A számos énekesi és színészi munkája mellett a televízióban is szerepelt, ahol vendégszerepeket kapott a Dick Wolf-féle Law & Order, Law & Order: Criminal Intent, az All My Children című szappanoperában Eva Stroupe szerepében és a Loving című szappanoperában. Színházakban játszott a Broadwayn, off-Broadwayen és számos regionális színházban.
2000-ben Deborah Roberts-szel együtt vezette a Lifetime Networkön a Lifetime Live című, nőknek szóló napi élő talkshow-t, és rövid rovatot is írt a megszűnt AccessLife.com számára Ezek a cikkek megtalálhatók a Christopher Reeve honlapon. Ő énekelte a címadó dalt a férje által rendezett In the Gloaming című HBO-dráma filmzenéjén. Reeve-nek volt egy másik cameo-szerepe is a férje által rendezett The Brooke Ellison Story című filmben, mint tanárnő.
A Care Packages című könyv szerzője: Levelek Christopher Reeve-nek idegenektől és más barátoktól. 2004-ben épp a Broadwayre készülő Brooklyn Boy című darabban játszott a South Coast Repertoryban a kaliforniai Costa Mesában, amikor haza kellett rohannia, hogy férje ágyához érjen, miután a férfi szívmegállásba és kómába esett. 2005 áprilisában azt is bejelentették, hogy hét számjegyű könyvszerződést írt alá a Penguin Books-szal, hogy megírja híres férjével való kapcsolatát. Nem tudni, hogy Reeve halála előtt meddig jutott a könyv megírásával; a könyv soha nem jelent meg.
A Dewey Doo-it segít Owlie-nak újra repülni című gyerekkönyv: A Musical Storybook Inspired by Christopher Reeve címmel 2005-ben jelent meg a könyvhöz tartozó hangoskönyv, amelyben Mandy Patinkin olvassa fel a történetet, valamint Reeve és Bernadette Peters énekel.
2005. február 2-án, nyolc nappal édesanyja, Helen halála előtt, Reeve részt vett George W. Reeve elnök látogatásán. Bush elnöknek az Unió helyzetéről szóló beszédén a washingtoni Capitolium galériáján ülve, Jim Langevin (D-RI) képviselő vendégeként.
Néhány hónappal a halála előtt Reeve részt vett a PBS The New Medicine című dokumentumfilmjének felvételén, amely a holisztikus és hagyományos kezelést kombináló orvosi ellátás növekvő trendjére összpontosított. A műsort halála után, 2006. március 29-én mutatták be. Dolgozott a Mindenki hőse című számítógépes animációs filmen is, amelynek munkacíme Yankee Irving volt, amikor férje halálakor a rendező volt. A filmet 2006. szeptember 15-én mutatták be, és mind neki, mind Christopher Reeve-nek szentelték.