Alai

• történet
• HGH más néven
• AIDS pazarlás
• Lipodisztrófia
• Thymic funkció
• Kockázatok és mellékhatások
• Dollár és csalás
• Válogatott források

A humán növekedési hormon (hGH) története gyógyszeripari mércével mérve színes. A HGH-t, más néven szomatropint először a gyermekeknél jelentkező növekedési zavarok kezelésére használták. Később a HIV-betegségben szenvedőknél alkalmazták az AIDS-szel kapcsolatos soványság, és újabban a lipodisztrófiával járó zsírfelhalmozódások kezelésére. A HGH az immunrekonstitúcióban is szerepet játszhat.

A HIV területén kívül ennek a nagyon drága terápiának többféle indikációja van. A HGH nem engedélyezett felhasználási területei az izomerősítőtől az állítólagos gyógymódig terjednek. Nem meglepő, hogy a mesterségesen előállított hormon nem mindig teljesít a kívánt módon.

Mégis új kutatások arra vonatkozóan, hogy a hGH hogyan illeszkedhet a HIV-betegség kezelésének jövőjébe, indokolttá teszik e szokatlan gyógyszer újbóli vizsgálatát.

Történet

A növekedési hormon egy fehérje, amelyet az agyalapi mirigy, egy kis mogyoró alakú “főmirigy” termel, amely az agy alján található. Az agyalapi mirigy nemcsak a fizikai növekedést szabályozza, hanem az egész testben más mirigyeket is szabályoz, amelyek olyan hormonokat termelnek, mint a tesztoszteron és az ösztrogén.

A tudósok először olyan gyermekek tanulmányozásával és kezelésével kezdték megismerni a növekedési hormon titkait, akik nem növekedtek normálisan. A kutatók megállapították, hogy a holttestekből vett, őrölt agyalapi mirigyek befecskendezése a gyermekekbe normális növekedésükhöz és fejlődésükhöz vezetett. Az eljárást az agyalapi mirigyek készlete korlátozta, és az eljárás magában hordozta a lassan fejlődő vírusfertőzések, például a Creutzfeldt-Jakob-kór átvitelének kockázatát, amelynek egyik változata a köznyelvben “kergemarhakór” néven ismert. A folyamatos terápia megkövetelte a nagyszámú holttestből származó mirigyek begyűjtését és összevonását.

A megoldást a géntechnológia jelentette, amely a modern biotechnológiai ipar megteremtésének alapkövévé vált. A hGH esetében az eljárás lényege, hogy a kívánt fehérje előállítására szolgáló gént beillesztik a laboratóriumi sejtvonalakba, nagy számban tenyésztik ezeket a sejteket, majd az általuk termelt fehérjét kitisztítják a későbbi emberi felhasználás céljából. A gének sejtekbe történő beillesztését rekombináns géntechnológiának nevezik. A rekombináns emberi növekedési hormon (néha rhGH) első változatát a kaliforniai South San Francisco-i Genentech gyártotta, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1985 októberében engedélyezte a forgalmazását. Ma több vállalat gyárt és forgalmaz rekombináns hGH-t különböző márkanevek alatt (lásd az alábbi táblázatot).

A rekombináns technológia megoldotta a betegségek átvitelének és elérhetőségének problémáit, de nem a költségeit. A HGH rendkívül drága — a korlátozott kiegészítő használat esetén évi néhány ezer dollártól a fehérjét teljesen nélkülöző gyermek esetében évi 35 000 dollárig. A komplex molekula előállításának hatalmas költsége (és profitja) arra ösztönözte a gyártókat, hogy a hGH-nak a növekedés elmaradásában szenvedő gyermekek eredeti indikációján túl más felhasználási módokat is találjanak.

Agyalapi mirigy daganatok, krónikus betegségek, más betegségek terápiájának mellékhatásai és az öregedéssel járó folyamatok mind hozzájárulhatnak az agyalapi mirigy csökkent működéséhez és a növekedési hormon csökkent termeléséhez. A hGH-piac bővülése az ilyen állapotok kezelésére természetes következmény volt, és az FDA jóváhagyta az új felhasználási módok címkejelzéseit, amint a gyártók a klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékokat nyújtottak be a sikerességről.

A hGH egyes hívei ugyanakkor káprázatos, de hamis képet festenek az anyagról. Az interneten számos oldal úgy hirdeti a hGH-t, mint csodaszert a fogyástól az öregedési folyamatok megállításáig mindenre. Néhány testépítő – gyakran illegálisan – növekedési hormont használ az izomtömeg gyors növelésére. Az állítások elszaporodtak, bár az ezeket alátámasztó bizonyítékok szűkösek. A növekedési hormon nagyon hasznos lehet a hiányosságok korrigálásában, de ha túl sok van belőle, az nem feltétlenül hoz plusz előnyöket – bár növeli a mellékhatások kockázatát. Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a hGH illegális használata széles körben elterjedt.

AIDS Wasting

AIDS wasting syndrome (kachexia) egy előrehaladott HIV betegséggel járó állapot. Általános súlycsökkenéssel jár, de ami még fontosabb, a sovány testtömeg, vagyis az izomzat elvesztésével, amelyet néha zsírral lehet helyettesíteni. A testsúlycsökkenést számos tényező eredményezi, önmagában vagy együttesen, beleértve az étvágytalanságot, a hányingert, a hasmenést, az étkezést megnehezítő szájüregi problémákat, valamint a bélrendszeri felszívódással és a tápanyagok felhasználásával kapcsolatos problémákat. Az állapot sokkal elterjedtebb volt a fejlett világban, mielőtt a kombinált antiretrovirális terápia elérhetővé vált.

A Serono Laboratories betegsegélyprogramja, amely az AIDS-soványság kezelésére hGH-t biztosít könyörületes felhasználásra és a 36 000 dolláros éves felső határ feletti támogatásra, a 888-628-6673 telefonszámon érhető el.

A helyes diagnózis és az egyénnek megfelelő beavatkozás ugyanolyan fontos az AIDS-soványság kezelésében, mint bármely más orvosi probléma esetében. A korai beavatkozás gyakran a legsikeresebb, és számos hatékony és viszonylag olcsó eszköz (például táplálékkiegészítők, étvágyserkentők és testmozgás) alkalmazható. A HGH nem univerzális gyógymód az AIDS-betegség kezelésére. Míg egyes egyéneknél (feltehetően azoknál, akiknek természetes hGH-hiányuk van) drámaian jótékony hatása lehet, a többségnél nem tapasztalható semmilyen előny.

A jelenlegi hGH-kezelés az AIDS-soványság kezelésére napi egy lefekvéskor beadott injekcióból áll, hogy utánozza a növekedési hormon véráramba történő felszabadulásának természetes ciklusát. Az adag 4-6 mg, a testsúlytól függően. A HGH önmagában valószínűleg elsősorban zsírból származó súlygyarapodást eredményez, míg az ellenállóképességi gyakorlatok, például a súlyzós edzés hozzáadása segíthet a sovány testtömeg felépítésében. Az AIDS-soványság esetén alkalmazott HGH-terápia átlagos költsége körülbelül 250 dollár naponta. Az AIDS-aktivisták nyomására a Serono Laboratories, amely a hGH Serostim nevű változatát gyártja, a hGH költségét 36 000 dollárban maximálta naptári évenként a jogosultak számára. A vállalat ezen a ponton túl ingyenesen biztosítja a gyógyszert.

Lipodisztrófia

A “lipodisztrófia” kifejezést tágan alkalmazzák a HIV-betegséggel összefüggő testzsír-rendellenességek és anyagcsere-rendellenességek kérdéseire. Ide tartozhat az arc, a karok, a lábak és a fenék zsírpazarlása, valamint a has és a hát felső részén lévő zsír növekedése. Az anyagcsere-rendellenességek közé tartozik a vér lipid (zsír) szintjének emelkedése és az inzulinrezisztencia (a sejtek képtelensége az inzulin megfelelő felhasználására, ami a vércukorszint kiegyensúlyozatlanságához vezet). A lipodisztrófia mérhető definícióját illetően kevés az egyetértés, ami akadályozza az állapot kutatását.

Úgy tűnik azonban, hogy konszenzus alakult ki abban az elképzelésben, hogy valószínűleg több különböző biológiai mechanizmus és különböző tényező játszik szerepet, akár önmagában, akár együttesen. A lipodisztrófia egyes megnyilvánulásai magával a HIV-fertőzéssel, mások specifikus HIV-ellenes gyógyszerekkel, megint mások pedig az öregedés természetes folyamataival hozhatók összefüggésbe. A képet tovább bonyolítják az egyéni genetikai tényezők, a test kémiája és az életmódbeli döntések.

A szindróma különböző megnyilvánulásainak kezelésére nem sikerült sikeres stratégiákat találni. “Nagy vonalakban a lipodisztrófia kezelési megközelítéseit inkább a “divat” és talán a “marketing” diktálja, mint a tények vagy a tudomány” – írja Dr. Graeme Moyle, a londoni Chelsea és Westminster Kórház munkatársa a Medscape legújabb, a témával foglalkozó értekezésében. A kutatók tudományos adatokat gyűjtenek, hogy megvizsgálják a hGH alkalmazását a lipodisztrófia egyes tüneteire — bármilyen furcsának is tűnik például a hasi zsírnövekedés visszafordítása egy olyan gyógyszerrel, amely a pazarlásban szenvedőknél elősegítheti a zsírnövekedést.

Donald Kotler, M.D., a New York-i St. Luke’s-Roosevelt Kórházból a vezető kutatója a hGH és a lipodisztrófia eddigi legkifinomultabb vizsgálatának. A vizsgálat a STARS — Serostim in the Treatment of Adipose Redistribution Syndrome (ARS egy másik javasolt kifejezés a lipodisztrófiára) néven ismert. Szeptember végén Dr. Kotler bemutatta a vizsgálat legújabb eredményeit a 42. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) konferencián San Diegóban.

A többközpontú STARS vizsgálatban 239 HIV-pozitív személyt (13% nő, 20% nem kaukázusi), akiknek rendellenes derékkörfogata vagy derék-csípő aránya (derékkörfogat osztva a csípőkörfogattal) volt, randomizáltak, hogy 12 héten keresztül napi 4 mg hGH-t, 4 mg hGH-t minden második nap vagy placebót kapjanak. A résztvevők ezután egy második, 12 hetes fázisba léptek, amelynek során a napi hGH-t kapókat randomizálták, hogy placebót (27 alany) vagy váltakozó napokon hGH-t kapjanak (23 alany); azok, akik elkezdték a váltakozó napokon hGH-t szedni, ezt folytatták (48 alany); a kezdeti placebocsoport pedig napi 4 mg hGH-t szedett tovább (53 alany). A 24 hetes vizsgálat során valamikor mindenki kapott hGH-t, de senki sem kapott naponta a vizsgálat több mint felében.

A vizsgálat fő mérőszámai a következők voltak: a zsigeri zsírszövet (VAT, ami a kemény, belső hasi zsír, nem pedig a bőr alatt található puha zsír) csökkenése; a nem-HDL (nem nagy sűrűségű lipoprotein) koleszterinszint; az inzulinrezisztencia; a sovány testtömeg; valamint az önértékelés szerinti életminőség és testkép. A megnövekedett HÉA, az emelkedett nem-HDL-koleszterinszint és az inzulinrezisztencia a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői. A belső HÉA mérésére DEXA szkennelési technológiát alkalmaztak. Az átlagos (átlagos) életkor a vizsgálat kezdetén 45 év volt; az átlagos testtömegindex (a testsúly és a magasság négyzetének hányadosaként számítva) 27 kg/m2 volt. Az átlagos kiindulási VAT 331 cm2 volt a férfiaknál és 249 cm2 a nőknél, ami szignifikánsan nagyobb volt, mint a hasonló nemű és korú egészséges kontrollszemélyeknél.

Dr. Kotler csoportja megállapította, hogy a hGH napi szintű alkalmazása szükséges volt a zsigeri zsír statisztikailag szignifikáns csökkenéséhez (legalább a 4 mg-os dózisnál) a 24 hetet kitöltő 151 személynél. A kezdeti napi használat után a váltakozó napi használatra való áttérés elegendő volt ahhoz, hogy a belső zsír ne térjen vissza, de ha a hGH-t teljesen abbahagyták, a zsír visszatért. 24 hét után a napi hGH-t, majd placebót kapó személyeknél a VAT átlagosan 22,4 cm2 -rel csökkent; azoknál, akik a váltakozó napi adagolás mellett maradtak a teljes 24 héten át, átlagosan 19,7 cm2 -rel csökkent; a placebót, majd napi hGH-t szedőknél átlagosan 30,5 cm2 -rel csökkent a VAT; és a napi hGH szedését megkezdő és a váltakozó napi adagolást folytató alanyoknál átlagosan 30,9 cm2 -rel csökkent a VAT. A DEXA-vizsgálat kimutatta, hogy ezek a csökkenések elsősorban a törzsi zsírban jelentkeztek, nem pedig a végtagokban. A fent említett négy csoport esetében a VAT zsírveszteség 1,9, 3,0, 3,5 és 5,0 font volt. A végtagok zsírvesztesége 0,2, 0,4, 1,1, illetve 1,5 font volt, végtagonként átlagosan körülbelül 0,25 font veszteséggel.

A HGH minden csoportban csökkentette a nem-HDL-koleszterinszintet, a csökkenés mértéke 6,6% és 8,4% között mozgott. A legnagyobb előny a napi adagolás, majd a váltakozó napi fenntartó adagolás jelentette. Azoknál, akiket később placebóra állítottak át, a nem-HDL-koleszterinszint újra emelkedni kezdett, bár 12 héttel a hGH-injekciók abbahagyása után még mindig a kiindulási szint alatt volt.

Az inzulinrezisztencia tekintetében a vizsgálat három, hGH-val kezdett ága azonos mintázatot mutatott: a szérum inzulin átlagos görbe alatti területének (AUC) növekedése a 12. hétig, majd a 24. hétre jelentős csökkenés a kiindulási szint felé. (Az AUC itt a teljes inzulinkoncentrációra utal egy adott időszak alatt.) A placebóval kezdődő kar nem mutatott növekedést a hGH-kezelés megkezdéséig; ezt a csoportot nem követték elég hosszú ideig ahhoz, hogy a csökkenést megfigyelhessék. Az AUC inzulinszintek azonban általában rosszul korrelálnak az inzulinérzékenység valódi mérőszámaival.

Dr. Kotler arra a következtetésre jutott, hogy a VAT csökkenése, az össz- és nem-HDL-koleszterinszintek csökkenése, valamint az inzulinszinteknek a vizsgálat végére a kiindulási szintre való visszatérése arra utal, hogy a hGH-terápia a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkenéséhez vezethet ebben a populációban. Mindazonáltal fontos megjegyezni, hogy ezek az eredmények korlátozott klinikai vizsgálatokból származnak. A hGH egyetlen változatát sem hagyta jóvá az FDA a lipodisztrófia kezelésére. Bár az orvosok rugalmasan felírhatják a hGH off-label (nem engedélyezett) alkalmazását, az egészségbiztosítók legtöbbször csak a gyógyszer címkén feltüntetett felhasználását fizetik, és kevesen engedhetik meg maguknak, hogy a hGH-t saját zsebből fizessék.

Thymusfunkció

Új bizonyítékok arra utalnak, hogy a hGH az immunrendszer helyreállítását és a HIV-specifikus T-sejtválaszt is fokozhatja. A tavaly nyáron Barcelonában, Spanyolországban megrendezett XIV. nemzetközi AIDS-konferencián a Chelsea and Westminster Kórház kutatói olyan adatokat mutattak be, amelyek a hGH közvetlen hatását mutatták a thymusfunkcióra az antiretrovirális terápiát szedő krónikus HIV-fertőzöttek egy nagyon kis csoportjánál. A thymus, a felső mellcsont mögött elhelyezkedő nyirokszerv, a T-sejtek érésének és differenciálódásának helye – vagyis ahol ezek a fehérvérsejtek megtanulják felismerni az antigéneket (az immunrendszer válaszát serkentő anyagokat).

12 hét hGH-kezelés (napi 4 mg) után a vizsgálat 12 alanya közül 11-nél jelentősen nőtt a naiv CD4 és CD8 sejtek száma, ami a thymus aktivitásának fokozódására utal. A naiv T-sejtek szükségesek az immunrekonstitúcióhoz, mivel a memória T-sejtek arra vannak programozva, hogy a korábban már találkozott antigéneket célozzák meg, és nem reagálnak a szervezetbe behurcolt új kórokozókra (például bizonyos opportunista betegségeket vagy OI-t okozó kórokozókra). Ezenkívül a HIV-specifikus memória CD4 és CD8 válaszok a 12 alany közül legalább kilencnél jelentősen javultak a 12 hetes hGH-terápia után. A memória-CD4-válasz azonban csak azoknál maradt fenn, akik a 24. hétig napi hGH-t szedtek (a váltakozó napi vagy heti kétszeri adagolás helyett).

Míg ezek a friss adatok érdekesnek tűnnek, sokkal több vizsgálatra van szükség. Még ha életképesnek is bizonyul, a hGH e lehetséges új indikációjának klinikai alkalmazása valószínűleg még évekig várat magára.

Kockázatok és mellékhatások

Mivel a hGH olyan fehérje, amelyet a gyomorban és a belekben az emésztőenzimek elpusztítanának, nem lehet tablettaként bevenni, hanem bőr alá (bőr alá) kell beadni.

A hGH-t nem szedhetik olyan személyek, akik akut kritikus állapotban vannak nyílt szív- vagy hasi műtét szövődményei, többszörös baleseti trauma vagy akut légzési elégtelenség miatt. A HGH serkentheti az aktív daganatok növekedését, ezért nem alkalmazható olyan személyeknél, akiknek a daganatos megbetegedései nincsenek ellenőrzés alatt. A HGH befolyásolhatja a vér trigliceridszintjét is, és növelheti a cukorbetegség kialakulásának kockázatát azoknál, akik már eleve veszélyeztetettek, különösen az elhízottaknál. Az inzulint szedő egyéneknek szükségük lehet az adagok módosítására. Dr. Kotler eredményei ellenére a hosszú távú HGH-használat esetén megnövekedhet a szív- és érrendszeri kockázat, ami talán az inzulinrezisztenciával függ össze. Terhes nőkön nem végeztek növekedési hormonnal kapcsolatos vizsgálatokat.

Az emberek legfeljebb 50%-a tapasztal enyhe vagy közepes mértékű mozgásszervi panaszokat a hGH kezelés megkezdésekor, és körülbelül 25%-uknál tapasztalható némi folyadékvisszatartás és a kezek és lábak duzzanata. Bár mindkettő általában csökken, ahogy a szervezet hozzászokik a gyógyszerhez, az emberek jelentős részének abba kell hagynia a hGH szedését ezen mellékhatások miatt. Néhány embernél a hGH szedése alatt karpális alagút szindróma (CTS, a csukló vagy a kéz zsibbadásával, fájdalommal vagy bizsergéssel jellemezhető állapot) alakul ki; a CTS általában megszűnik, ha a gyógyszer szedését abbahagyják. Egyéb lehetséges mellékhatások közé tartozik a hányinger, hasmenés, influenzaszerű tünetek és mellkasi fájdalom; ezek csak ritkán elég súlyosak ahhoz, hogy a kezelés abbahagyását igényeljék.

Dollár és csalás

A hGH magas ára és lehetséges, címkén kívüli és illegális felhasználása erős ösztönzést jelent a vállalatok és magánszemélyek számára egyaránt a bűnözéshez. A Genentech a hGH engedélyezését követő első évtizedben illegálisan támogatta a hGH engedélyen kívüli használatát. Az FDA beperelte, és 1994-ben a vállalat beleegyezett, hogy 50 millió dolláros bírságot fizet a jogsértésekért.

2001 végén az arizonai Phoenixben hamis gyógyszerrendelések, egy elfuserált eltérítés, lopás, gyújtogatás, biztosítási csalás és gyilkosság bonyolult hálója alakult ki egy hGH-szállítmány miatt. A körülbelül 1 millió dolláros nagykereskedelmi érték és az ennek háromszorosát kitevő utcai érték indította el ezeket az eseményeket.

A hGH hamisítása egyre nagyobb problémát jelent. Akárcsak a 20 dolláros Rolex órákat áruló járdai árusok, az internetes oldalak olyan csökkentett árú növekedési hormonokat kínálnak, amelyek gyakran túl jók ahhoz, hogy elhiggyük őket – és nem is szabadna. A hamisított gyógyszerek azonban a szokásos forgalmazási láncba is bekerülhetnek, hamisított csomagolással és hamis gyártási tételszámokkal. 2001 januárjában és májusában, majd 2002 májusában a Serono és az FDA figyelmeztetett a hamisított Serostim forgalomba kerülésére, amelyet csak a tételszám és a csomagolás kialakításának apró eltérései különböztetnek meg. A hamisítványok némelyikében kevés vagy egyáltalán nincs az állítólagos hatóanyag, és veszélyes szennyeződéseket tartalmazhatnak.

A Serono – bár nyilvánvalóan egyetlen más hGH-gyártó sem – olyan jelentősnek tartja a problémát, hogy létrehozta a Serostim Secured Distribution Programot. 2002. november 1-től a forgalmazási hálózatot korlátozták, és a Serostim minden egyes adagját számmal látják el, és közvetlenül a beteghez követik. Ez segít biztosítani a gyógyszer minőségét. Emellett minimalizálja a gyógyszerek eltérítésének valószínűségét és csökkenti a visszatérítési csalás lehetőségét.

Válogatott források

1. Növekedési hormon (szintetikus). Drug information from MEDLINE Plus Health Information (National Library of Medicine). www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/uspdi/202269.html.

2. Imami, N. és mások. A növekedési hormonterápia HIV-1-specifikus CD4 és CD8 T-sejtválaszt indukál HAART-kezelt betegeknél. XIV. nemzetközi AIDS-konferencia. Barcelona, Spanyolország. Barcelona, 2002. július 7-12. Abstract ThPeA7090.

3. James, J.S. Human growth hormone approved for wasting. AIDS-kezelési hírek 254. 1996. szeptember 6. www.aids.org/immunet/atn.nsf/page/a-254-01.

4. Kotler, D.P. és mások. Átmeneti inzulinrezisztencia a HIV-asszociált zsíreloszlási szindróma (HARS) rekombináns humán növekedési hormon (rhGH) terápiája során. Az antimikrobiális szerekkel és kemoterápiával foglalkozó 42. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Diego, Kalifornia. szeptember 27-30., 2002. Absztrakt LB-20.

5. Moyle, G. és Baldwin, C. A morfológiai változások kezelése antivirális terápia alatt: betekintés az etiológiába. HIV/AIDS éves frissítés 2002. Posted to Medscape September 26, 2002. www.medscape.com/viewarticle/441842.

6. Nemechek, P.M. és mások. Kezelési irányelvek a HIV-asszociált sorvadás kezelésére. Mayo Clinic Proceedings 75(4): 386-394. 2000. április.

7. Pires, A. és mások. A rekombináns humán növekedési hormon (rhGH) adása a HAART-tal együtt részben visszafordíthatja a HIV-1 által az immunrendszerre gyakorolt károsodásokat. XIV. nemzetközi AIDS-konferencia. Abstract ThPeA7089.

Bob Roehr újságíró és orvosi szakíró Washingtonban él.

Vissza a SFAF BETA 2002/2003 téli tartalmi oldalára.

Az SFAF BETA 2002/2003 téli tartalmi oldalára.