Az immunitás megszerzése egy olyan betegséggel szemben, amellyel a beteg már találkozott, évszázadok óta dokumentált. Vitathatatlan, hogy a ma már immunológiának nevezett területen a legkorábbi munkákat 1714-1717 körül végezték. Lady Mary Wortley Montagu, Emanuel Timoni és James Pylarini úttörő szerepet játszott a himlőoltásban, ami addig az orvosi fejlődésben példátlan volt. A varioláció, ahogyan ismerték, élő himlővírust használt a himlőhólyagból vett folyadékban, amelyet a betegség enyhe lefolyása esetén a himlőhólyagból vettek és dióhéjban szállítottak (1). Az első himlőoltást 1798-ban Edward Jenner mutatta be jelentősebben. Ezt úgy hajtotta végre, hogy egy fiút beoltott egy tehénhimlőből származó folyadékkal, amely immunitást adott neki a nagyon hasonló, de sokkal súlyosabb betegség, a himlő ellen (2, 3).
Az antitestekre vonatkozó legkorábbi utalást Emil von Behring és Shibasabura Kitasato tette 1890-ben. Mérföldkőnek számító publikációjukban kimutatták, hogy a diftéria ellen immunizált állatok szérumának átadása a diftériában szenvedő állatoknak képes meggyógyítani a fertőzött állatokat (4). Az emberi kezelés lehetősége azonnal nyilvánvalóvá vált, és Behring később, 1901-ben Nobel-díjat kapott ezért a munkáért.
1900-ban Paul Ehrlich, akit a modern immunológia egyik atyjának tartanak, felvetette az oldallánc-elméletet, amelyben feltételezte, hogy a sejteken lévő oldallánc-receptorok kötődnek egy adott kórokozóhoz. Ő volt az első, aki javaslatot tett az antitestmolekula modelljére, amelyben az antitest elágazó volt, és több olyan helyből állt, amelyek az idegen anyaghoz, az úgynevezett antigénhez való kötődést és a komplement útvonal aktiválását szolgálják (5). Ez a modell megegyezett az Emil Fischer által az enzimekre vonatkozóan javasolt “zár és kulcs” hipotézissel (6, 7), és általánosságban ma is érvényes.
Astrid Fagraeus 1948-ban leírta, hogy a plazma B-sejtek specifikusan részt vesznek az ellenanyag-termelésben, és 1957-re Frank Burnet és David Talmage kidolgozta a klonális szelekció elméletét (8). Ez azt állította, hogy egy limfocita egyetlen specifikus antitestmolekulát állít elő, amely már azelőtt meghatározott, hogy antigénnel találkozna, ami ellentétben állt a Linus Pauling által 1940-ben kidolgozott instruktív elmélettel, amely szerint az antigén sablonként működik az antitest számára (9).
1959-re Gerald Edelman és Rodney Porter egymástól függetlenül publikálta az antitestek molekuláris szerkezetét (10, 11), amiért később, 1972-ben közösen kapták meg a Nobel-díjat. Egy antitestfragmentum első atomi felbontású szerkezetét 1973-ban publikálták (12), amit gyorsan követett a monoklonális antitestek feltalálása 1975-ben Georges Köhler és César Milstein által (13), jelezve az antitestek kutatásának és felfedezésének modern korszakának kezdetét.
<< Antitestek áttekintése Antitestek szerkezete >>
- Case, C.L., and Chung, K.T. (1997). Montagu és Jenner: A himlő elleni kampány. SIM News 47, 58-60.
- Jenner, E. An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ, Or Cow-Pox.
- Riedel, S. (2005). Edward Jenner és a himlő és a védőoltás története. Proc (Bayl Univ Med Cent) 18, 21-25.
- Behring, E., and Kitasato, S. (1890). Uber das Zustandekommen Der Diphtherie- Immunitat Und der Tetanus-Immunitat Bei Thieren. Dtsch Med Wochenschr 49, 1113-1114.
- Davies, D.R., and Chacko, S. (1993). Antitestek szerkezete. Acc. Chem. Res. 26, 421-427.
- Fischer, E. (1894). Einfluss der Configuration auf die Wirkung der Enzyme. Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft 27, 2985-2993.
- Lemieux, R.U., and Spohr, U. (1994). Hogyan jutott el Emil Fischer az enzimspecificitás zár és kulcs koncepciójához. Adv Carbohydr Chem Biochem 50, 1-20.
- Edelman, G.M. (1959). A γ-globulin disszociációja. Am. Chem. Soc. 81, 3155-3156.
- Burnet, F.M. (1957). Jerne antitesttermelésre vonatkozó elméletének módosítása a klonális szelekció fogalmának felhasználásával. The Australian Journal of Science 20, 67-69.
- Pauling, L. (1940). Az antitestek szerkezetének és képződési folyamatának elmélete. J. Am. Chem. Soc. 62, 2643-2657.
- Porter, R.R. (1959). Nyúl y-globulin és antitestek hidrolízise kristályos papainnal. Biochem. J. 73, 119-126.
- Inbar, D., Hochman, J., and Givol, D. (1972). Az antitest-kombináló helyek lokalizációja a nehéz és könnyű láncok változó részein belül. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 69, 2659-2662.
- Köhler, G., and Milstein, C. (1975). Előre meghatározott specifitású ellenanyagot szekretáló fuzionált sejtek folyamatos tenyésztése. Nature 256, 495-497.