált vizsgálata a demencia agressziójának, agitációjának és pszichózisának kezelésére. J Clin Psychiatry. 2003;64:134-143.
13. Peskind ER, Tsuang DW, Bonner LT, et al. Propranolol bomlasztó viselkedés kezelésére idősek otthonában élő, valószínű vagy lehetséges Alzheimer-kórban szenvedő lakóknál: placebokontrollált vizsgálat. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2005;19:23-28.
14. Kastner T, Burlingham K, Friedman DL. Metoprolol agresszív viselkedés kezelésére mentális retardációban szenvedő személyeknél. Am Fam Physician. 1990;42:1585-1588.
15. Silver JM, Yudofsky SC, Slater JA, et al. Krónikusan kórházi agresszív betegek propranolol kezelése. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1999;11:328-335.
16. Mattes JA. A karbamazepin és a propranolol összehasonlító hatékonysága dühkitörések esetén. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1990;2:159-164.
17. Shankle WR, Nielson KA, Cotman CW. Alacsony dózisú propranolol csökkenti az orbitofrontális diszfunkcióhoz hasonló agressziót és agitációt idős demens betegeknél. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1995;9:233-237.
18. Herrmann N, Lanctot KL, Eryavec G, Khan LR. A noradrenerg aktivitás összefügg a pindololra adott válasszal agresszív Alzheimer-kóros betegeknél. J Psychopharmacol. 2004;18:215-220.
19. A skizofrénia kezelése 1999. A szakértői konszenzusos irányelvek sorozata. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 11:3-80.
20. Tariot PN, Raman R, Jakimovich L, et al. Divalproex-nátrium agitációval komplikált, lehetséges vagy valószínűsíthető Alzheimer-kórban szenvedő idősotthoni lakóknál: randomizált, kontrollált vizsgálat. Am J Geriatr Psychiatry. 2005;13:942-949.
21. Apter A, van Praag HM, Plutchik R, et al. Összefüggések a szorongás, az agresszió, az impulzivitás és a hangulat között: szerotonergikusan összefüggő klaszter? Psychiatry Res. 1990;32:191-199.
22. Roy A, Linnoila M. Öngyilkos viselkedés, impulzivitás és szerotonin. Acta Psychiatr Scand. 1988;78:529-535.
23. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, et al. Low cerebrospinal fluid 5-hydroxyindoleacetic acid concentration differentiates impulsive from nonimpulsive violent behavior. Life Sci. 1983;33:2609-2614.
24. Virkkunen M, Linnoila M. Szerotonin korai, erőszakos viselkedésű férfi alkoholistáknál. Ann Med. 1990;22:327-331.
25. Virkkunen M, De Jong J, Bartko J, Linnoila M. Az öngyilkossági kísérletek előzményeinek pszichobiológiai kísérőjelenségei erőszakos elkövetők és impulzív gyújtogatók körében. Arch Gen Psychiatry. 1989;46:604-606.
26. Virkkunen M, Goldman D, Nielsen DA, Linnoila M. Alacsony agyi szerotonin forgalmi ráta (alacsony CSF 5-HIAA) és impulzív erőszak. J Psychiatry Neurosci. 1995;20:271-275.
27. Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, et al. Szerotonerg vizsgálatok affektív és személyiségzavaros betegeken. Korrelátumok az öngyilkos és impulzív agresszív viselkedéssel. Arch Gen Psychiatry. 1989;46:587-599.
28. Finkel SI, Mintzer JE, Dysken M, et al. Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat a szertralin hatékonyságáról és biztonságosságáról az Alzheimer-kór viselkedési megnyilvánulásainak kezelésében donepezillel kezelt járóbetegeknél. Int J Geriatr Psychiatry. 2004;19:9-18.
29. Cummings JL, McRae T, Zhang R; Donepezil-Sertraline Study Group. A donepezil hatása a neuropszichiátriai tünetekre demenciában és súlyos viselkedési zavarokban szenvedő betegeknél. Am J Geriatr Psychiatry. 2006;14:605-612.