Háttér: A szorongás gyakran társul depresszióval. A benzodiazepinek antidepresszánsokhoz való hozzáadását gyakran alkalmazzák a depresszióban szenvedők kezelésére, bár eddig nem volt meggyőző bizonyíték arra, hogy az ilyen kombináció hatékonyabb lenne, mint az antidepresszánsok önmagukban, és vannak arra utaló jelek, hogy a benzodiazepinek hosszú távú alkalmazás esetén elveszíthetik hatékonyságukat, és hogy krónikus alkalmazásuk a függőség kockázatát hordozza.
Célok: Annak meghatározása, hogy a major depresszióban szenvedő felnőtt betegek körében a benzodiazepinek antidepresszánsokhoz való hozzáadása hoz-e előnyt a tüneti gyógyulás vagy a mellékhatások szempontjából rövid (kevesebb mint 8 hét) és hosszú távon (több mint 2 hónap), összehasonlítva a kizárólag antidepresszánsokkal történő kezeléssel.
Keresési stratégia: A MEDLINE (1972-től 1997 szeptemberéig), EMBASE (1980-tól 1997 szeptemberéig), International Pharmaceutical Abstracts (1972-től 1997 szeptemberéig), Biological Abstracts (1984-től 1997 szeptemberéig), LILACS (1980-tól 1997 szeptemberéig), PsycLIT (1974-től 1997 szeptemberéig), a Cochrane Library (3. kiadás, 1997) és a Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group kísérleti regiszterében (utolsó keresés 1999 márciusában), kézi kereséssel, referencia kereséssel, SciSearch és személyes kapcsolatokkal kombinálva kerestünk.
Kiválasztási kritériumok: Minden olyan randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a major depresszióban szenvedő felnőtt betegeknél kombinált antidepresszáns-benzodiazepin kezelést hasonlított össze a csak antidepresszáns kezeléssel. Kizáró kritériumok: napi 100 mg imipramin vagy azzal egyenértékű antidepresszáns dózisnál kisebb adagolás és a vizsgálat négy hétnél rövidebb időtartama.
Adatgyűjtés és elemzés: Két bíráló egymástól függetlenül értékelte a tanulmányok alkalmasságát és minőségét. Két bíráló egymástól függetlenül kivonatolta az adatokat. A standardizált súlyozott átlagos különbségeket és a relatív kockázatokat véletlenszerű hatásmodellel becsültük. A kiesőkhöz a legkedvezőtlenebb kimenetelt rendeltük. Két érzékenységi elemzés vizsgálta ennek a feltételezésnek a hatását, valamint a közepes minőségű tanulmányok bevonásának hatását. Három a priori alcsoport-elemzést végeztünk a kísérő szorongással rendelkező vagy nem rendelkező betegek és a típus tekintetében.
Főbb eredmények: Kilenc vizsgálatot összesítve, összesen 679 beteggel, a kombinált terápiás csoportban kisebb volt a kiesés valószínűsége, mint a csak antidepresszánssal kezelt csoportban (relatív kockázat 0,63, 95%-os konfidenciaintervallum 0,49-0,81). A kezelési szándék szerinti elemzés (ahol a kiesők a legkedvezőtlenebb eredményt kapták) azt mutatta, hogy a kombinációs csoportban nagyobb valószínűséggel javult a depresszió (a depressziós skála 50%-os vagy nagyobb mértékű csökkenése a kiindulási értékhez képest) (relatív kockázat 1,63, 95%-os konfidenciaintervallum 1,18-2,27 egy hétre, és relatív kockázat 1,38, 95%-os konfidenciaintervallum 1,15-1,66 négy hétre). A különbség hat-nyolc hét után már nem volt szignifikáns. A bevont RCT-k egyike sem tartott tovább nyolc hétnél. A kombinált terápiához rendelt betegek kisebb valószínűséggel hagyták abba a kezelést mellékhatások miatt, mint azok, akik csak antidepresszánst kaptak (relatív kockázat 0,53, 95%-os konfidenciaintervallum 0,32-0,86). A betegek e két csoportja azonban ugyanolyan valószínűséggel számolt be legalább egy mellékhatásról (relatív kockázat 0,99, 95%-os konfidenciaintervallum 0,92-1,07).
A bíráló következtetései: A benzodiazepin antidepresszánshoz való hozzáadásának potenciális előnyeit körültekintően kell mérlegelni egyrészt a lehetséges ártalmakkal, beleértve a függőség kialakulását és a balesetveszélyt, másrészt a válaszreakció elmaradását és a kiesést követő folyamatos szenvedéssel szemben.