Alai

Dr. C.H. Weaver M.D. frissítve 20.9.2020

Mi az a fenntartó terápia?

A petefészekrák elsődleges műtéti és kemoterápiás kezelését követően az orvos további “fenntartó terápiát” javasolhat. A fenntartó terápia célja a remisszió “fenntartása”, illetve a rák visszatérésének megelőzése vagy késleltetése, ha a rák a kezdeti kezelés után remisszióban van. Egyes orvosok úgy vélik, hogy a “folyamatos terápia” kifejezés helyesebb, mivel a rákot lényegében folyamatosan kezelik.

A fenntartó terápia több ráktípus, köztük a petefészekrák standard kezelése. (1-5)

PARP-gátlók

A PARP enzim szerepet játszik a DNS-javításban, beleértve a kemoterápia okozta DNS-károsodások javítását is. Az ezt az enzimet megcélzó és gátló precíziós rákgyógyszerek hozzájárulhatnak a rákos sejtek pusztulásához és a kemoterápiával szembeni fokozott érzékenységhez, és ezeket PARP-gátlóknak nevezik. Ennek az enzimnek a blokkolásával a rákos sejtekben lévő DNS kevésbé javítható, ami sejtpusztuláshoz és esetleg a daganat növekedésének lassulásához vagy leállásához vezet.

A PARP-gátlókról kezdetben azt gondolták, hogy a BRCA-gének mutációival rendelkező nőknél fejtik ki a legnagyobb hatást, amelyek a petefészekrákos betegek mintegy 15%-ánál fordulnak elő. A legújabb, még folyamatban lévő kutatások azonban arra utalnak, hogy a gyógyszerek más genetikai profillal rendelkező nők számára is előnyösek lehetnek.

A Lynparza (olaparib) kétéves fenntartó terápiája jelentősen késlelteti a rák progressziójáig eltelt időt és meghosszabbítja a túlélést, ha a BRCA 1 vagy 2 mutációval rendelkező nőknél az előrehaladott petefészekrák kezdeti kezelési stratégiájának részeként alkalmazzák. További információ….

A PARP-gátló Zejula (niraparib) bizonyítottan jelentősen késlelteti a petefészekrák kiújulását, ha fenntartó kezelésként alkalmazzák BRCA-val rendelkező vagy BRCA nélküli nőknél. További információ….

Avastin + Lynparza

Az Avastinhoz (bevacizumab) adott PARP-gátló Lynparza (olaparib) fenntartó terápia jelentős és klinikailag jelentős késleltetést eredményezett a rák progressziójában előrehaladott, III-IV. stádiumú petefészekrákban szenvedő betegeknél. (1)

PAOLA klinikai vizsgálat

A klinikai vizsgálatba 537 újonnan diagnosztizált petefészekrákos nőt vontak be, akiket platinaalapú kemoterápiával és Avastinnal kezeltek. A betegeket ezután a Lynparza tablettából és Avastinból vagy csak Avastinból álló fenntartó terápiával is kezelték, majd közvetlenül összehasonlították.

A Lynparza + Avastin esetében a progressziómentes túlélés összességében 22,1 hónap volt, szemben a csak Avastin esetében mért 16,6 hónappal, ami azt mutatja, hogy a kombináció minden petefészekrákos beteg számára bizonyos mértékben előnyös.

A PARP-gátlókról ismert, hogy a BRCA- vagy homológ rekombinációs hiányban (HRD) szenvedő nőknél fejtik ki legnagyobb hatásukat, és a vizsgálat alcsoport-elemzései ezt megerősítették.

• A Lynparzával kezelt BRCA-mutációval rendelkező betegeknél a progressziómentes túlélés mediánja 37,2 hónap volt, szemben a csak Avastinnal kezelt 21,7 hónappal.
• A HRD-vel kezelt betegeknél a Lynparza plusz Avastinnal 37,2 hónap volt a progressziómentes túlélés mediánja, szemben a 17.7 hónapot az Avastin önmagában.

A Lynparza és az Avastin fenntartó terápia a legtöbb előrehaladott petefészekrákos beteg számára előnyösnek tűnik, és minden petefészekrákos nőnek gondoskodnia kell arról, hogy BRCA, HRD és egyéb mutációkra irányuló vizsgálatnak vessék alá magukat, ami segíthet meghatározni a PARP fenntartó terápia szerepét.

Avastin + kemoterápia

Egy kulcsfontosságú III. fázisú klinikai vizsgálatban az Avastin® (bevacizumab) célzott terápiának a kemoterápiához való hozzáadása, majd az Avastinnal történő fenntartó kezelés kezdetben lassította a rák progresszióját az előrehaladott petefészek-, primer peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő nők körében, azonban a hosszabb távú követés nem mutatott semmilyen előnyt az általános túlélésben.(1,2)

Az Avastin egy célzott terápia, amely egy VEGF nevű fehérjét gátol. A VEGF kulcsszerepet játszik az új erek kialakulásában. A VEGF blokkolásával az Avastin megfosztja a rákot a tápanyagoktól és az oxigéntől, és gátolja a növekedését. Az Avastint mellrákban, tüdőrákban, vastagbélrákban, veserákban vagy glioblasztómában szenvedő, kiválasztott betegek kezelésére engedélyezték.

A nőgyógyászati onkológiai csoport kutatói az Avastin és a kemoterápia kombinációjának értékelésére a petefészekrákban szenvedő nők körében egy III. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek 1873, újonnan diagnosztizált, előrehaladott hámos petefészekrákban, elsődleges peritoneális rákban vagy petevezetékrákban szenvedő nő körében.

A rák minél nagyobb részének eltávolítását célzó műtétet követően a vizsgálatban résztvevőket három kezelési csoport egyikébe sorolták be:

1. Chemoterápia önmagában
2. Chemoterápia plusz Avastin fenntartó kezelés nélkül
3. Chemoterápia plusz Avastin, majd legfeljebb 10 hónapos Avastin fenntartó kezelés

A kemoterápia karboplatinból és paclitaxelből állt.

A fenntartó terápia a kezdeti kezelés befejezését követő folyamatos kezelésre utal.

• Az Avastin kemoterápiával plusz Avastinnal, majd Avastin fenntartó terápiával kezelt betegek esetében a progressziómentes túlélés kezdetben 14,1 hónapnak, majd 10.3 hónapot a csak kemoterápiával kezelt betegek körében.

A hosszabb követés azonban nem mutatott javulást a túlélésben azoknál, akiket kemoterápia mellett Avastinnal is kezeltek. A medián teljes túlélés 42,8 hónap volt az Avastinnal egyidejűleg plusz fenntartó terápia mellett, szemben a csak kemoterápiával kezelt betegek 32,6 hónapjával. Emellett a BRCA1/2, a HRR és a CD31 nem bizonyult előrejelzőnek az Avastin aktivitását illetően.

• Az Avastin mellékhatásai közé tartozott a magas vérnyomás és az alacsony fehérvérsejtszám.

Az eredmények arra utalnak, hogy az Avastin fenntartása kezdetben lassíthatja a rák progresszióját az előrehaladott petefészek-, primer peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő nők körében, de a hosszabb távú előny elhanyagolhatónak tűnik.

• Keep Current With The Ovarian Cancer Newsletter
• Connect With Others In The Ovarian Cancer Community To Share Information And Support

1. Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plusz bevacizumab (bev) fenntartó terápiaként újonnan diagnosztizált, előrehaladott petefészekrákban (OC) szenvedő, platinaalapú kemoterápiával (PCh) plus bev-vel kezelt betegek (pts) esetében. Bemutatásra került a következő konferencián: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; 2019. szeptember 27-október 1.: Barcelona, Spanyolország. Abstract LBA2_PR.
2. European Society of Medical Oncology (ESMO). Petefészekrák: több nő részesül a fenntartó kombinált célzott terápiából. Közzétéve: 2019. szeptember 28.
3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. III. fázisú vizsgálat a bevacizumab (BEV) alkalmazására előrehaladott epiteliális petefészekrák (EOC), primer peritoneális rák (PPC) vagy Fallopiás csőrák (FTC) elsődleges kezelésében: A Gynecologic Oncology Group tanulmánya. Előadás az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2010-es éves ülésén. 2010. június 4-8. Chicago, IL. Absztrakt LBA 1.
4. J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print