Alai

A ciklosporin egy lipofil ciklikus polipeptid, amely az interleukin-2 és számos más citokin transzkripciójának kalciumfüggő, specifikus, reverzibilis gátlását okozza, leginkább a T helper limfocitákban. Ez csökkenti egy sor citokin termelését, gátolva különböző sejttípusok aktiválódását és/vagy érését, beleértve a sejtközvetített immunitásban részt vevőket is. A ciklosporin tehát immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, és bizonyítottan első vonalbeli terápia a transzplantáció kilökődésének megelőzésében és kezelésében. A ciklosporint számos olyan betegségben is értékelték, ahol az immunregulációs diszfunkció feltételezett vagy bizonyított etiológiai tényező, és ez áll jelen áttekintés középpontjában. A standard kezelésre refrakter, súlyos betegségben szenvedő betegeknél az orális ciklosporin hatékony terápia akut szemészeti Behçet-szindrómában, endogén uveitisben, pikkelysömörben, atópiás dermatitisben, reumatoid arthritisben, aktív Crohn-betegségben és nefrotikus szindrómában. Az egyidejűleg alkalmazott alacsony dózisú kortikoszteroidterápia javíthatja a válaszadási arányt egyes rendellenességekben. A gyógyszer első vonalbeli terápiának tekinthető a csontvelő-átültetésre nem alkalmas, mérsékelt vagy súlyos aplasztikus vérszegénységben szenvedő betegeknél, amelynek további előnye, hogy csökkenti a vérlemezke-alloantitest-titereket. Jelentős terápiás előnyt jelenthet a primer epeúti cirrózisban szenvedő betegeknél is, különösen a kevésbé előrehaladott betegségben szenvedőknél. Korlátozott bizonyítékok utalnak arra, hogy a ciklosporin hatékony a kezelhetetlen pyoderma gangrenosumban, polymyositisben/dermatomyositisben vagy súlyos, kortikoszteroid-függő asztmában szenvedő betegeknél. Valójában a ciklosporin szteroidkímélő hatása számos indikációban jelentős előnyt jelent. Ezen túlmenően a gyógyszer számos más, általában nem gyakori betegségben is bizonyított némi hatékonyságot, amelyekben kontrollált klinikai vizsgálatok hiányoznak és/vagy nem valószínű, hogy elvégezhetőek. A ciklosporin nem tűnik hatásosnak allergiás kontakt dermatitiszben, szklerózis multiplexben vagy amyotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél. I. típusú (inzulinfüggő) cukorbetegségben szenvedő betegeknél csak átmenetileg hatásos, és ebben az indikációban nem alkalmazható. Az aktív betegség kontrollját követő visszaesés elkerülése érdekében a betegeknek a legalacsonyabb hatásos dózisú ciklosporin fenntartó terápiában kell részesülniük. Úgy tűnik azonban, hogy a fenntartó kezelésnek nincs haszna Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, és a ciklosporint ezeknél a betegeknél abba kell hagyni, amint az aktív betegséget sikerült kontrollálni. A hipertrichózis, az íny hiperplázia, valamint a neurológiai és gyomor-bélrendszeri hatások a leggyakoribb mellékhatások a ciklosporinreceptoroknál, de ezek általában enyhék vagy mérsékeltek, és a dózis csökkentésével megszűnnek. A veseműködési zavarra utaló laboratóriumi változók változásai viszonylag gyakoriak, bár súlyos, visszafordíthatatlan károsodások ritkán fordulnak elő.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)